Kombinovaná léčba pegylovaným interferonem a ribavirinem u pacientů s chronickou infekcí hepatitidy C genotypu 2 nebo 3, kteří dříve po léčbě pegylovaným interferonem a ribavirinem recidivovali (RelapC)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
• Sérologický důkaz chronické infekce hepatitidy C testem na protilátky proti HCV
• Sérová HCV-RNA ≥ 15 IU/ml. Infekce HCV genotypu 2 nebo/a 3 potvrzená během posledních 6 měsíců před zahájením dávkování testovaného léku. Genotyp HCV musí být znovu potvrzen po ukončení předchozího léčebného období
• Předchozí relaps (tj. HCV-RNA < 50 IU/ml na konci předchozí léčby) po jednom léčebném období s pegylovaným interferonem alfa-2a nebo alfa-2b kombinovanou léčbou s ribavirinem po dobu nejméně 12 týdnů a nejvýše 24 týdnů
• Od poslední dávky pegylovaného interferonu nebo ribavirinu v předchozím léčebném období musí uplynout minimálně 24 týdnů, než mohou být pacienti zařazeni do této studie
• Kompenzované onemocnění jater (klinická klasifikace Child-Pugh stupeň A)
• Pacienti s podezřením na cirhózu nebo přechod do cirhózy musí mít během 2 měsíců od randomizace ultrazvuk břicha, CT nebo MRI bez známek hepatocelulárního karcinomu a sérové ​​AFP < 100 ng/ml
• Negativní těhotenský test z moči nebo krve (u žen ve fertilním věku) zdokumentovaný během 24 hodin před první dávkou studovaného léku
• Všichni fertilní muži a ženy užívající ribavirin musí během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
• Do 5 let od této studie se doporučuje provést jaterní biopsii, ale je to volitelné v souladu s místními léčebnými tradicemi.

Kritéria vyloučení:

• Ženy s probíhajícím těhotenstvím nebo kojením
• Předchozí absence odpovědi během léčby (definované jako detekovatelná HCV RNA ≥ 50 IU/ml na konci předchozí léčby) kombinovanou léčbou pegylovaným interferonem alfa-2a nebo alfa-2b s ribavirinem po dobu nejméně 12 týdnů a nejvýše 24 týdnů
• Od poslední dávky pegylovaného interferonu nebo ribavirinu v předchozím léčebném období před zařazením do této studie uplynulo méně než 24 týdnů.

• Terapie jakýmkoli systémovým antivirotikem

  • antineoplastický
  • imunomodulační léčba (včetně suprafyziologických dávek steroidů a ozařování) ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Jakékoli hodnocené léčivo ≤ 6 týdnů před první dávkou studovaného léčiva. infekce HCV genotypu 1, 4, 5 nebo 6

• Pozitivní test při screeningu na anti-HAV IgM Ab

  • HBsAg
  • anti-HBc IgM Ab
  • anti-HIV Ab
• Důkaz o zdravotním stavu spojeném s chronickým onemocněním jater jiným než HCV (např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, metabolické onemocnění jater, alkoholické onemocnění jater, expozice toxinům)
• Anamnéza nebo jiný důkaz dekompenzovaného onemocnění jater
• Počet neutrofilů < 1500 buněk/mm3 nebo počet krevních destiček < 75 000 buněk/mm3 při screeningu
• Hladina kreatininu v séru > 2 mg/dl (> 124 µmol/L) nebo clearance kreatininu < 50 ml/min při screeningu
• Těžké psychiatrické onemocnění, zejména deprese, dle posouzení ošetřujícího lékaře
• Závažná záchvatová porucha v anamnéze nebo současné užívání antikonvulziv

• Imunologicky zprostředkované onemocnění v anamnéze

  • těžké chronické plicní onemocnění spojené s funkčním omezením
  • těžké srdeční onemocnění
  • transplantace velkých orgánů nebo jiný důkaz vážného onemocnění
  • malignita
  • jakékoli další stavy, které by podle názoru zkoušejícího činily pacienta nevhodným pro studii
• Dysfunkce štítné žlázy není dostatečně kontrolována (hladiny TSH a T4 jsou mimo normální rozmezí)

• Důkazy o závažné retinopatii (např. CMV retinitida, degenerace makuly) popř

  • klinicky relevantní oftalmologická porucha způsobená diabetes mellitus nebo
  • hypertenze
• Důkazy o zneužívání drog (včetně nadměrné konzumace alkoholu) v souladu s místními terapeutickými tradicemi. (Do této studie mohou být zahrnuti pacienti užívající metadonovou nebo subutexovou terapii.)
• Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat požadavky studie
• Mužští partneři žen, které jsou těhotné
• Hemoglobin < 11,3 g/dl (< 7,0 mmol/l) u žen nebo < 12,9 g/dl (< 8,0 mmol/l) u mužů při screeningu.
• Každý pacient se zvýšeným výchozím rizikem anémie (např. talasémie, sférocytóza atd.) nebo pro které by byla anémie z lékařského hlediska problematická
• Pacienti s prokázaným nebo předpokládaným onemocněním koronárních tepen nebo cerebrovaskulárním onemocněním by neměli být zařazeni, pokud by podle úsudku zkoušejícího nebyl akutní pokles hemoglobinu až o 4 g/dl (jak lze pozorovat při léčbě ribavirinem) tolerováno