Kombinationsterapi med pegylerat interferon och ribavirin hos patienter med kronisk hepatit C-infektion av genotyp 2 eller 3 som tidigare har fått återfall efter behandling med pegylerat interferon och ribavirin (RelapC)

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga patienter ≥ 18 år
• Serologiska bevis på kronisk hepatit C-infektion genom ett anti-HCV-antikroppstest
• Serum HCV-RNA ≥ 15 IU/ml. HCV genotyp 2 eller/och 3 infektion bekräftad inom de senaste 6 månaderna före påbörjandet av testläkemedelsdosering. HCV-genotypen måste ha bekräftats på nytt efter att föregående behandlingsperiod avslutats
• Tidigare återfall (dvs. HCV-RNA < 50 IE/ml vid slutet av tidigare behandling) efter en behandlingsperiod med pegylerat interferon alfa-2a eller alfa-2b kombinationsbehandling med ribavirin i minst 12 veckor och högst 24 veckor
• Minst 24 veckor måste ha förflutit sedan den senaste dosen av pegylerat interferon eller ribavirin under föregående behandlingsperiod innan patienterna kan inkluderas i denna studie
• Kompenserad leversjukdom (Child-Pugh Grade A klinisk klassificering)
• Patienter med misstänkt cirros eller övergång till cirrhos måste genomgå ett ultraljuds-, CT- eller MR-undersökning av buken utan tecken på hepatocellulärt karcinom och ett serum-AFP < 100 ng/ml inom 2 månader efter randomisering
• Negativt urin- eller blodgraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder) dokumenterat inom 24-timmarsperioden före den första dosen av studieläkemedlet
• Alla fertila män och kvinnor som får ribavirin måste använda effektiva preventivmedel under behandlingen och under de 6 månaderna efter avslutad behandling
• Att få en leverbiopsi erhållen inom 5 år efter denna studie uppmuntras, men valfritt i enlighet med lokala behandlingstraditioner.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor med pågående graviditet eller amning
• Tidigare utebliven respons under behandling (definierad som att ha detekterbart HCV RNA ≥ 50 IE/ml vid slutet av tidigare behandling) med pegylerat interferon alfa-2a eller alfa-2b kombinationsbehandling med ribavirin i minst 12 veckor och högst 24 veckor
• Mindre än 24 veckor har förflutit sedan den senaste dosen av pegylerat interferon eller ribavirin under den föregående behandlingsperioden innan inkluderingen i denna studie.

• Terapi med något systemiskt antiviralt medel

  • antineoplastisk
  • immunmodulerande behandling (inklusive suprafysiologiska doser av steroider och strålning) ≤ 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet
• Alla prövningsläkemedel ≤ 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. HCV-infektion av genotyp 1, 4, 5 eller 6

• Positivt test vid screening för anti-HAV IgM Ab

  • HBsAg
  • anti-HBc IgM Ab
  • anti-HIV Ab
• Bevis på ett medicinskt tillstånd associerat med kronisk leversjukdom annan än HCV (t.ex. hemokromatos, autoimmun hepatit, metabolisk leversjukdom, alkoholisk leversjukdom, toxinexponering)
• Historik eller andra tecken på dekompenserad leversjukdom
• Neutrofilantal < 1500 celler/mm3 eller trombocytantal < 75 000 celler/mm3 vid screening
• Serumkreatininnivå > 2 mg/dl (> 124 µmol/L) eller kreatininclearance < 50 ml/minut vid screening
• Allvarlig psykiatrisk sjukdom, särskilt depression, enligt bedömning av den behandlande läkaren
• Historik om en allvarlig anfallsstörning eller aktuell användning av antikonvulsiva medel

• Historik av immunologiskt medierad sjukdom

  • allvarlig kronisk lungsjukdom associerad med funktionsbegränsning
  • allvarlig hjärtsjukdom
  • större organtransplantationer eller andra tecken på allvarlig sjukdom
  • malignitet
  • andra tillstånd som skulle göra patienten, enligt utredarens uppfattning, olämplig för studien
• Sköldkörteldysfunktion inte tillräckligt kontrollerad (TSH- och T4-nivåer utanför normalt intervall)

• Bevis på allvarlig retinopati (t.ex. CMV retinit, gula fläcken degeneration) eller

  • kliniskt relevant oftalmologisk störning på grund av diabetes mellitus eller
  • hypertoni
• Bevis på drogmissbruk (inklusive överdriven alkoholkonsumtion) i enlighet med lokala terapeutiska traditioner. (Patienter som får metadon- eller subutexbehandling kan inkluderas i denna studie.)
• Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke eller följa studiens krav
• Manliga partners till kvinnor som är gravida
• Hemoglobin < 11,3 g/dL (< 7,0 mmol/L) hos kvinnor eller < 12,9 g/dL (< 8,0 mmol/L) hos män vid screening.
• Alla patienter med en ökad baslinjerisk för anemi (t. talassemi, sfärocytos, etc) eller för vilka anemi skulle vara medicinskt problematisk
• Patienter med dokumenterad eller förmodad kranskärlssjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom bör inte inkluderas om, enligt utredarens bedömning, en akut minskning av hemoglobin med upp till 4 g/dL (som kan ses med ribavirinbehandling) inte skulle vara bra. tolereras