Kombinasjonsterapi med pegylert interferon og ribavirin hos pasienter med kronisk hepatitt C genotype 2 eller 3-infeksjon som tidligere har fått tilbakefall etter terapi med pegylert interferon og ribavirin (RelapC)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter ≥ 18 år
• Serologiske bevis på kronisk hepatitt C-infeksjon ved en anti-HCV-antistofftest
• Serum HCV-RNA ≥ 15 IE/ml. HCV genotype 2 eller/og 3 infeksjon bekreftet i løpet av de siste 6 månedene før oppstart av testlegemiddeldosering. HCV-genotypen må ha blitt bekreftet på nytt etter avslutningen av forrige behandlingsperiode
• Tidligere tilbakefall (dvs. HCV-RNA < 50 IE/ml ved slutten av tidligere behandling) etter én behandlingsperiode med pegylert interferon alfa-2a eller alfa-2b kombinasjonsbehandling med ribavirin i minst 12 uker og høyst 24 uker
• Det må ha gått minst 24 uker siden siste dose av pegylert interferon eller ribavirin i forrige behandlingsperiode før pasientene kan inkluderes i denne studien
• Kompensert leversykdom (Child-Pugh Grade A klinisk klassifisering)
• Pasienter med mistanke om skrumplever eller overgang til skrumplever må ha en abdominal ultralyd, CT-skanning eller MR-skanning uten tegn på hepatocellulært karsinom og en serum-AFP < 100 ng/ml innen 2 måneder etter randomisering
• Negativ urin- eller blodgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) dokumentert innen 24-timersperioden før den første dosen av studiemedikamentet
• Alle fertile menn og kvinner som får ribavirin må bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i løpet av 6 måneder etter avsluttet behandling
• Det anbefales å ta en leverbiopsi innen 5 år etter denne studien, men valgfritt i samsvar med lokale behandlingstradisjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner med pågående graviditet eller amming
• Tidligere ikke-respons under behandling (som definert som å ha påviselig HCV RNA ≥ 50 IE/ml ved slutten av tidligere behandling) med pegylert interferon alfa-2a eller alfa-2b kombinasjonsbehandling med ribavirin i minst 12 uker og maksimalt 24 uker
• Det har gått mindre enn 24 uker siden siste dose av pegylert interferon eller ribavirin i forrige behandlingsperiode før inkludering i denne studien.

• Terapi med hvilken som helst systemisk antiviral

  • anti-neoplastisk
  • immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) ≤ 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
• Ethvert forsøkslegemiddel ≤ 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet. HCV genotype 1, 4, 5 eller 6 infeksjon

• Positiv test ved screening for anti-HAV IgM Ab

  • HBsAg
  • anti-HBc IgM Ab
  • anti-HIV Ab
• Bevis på en medisinsk tilstand assosiert med annen kronisk leversykdom enn HCV (f.eks. hemokromatose, autoimmun hepatitt, metabolsk leversykdom, alkoholisk leversykdom, toksineksponering)
• Anamnese eller andre bevis på dekompensert leversykdom
• Nøytrofiltall < 1500 celler/mm3 eller blodplateantall < 75 000 celler/mm3 ved screening
• Serumkreatininnivå > 2 mg/dl (> 124 µmol/L) eller kreatininclearance < 50 ml/minutt ved screening
• Alvorlig psykiatrisk sykdom, spesielt depresjon, bedømt av behandlende lege
• Anamnese med en alvorlig anfallsforstyrrelse eller nåværende bruk av antikonvulsiva

• Historie med immunologisk mediert sykdom

  • alvorlig kronisk lungesykdom assosiert med funksjonell begrensning
  • alvorlig hjertesykdom
  • større organtransplantasjoner eller andre tegn på alvorlig sykdom
  • malignitet
  • andre forhold som vil gjøre pasienten, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien
• Skjoldbruskdysfunksjon ikke tilstrekkelig kontrollert (TSH- og T4-nivåer utenfor normalt område)

• Bevis på alvorlig retinopati (f.eks. CMV netthinnebetennelse, makula degenerasjon) eller

  • klinisk relevant oftalmologisk lidelse på grunn av diabetes mellitus eller
  • hypertensjon
• Bevis på narkotikamisbruk (inkludert overdrevent alkoholforbruk) i samsvar med lokale terapeutiske tradisjoner. (Pasienter som får metadon- eller subutex-behandling kan inkluderes i denne studien.)
• Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke eller overholde kravene til studien
• Mannlige partnere til kvinner som er gravide
• Hemoglobin < 11,3 g/dL (< 7,0 mmol/L) hos kvinner eller < 12,9 g/dL (< 8,0 mmol/L) hos menn ved screening.
• Enhver pasient med økt grunnlinjerisiko for anemi (f. talassemi, sfærocytose, etc) eller for hvem anemi ville være medisinsk problematisk
• Pasienter med dokumentert eller antatt koronararteriesykdom eller cerebrovaskulær sykdom bør ikke inkluderes dersom etterforskeren vurderer at en akutt reduksjon i hemoglobin med opptil 4 g/dL (som kan sees ved ribavirinbehandling) ikke vil være bra. tolerert