Terapia di associazione con interferone pegilato e ribavirina in pazienti con infezione cronica da epatite C genotipo 2 o 3 che hanno precedentemente avuto una ricaduta dopo terapia con interferone pegilato e ribavirina (RelapC)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni
• Evidenza sierologica di infezione da epatite C cronica da un test anticorpale anti-HCV
• HCV-RNA sierico ≥ 15 UI/mL. Infezione da HCV di genotipo 2 e/o 3 confermata negli ultimi 6 mesi precedenti l'inizio della somministrazione del farmaco di prova. Il genotipo HCV deve essere stato riconfermato dopo la fine del precedente periodo di trattamento
• Precedenti ricadute (es. HCV-RNA < 50 UI/mL alla fine della terapia precedente) dopo un periodo di trattamento con interferone pegilato alfa-2a o terapia di associazione alfa-2b con ribavirina per almeno 12 settimane e al massimo 24 settimane
• Devono essere trascorse almeno 24 settimane dall'ultima dose di interferone pegilato o ribavirina nel precedente periodo di trattamento prima che i pazienti possano essere inclusi in questo studio
• Malattia epatica compensata (classificazione clinica Child-Pugh Grado A)
• I pazienti con sospetta cirrosi o transizione verso la cirrosi devono sottoporsi a ecografia addominale, TAC o risonanza magnetica senza evidenza di carcinoma epatocellulare e AFP sierica < 100 ng/mL entro 2 mesi dalla randomizzazione
• Test di gravidanza su urina o sangue negativo (per donne in età fertile) documentato entro il periodo di 24 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Tutti i maschi e le femmine fertili che ricevono ribavirina devono utilizzare un contraccettivo efficace durante il trattamento e durante i 6 mesi dopo la fine del trattamento
• Avere una biopsia epatica ottenuta entro 5 anni da questo studio è incoraggiato, ma facoltativo secondo le tradizioni terapeutiche locali.

Criteri di esclusione:

• Donne con gravidanza in corso o allattamento
• Precedenti mancate risposte durante il trattamento (come definito come presenza di HCV RNA rilevabile ≥ 50 UI/ml alla fine del trattamento precedente) con terapia di combinazione di interferone pegilato alfa-2a o alfa-2b con ribavirina per almeno 12 settimane e al massimo 24 settimane
• Sono trascorse meno di 24 settimane dall'ultima dose di interferone pegilato o ribavirina nel precedente periodo di trattamento prima dell'inclusione in questo studio.

• Terapia con qualsiasi antivirale sistemico

  • antineoplastico
  • trattamento immunomodulante (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni) ≤ 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
• Qualsiasi farmaco sperimentale ≤ 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Infezione da HCV genotipo 1, 4, 5 o 6

• Test positivo allo screening per anticorpi IgM anti-HAV

  • HbsAg
  • anticorpi anti-HBc IgM
  • Ab anti-HIV
• Evidenza di una condizione medica associata a malattia epatica cronica diversa da HCV (ad esempio, emocromatosi, epatite autoimmune, malattia metabolica del fegato, malattia epatica alcolica, esposizioni a tossine)
• Anamnesi o altra evidenza di malattia epatica scompensata
• Conta dei neutrofili < 1500 cellule/mm3 o conta piastrinica < 75.000 cellule/mm3 allo screening
• Livello di creatinina sierica > 2 mg/dl (> 124 µmol/L) o clearance della creatinina < 50 ml/minuto allo screening
• Grave malattia psichiatrica, in particolare depressione, secondo il giudizio del medico curante
• Storia di un grave disturbo convulsivo o uso attuale di anticonvulsivanti

• Storia di malattia immunologicamente mediata

  • malattia polmonare cronica grave associata a limitazione funzionale
  • grave cardiopatia
  • trapianto di organi importanti o altre prove di malattia grave
  • malignità
  • qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio
• Disfunzione tiroidea non adeguatamente controllata (livelli di TSH e T4 fuori dal range normale)

• Evidenza di grave retinopatia (ad es. retinite da CMV, degenerazione della macula) o

  • disturbo oftalmologico clinicamente rilevante dovuto a diabete mellito o
  • ipertensione
• Evidenza di abuso di droghe (compreso il consumo eccessivo di alcol) in accordo con le tradizioni terapeutiche locali. (I pazienti che ricevono la terapia con metadone o Subutex possono essere inclusi in questo studio.)
• Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o rispettare i requisiti dello studio
• Partner maschi di donne in gravidanza
• Emoglobina < 11,3 g/dL (< 7,0 mmol/L) nelle donne o < 12,9 g/dL (< 8,0 mmol/L) negli uomini allo screening.
• Qualsiasi paziente con un aumentato rischio basale di anemia (ad es. talassemia, sferocitosi, ecc.) o per i quali l'anemia sarebbe problematica dal punto di vista medico
• I pazienti con malattia coronarica o malattia cerebrovascolare documentata o presunta non devono essere arruolati se, a giudizio dello sperimentatore, una diminuzione acuta dell'emoglobina fino a 4 g/dL (come si può osservare con la terapia con ribavirina) non sarebbe bene- tollerato