Thérapie combinée avec l'interféron pégylé et la ribavirine chez les patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 2 ou 3 qui ont déjà rechuté après un traitement avec l'interféron pégylé et la ribavirine (RelapC)

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins ≥ 18 ans
• Preuve sérologique d'une infection chronique par l'hépatite C par un test d'anticorps anti-VHC
• ARN-VHC sérique ≥ 15 UI/mL. Infection par le VHC de génotype 2 ou / et 3 confirmée au cours des 6 derniers mois précédant le début de l'administration du médicament à tester. Le génotype du VHC doit avoir été reconfirmé après la fin de la période de traitement précédente
• Rechute antérieure (c.-à-d. ARN-VHC < 50 UI/mL à la fin du traitement précédent) après une période de traitement par interféron pégylé alfa-2a ou alfa-2b en association avec la ribavirine pendant au moins 12 semaines et au plus 24 semaines
• Un minimum de 24 semaines doit s'être écoulé depuis la dernière dose d'interféron pégylé ou de ribavirine au cours de la période de traitement précédente avant que les patients puissent être inclus dans cette étude
• Maladie hépatique compensée (classification clinique Child-Pugh Grade A)
• Les patients suspects de cirrhose ou de transition vers la cirrhose doivent subir une échographie abdominale, un scanner ou une IRM sans signe de carcinome hépatocellulaire et un taux sérique d'AFP < 100 ng/mL dans les 2 mois suivant la randomisation
• Test de grossesse urinaire ou sanguin négatif (pour les femmes en âge de procréer) documenté dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude
• Tous les hommes et femmes fertiles recevant de la ribavirine doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la fin du traitement
• Avoir une biopsie du foie obtenue dans les 5 ans suivant cette étude est encouragé, mais facultatif conformément aux traditions de traitement locales.

Critère d'exclusion:

• Femmes dont la grossesse est en cours ou qui allaitent
• Antécédents de non-réponse au cours du traitement (définis comme ayant un ARN du VHC détectable ≥ 50 UI/ml à la fin du traitement précédent) avec l'interféron pégylé alfa-2a ou l'association alfa-2b avec la ribavirine pendant au moins 12 semaines et au plus 24 semaines
• Moins de 24 semaines se sont écoulées depuis la dernière dose d'interféron pégylé ou de ribavirine au cours de la période de traitement précédente avant l'inclusion dans cette étude.

• Thérapie avec tout antiviral systémique

  • anti-néoplasique
  • traitement immunomodulateur (y compris des doses supraphysiologiques de stéroïdes et de radiation) ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude
• Tout médicament expérimental ≤ 6 semaines avant la première dose du médicament à l'étude. Infection par le VHC de génotype 1, 4, 5 ou 6

• Test positif au dépistage des Ac IgM anti-VHA

  • HBsAg
  • Ac IgM anti-HBc
  • Ac anti-VIH
• Preuve d'une condition médicale associée à une maladie hépatique chronique autre que le VHC (par exemple, hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie métabolique du foie, maladie alcoolique du foie, expositions à des toxines)
• Antécédents ou autres signes de maladie hépatique décompensée
• Nombre de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3 ou nombre de plaquettes < 75 000 cellules/mm3 au moment du dépistage
• Taux de créatinine sérique > 2 mg/dl (> 124 µmol/L) ou clairance de la créatinine < 50 ml/minute au dépistage
• Maladie psychiatrique grave, en particulier dépression, selon le jugement du médecin traitant
• Antécédents de trouble convulsif sévère ou utilisation actuelle d'anticonvulsivants

• Antécédents de maladie à médiation immunologique

  • maladie pulmonaire chronique sévère associée à une limitation fonctionnelle
  • maladie cardiaque grave
  • transplantation d'organe majeur ou autre signe de maladie grave
  • malignité
  • toute autre condition qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude
• Dysfonctionnement thyroïdien insuffisamment contrôlé (taux de TSH et de T4 hors de la plage normale)

• Preuve de rétinopathie sévère (par ex. rétinite à CMV, dégénérescence de la macula) ou

  • trouble ophtalmologique cliniquement pertinent dû au diabète sucré ou
  • hypertension
• Preuve d'abus de drogues (y compris consommation excessive d'alcool) conformément aux traditions thérapeutiques locales. (Les patients recevant un traitement à la Méthadone ou au Subutex peuvent être inclus dans cette étude.)
• Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux exigences de l'étude
• Partenaires masculins des femmes enceintes
• Hémoglobine < 11,3 g/dL (< 7,0 mmol/L) chez les femmes ou < 12,9 g/dL (< 8,0 mmol/L) chez les hommes lors du dépistage.
• Tout patient présentant un risque initial accru d'anémie (par ex. thalassémie, sphérocytose, etc) ou pour qui l'anémie serait médicalement problématique
• Les patients atteints d'une maladie coronarienne documentée ou présumée ou d'une maladie cérébrovasculaire ne doivent pas être inclus si, de l'avis de l'investigateur, une diminution aiguë de l'hémoglobine jusqu'à 4 g/dL (comme on peut le voir avec le traitement par la ribavirine) ne serait pas bien- toléré