Terapia skojarzona z pegylowanym interferonem i rybawiryną u pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C genotypu 2 lub 3, u których wcześniej doszło do nawrotu choroby po leczeniu pegylowanym interferonem i rybawiryną (RelapC)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
• Serologiczne dowody przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C za pomocą testu na przeciwciała anty-HCV
• Surowica HCV-RNA ≥ 15 j.m./ml. Zakażenie HCV genotypem 2 i/lub 3 potwierdzone w ciągu ostatnich 6 miesięcy poprzedzających rozpoczęcie dawkowania badanego leku. Genotyp HCV musi zostać ponownie potwierdzony po zakończeniu poprzedniego okresu leczenia
• Poprzedni nawrót (tj. HCV-RNA < 50 j.m./ml pod koniec poprzedniej terapii) po jednym okresie leczenia pegylowanym interferonem alfa-2a lub alfa-2b w skojarzeniu z rybawiryną przez co najmniej 12 tygodni i maksymalnie 24 tygodnie
• Muszą upłynąć co najmniej 24 tygodnie od ostatniej dawki pegylowanego interferonu lub rybawiryny w poprzednim okresie leczenia, zanim pacjentów będzie można włączyć do tego badania
• Wyrównana choroba wątroby (klasyfikacja kliniczna stopnia A wg Childa-Pugha)
• Pacjenci z podejrzeniem marskości lub przejściem do marskości muszą mieć wykonane USG jamy brzusznej, tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny bez cech raka wątrobowokomórkowego i AFP w surowicy < 100 ng/ml w ciągu 2 miesięcy od randomizacji
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub krwi (dla kobiet w wieku rozrodczym) udokumentowany w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Wszyscy płodni mężczyźni i kobiety otrzymujący rybawirynę muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
• Zaleca się wykonanie biopsji wątroby w ciągu 5 lat od tego badania, ale jest to opcjonalne, zgodnie z lokalnymi tradycjami leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wcześniejszy brak odpowiedzi podczas leczenia (zdefiniowany jako wykrywalne miano RNA HCV ≥ 50 j.m./ml pod koniec poprzedniego leczenia) pegylowanym interferonem alfa-2a lub alfa-2b w terapii skojarzonej z rybawiryną przez co najmniej 12 tygodni i nie więcej niż 24 tygodnie
• Od ostatniej dawki pegylowanego interferonu lub rybawiryny w poprzednim okresie leczenia przed włączeniem do tego badania upłynęły mniej niż 24 tygodnie.

• Terapia dowolnym ogólnoustrojowym lekiem przeciwwirusowym

  • przeciwnowotworowe
  • leczenie immunomodulacyjne (w tym ponadfizjologiczne dawki sterydów i radioterapia) ≤ 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Każdy badany lek ≤ 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Zakażenie HCV genotypem 1, 4, 5 lub 6

• Pozytywny wynik testu przesiewowego na anty-HAV IgM Ab

  • HBsAg
  • anty-HBc IgM Ab
  • anty-HIV Ab
• Dowód na stan medyczny związany z przewlekłą chorobą wątroby inną niż HCV (np. hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, metaboliczna choroba wątroby, alkoholowa choroba wątroby, ekspozycja na toksyny)
• Historia lub inne dowody niewyrównanej choroby wątroby
• Liczba neutrofilów < 1500 komórek/mm3 lub liczba płytek krwi < 75 000 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl (> 124 µmol/l) lub klirens kreatyniny < 50 ml/min podczas badania przesiewowego
• Ciężka choroba psychiczna, zwłaszcza depresja, w ocenie lekarza prowadzącego
• Historia ciężkiego zaburzenia napadowego lub obecne stosowanie leków przeciwdrgawkowych

• Historia chorób o podłożu immunologicznym

  • ciężka przewlekła choroba płuc związana z ograniczeniem czynnościowym
  • ciężka choroba serca
  • przeszczep dużego narządu lub inne objawy ciężkiej choroby
  • złośliwość
  • wszelkie inne warunki, które w opinii badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do badania
• Niewłaściwie kontrolowana dysfunkcja tarczycy (stężenia TSH i T4 poza prawidłowym zakresem)

• Dowody ciężkiej retinopatii (np. CMV zapalenie siatkówki, zwyrodnienie plamki żółtej) lub

  • klinicznie istotne zaburzenie okulistyczne spowodowane cukrzycą lub
  • nadciśnienie
• Dowody na nadużywanie narkotyków (w tym nadmierne spożycie alkoholu) zgodnie z lokalnymi tradycjami terapeutycznymi. (Pacjenci otrzymujący terapię metadonem lub subutexem mogą zostać włączeni do tego badania).
• Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania wymagań badania
• Męscy partnerzy kobiet w ciąży
• Hemoglobina < 11,3 g/dl (< 7,0 mmol/l) u kobiet lub < 12,9 g/dl (< 8,0 mmol/l) u mężczyzn podczas badań przesiewowych.
• Każdy pacjent ze zwiększonym wyjściowym ryzykiem niedokrwistości (np. talasemia, sferocytoza, itp.) lub u których anemia byłaby medycznie problematyczna
• Pacjentów z udokumentowaną lub podejrzewaną chorobą wieńcową lub chorobą naczyń mózgowych nie należy włączać do badania, jeśli w ocenie badacza nagłe zmniejszenie stężenia hemoglobiny o maksymalnie 4 g/dl (co można zaobserwować podczas leczenia rybawiryną) nie byłoby dobrym tolerowane