Virová terapie v léčbě pacientů s metastatickým melanomem
Studie fáze II intravenózního podávání reoviru sérotypu 3 – kmen Reolysin® u pacientů s metastatickým melanomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Posuďte protinádorový účinek divokého typu reoviru (Reolysin®), pokud jde o míru odpovědi nádoru a míru klinického prospěchu (tj. částečnou odpověď a úplnou odpověď), u pacientů s metastatickým melanomem.
II. Posuďte profil toxicity přípravku Reolysin® u těchto pacientů.
DRUHÉ CÍLE:
I. Posuďte přežití bez progrese a celkové přežití těchto pacientů. II. Zhodnoťte replikaci viru v ložiskách metastatického melanomu po intravenózním podání Reolysinu®.
III. Posuďte dopad již existující antirevirové imunity (jak je reprezentována expresí p38 ve vzorcích nádoru před léčbou) na účinnost a toxicitu Reolysinu®.
IV. Měřit účinek Reolysinu® na imunitní systém, pokud jde o aktivaci dendritických buněk, aktivaci T-buněk, přítomnost Treg buněk ve vzorcích nádoru a frekvenci T-buněk, B-buněk, NK-buněk a peptidově specifických cytotoxických T-buněk. lymfocyty reaktivní proti peptidům diferenciačního antigenu melanomu (gp100, MART-1 a tyrosináza).
V. Vyhodnotit indukci melanomové specifické imunitní odpovědi, pokud jde o přítomnost melanomových diferenciačních antigenů (gp100, MART-1 a tyrosináza) ve vzorcích nádorů.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.
Pacienti dostávají divoký typ reoviru (Reolysin®) IV během 60 minut ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Někteří pacienti podstoupí odběr vzorků nádorové tkáně na začátku a 1 týden po zahájení léčby pro korelativní laboratorní studie. Vzorky tkání se analyzují na stav aktivace p38/MAPK pomocí IHC; reovirová replikace v metastatických depozitech pomocí elektronové mikroskopie; a imunologické parametry pomocí IHC. Vzorky krve se odebírají na začátku studie a pravidelně během studie. Vzorky krve jsou analyzovány na imunologické parametry pomocí tetrameru a technologie ELISPOT a na neutralizační protilátky proti reoviru.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně po dobu až 5 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní melanom
- Všechny melanomy bez ohledu na původ jsou povoleny
- Metastatické onemocnění
- Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 léze, kterou lze přesně změřit v ≥ 1 rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu
- Musí mít ≥ 1 metastatickou lézi, kterou lze bezpečně odebrat biopsií
- Musí podstoupit ≥ 1 předchozí léčbu metastatického onemocnění
- Není kandidátem na kurativní operaci pro metastatické onemocnění
- Žádné známé mozkové metastázy
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
- Předpokládaná délka života > 12 týdnů
- Celkový počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000/mcl
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mcL
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5krát ULN
- Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
- Troponin-T normální
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle ECHO nebo MUGA
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Souhlasí s poskytnutím vzorků krve a tkání pro povinnou translační výzkumnou složku studie
- Musí být schopen vyhnout se přímému kontaktu s těhotnými nebo kojícími ženami, kojenci a jedinci s oslabenou imunitou během studie a po dobu ≥ 3 týdnů po poslední dávce studijní látky
Žádné souběžné nekontrolované onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:
- Probíhající nebo aktivní infekce
- Symptomatické městnavé srdeční selhání
- Nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo infarkt myokardu během posledního roku
- Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by vylučovala compliance studie
Není známa HIV pozitivita
- U pacientů s klinickou anamnézou svědčící pro imunokompromitovaný stav se vyžaduje testování na HIV
- Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro mitomycin C nebo nitrosomočoviny) a zotavení
- Více než 2 týdny od předchozí radioterapie, imunoterapie nebo léčby inhibitory buněčného cyklu s malou molekulou
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
- Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (virová terapie)
Pacienti dostávají divoký typ reoviru (Reolysin®) IV podávaný v dávce 3 x 10^10 TCID50/den ve 250 ml 0,9% chloridu sodného podávaného intravenózní infuzí po dobu 60 minut denně ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu.
Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Při IV: Podává se v dávce 3 x 10^10 TCID50/den ve 250 ml 0,9% chloridu sodného podávaného intravenózní infuzí po dobu 60 minut denně ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nádorová odpověď
Časové okno: Každé 4 týdny po 4 léčebných cyklech, hodnoceno po dobu 5 let
|
Nádorová odpověď je definována jako úplná odezva (CR) nebo částečná odezva (PR), jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), označenými jako objektivní stav ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem alespoň 4 týdnů. Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR): Nejméně 30% pokles součtu největšího rozměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD. |
Každé 4 týdny po 4 léčebných cyklech, hodnoceno po dobu 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 5 let
|
Doba přežití je definována jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Rozdělení doby přežití bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 5 let
|
|
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: Doba od registrace do dokumentace progrese onemocnění, hodnocena do 5 let
|
Doba do progrese onemocnění je definována jako doba od registrace do dokumentace progrese onemocnění.
Pokud pacient zemře bez dokumentace progrese onemocnění, bude se mít za to, že pacient měl v době své smrti progresi nádoru, pokud neexistují dostatečné zdokumentované důkazy k závěru, že před smrtí k progresi nedošlo.
|
Doba od registrace do dokumentace progrese onemocnění, hodnocena do 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2009-00233 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00070 (Grant/smlouva NIH USA)
- 7848 (CTEP)
- MAYO-MC0672
- CDR0000592801
- MC0672 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .