Terapia wirusowa w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem
Badanie fazy II dotyczące dożylnego podawania serotypu 3 reowirusa — szczepu Dearing (Reolysin®) pacjentom z czerniakiem z przerzutami
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocenić działanie przeciwnowotworowe reowirusa typu dzikiego (Reolysin®) pod względem wskaźnika odpowiedzi nowotworu i wskaźnika korzyści klinicznych (tj. częściowej odpowiedzi i całkowitej odpowiedzi) u pacjentów z czerniakiem przerzutowym.
II. Ocenić profil toksyczności Reolysin® u tych pacjentów.
CELE DODATKOWE:
I. Oceń przeżycie wolne od progresji choroby i całkowite przeżycie tych pacjentów. II. Ocena replikacji wirusa w złogach czerniaka przerzutowego po dożylnym podaniu Reolysin®.
III. Ocenić wpływ istniejącej wcześniej odporności przeciwreowirusowej (reprezentowanej przez ekspresję p38 w próbkach guza sprzed leczenia) na skuteczność i toksyczność preparatu Reolysin®.
IV. Aby zmierzyć wpływ Reolysin® na układ odpornościowy, pod względem aktywacji komórek dendrytycznych, aktywacji komórek T, obecności komórek Treg w próbkach guza oraz częstości występowania komórek T, komórek B, komórek NK i cytotoksyczności swoistej dla peptydów limfocyty reagujące z peptydami antygenowymi różnicującymi czerniaka (gp100, MART-1 i tyrozynaza).
V. Ocena indukcji swoistej odpowiedzi immunologicznej czerniaka pod względem obecności antygenów różnicowania czerniaka (gp100, MART-1 i tyrozynaza) w próbkach guza.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
Pacjenci otrzymują reowirus typu dzikiego (Reolysin®) IV przez 60 minut w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
U niektórych pacjentów pobiera się próbki tkanki nowotworowej na początku badania i po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia w celu przeprowadzenia odpowiednich badań laboratoryjnych. Próbki tkanek analizuje się pod kątem statusu aktywacji p38/MAPK metodą IHC; replikacja reowirusa w złogach przerzutowych metodą mikroskopii elektronowej; i parametry immunologiczne wg IHC. Próbki krwi pobiera się na początku badania i okresowo w trakcie badania. Próbki krwi są analizowane pod kątem parametrów immunologicznych techniką tetramerową i ELISPOT oraz przeciwciał neutralizujących przeciwko reowirusowi.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku przez okres do 5 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak złośliwy
- Wszystkie czerniaki, niezależnie od pochodzenia, są dozwolone
- Choroba przerzutowa
- Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w ≥ 1 wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
- Musi mieć ≥ 1 zmianę przerzutową, którą można bezpiecznie poddać biopsji
- Musi otrzymać ≥ 1 wcześniejsze leczenie choroby przerzutowej
- Nie jest kandydatem do leczenia chirurgicznego choroby przerzutowej
- Brak znanych przerzutów do mózgu
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
- Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
- Całkowita liczba krwinek białych (WBC) ≥ 3000/ml
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ml
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 razy GGN
- Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
- Troponina-T w normie
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu ECHO lub MUGA
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Zgadza się na dostarczenie próbek krwi i tkanek do obowiązkowej translacyjnej części badania
- Musi być w stanie unikać bezpośredniego kontaktu z kobietami w ciąży lub karmiącymi, niemowlętami i osobami z obniżoną odpornością podczas badania i przez ≥ 3 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego czynnika
Brak współistniejącej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:
- Trwająca lub aktywna infekcja
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca
- Niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
- Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która wykluczałaby zgodność badania
Brak znanego zakażenia wirusem HIV
- Pacjenci z wywiadem klinicznym sugerującym stan obniżonej odporności są zobowiązani do poddania się testowi na obecność wirusa HIV
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla mitomycyny C lub nitrozomoczników) i powrót do zdrowia
- Ponad 2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii, immunoterapii lub leczenia drobnocząsteczkowymi inhibitorami cyklu komórkowego
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
- Brak innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (terapia wirusowa)
Pacjenci otrzymują reowirus typu dzikiego (Reolysin®) IV podawany w dawce 3 x 10^10 TCID50/dzień w 250 ml 0,9% chlorku sodu we wlewie dożylnym przez 60 minut dziennie w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Podane IV: Podawane w dawce 3 x 10^10 TCID50/dzień w 250 ml 0,9% chlorku sodu w infuzji dożylnej przez 60 minut dziennie w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie po 4 cyklach leczenia, oceniane do 5 lat
|
Odpowiedź guza jest zdefiniowana jako odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) odnotowanymi jako obiektywny status w 2 kolejnych ocenach w odstępie co najmniej 4 tygodni. Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% spadek sumy największego wymiaru (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD. |
Co 4 tygodnie po 4 cyklach leczenia, oceniane do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
|
Czas przeżycia definiuje się jako czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Rozkład czasu przeżycia zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
|
Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
|
|
Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do udokumentowania progresji choroby, oceniany do 5 lat
|
Czas do progresji choroby definiuje się jako czas od rejestracji do udokumentowania progresji choroby.
Jeśli pacjent umrze bez udokumentowania progresji choroby, uznaje się, że pacjent miał progresję nowotworu w chwili śmierci, chyba że istnieją wystarczające udokumentowane dowody, aby stwierdzić, że przed śmiercią nie nastąpiła progresja nowotworu.
|
Czas od rejestracji do udokumentowania progresji choroby, oceniany do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2009-00233 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00070 (Grant/umowa NIH USA)
- 7848 (CTEP)
- MAYO-MC0672
- CDR0000592801
- MC0672 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .