Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Virale therapie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom

21 maart 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-onderzoek naar intraveneuze toediening van Reovirus serotype 3 - Dearing-stam (Reolysin®) bij patiënten met gemetastaseerd melanoom

Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed virale therapie werkt bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom. Virale therapie kan mogelijk tumorcellen doden zonder normale cellen te beschadigen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Beoordeel het antitumoreffect van wildtype reovirus (Reolysin®), in termen van tumorresponspercentage en klinisch voordeelpercentage (d.w.z. gedeeltelijke respons en volledige respons), bij patiënten met gemetastaseerd melanoom.

II. Beoordeel het toxiciteitsprofiel van Reolysin® bij deze patiënten.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Beoordeel de progressievrije overleving en algehele overleving van deze patiënten. II. Beoordeel virale replicatie in metastatische melanoomafzettingen na intraveneuze toediening van Reolysin®.

III. Beoordeel de impact van reeds bestaande antireovirale immuniteit (zoals weergegeven door p38-expressie in tumorspecimens vóór behandeling) op de werkzaamheid en toxiciteit van Reolysin®.

IV. Om het effect van Reolysin® op het immuunsysteem te meten, in termen van dendritische celactivering, T-celactivering, aanwezigheid van Treg-cellen in tumorspecimens en de frequentie van T-cellen, B-cellen, NK-cellen en peptide-specifieke cytotoxische T lymfocyten die reactief zijn tegen melanoomdifferentiatieantigeenpeptiden (gp100, MART-1 en tyrosinase).

V. Om de inductie van melanoomspecifieke immuunrespons te beoordelen, in termen van de aanwezigheid van melanoomdifferentiatie-antigenen (gp100, MART-1 en tyrosinase) in tumorspecimens.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Patiënten krijgen wild-type reovirus (Reolysin®) IV gedurende 60 minuten op dagen 1-5. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Bij sommige patiënten worden monsters van tumorweefsel afgenomen bij baseline en 1 week na aanvang van de behandeling voor correlatieve laboratoriumonderzoeken. Weefselmonsters worden door IHC geanalyseerd op p38/MAPK-activeringsstatus; reovirale replicatie in metastatische afzettingen door elektronenmicroscopie; en immunologische parameters door IHC. Bloedmonsters worden verzameld bij aanvang en periodiek tijdens het onderzoek. Bloedmonsters worden geanalyseerd op immunologische parameters door middel van tetrameer- en ELISPOT-technologie en op neutraliserende antilichamen tegen reovirus.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar elke 6 maanden gevolgd en vervolgens jaarlijks gedurende maximaal 5 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd kwaadaardig melanoom

    • Alle melanomen, ongeacht de oorsprong, zijn toegestaan
    • Uitgezaaide ziekte
  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ≥ 1 dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan
  • Moet ≥ 1 metastatische laesie hebben die veilig kan worden gebiopteerd
  • Moet ≥ 1 eerdere behandeling hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte
  • Geen kandidaat voor curatieve chirurgie voor gemetastaseerde ziekte
  • Geen bekende hersenmetastasen
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-2
  • Levensverwachting > 12 weken
  • Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
  • Troponine-T normaal
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% volgens ECHO of MUGA
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Stemt ermee in om bloed- en weefselmonsters te verstrekken voor de verplichte translationele onderzoekscomponent van de studie
  • Moet in staat zijn om direct contact met zwangere of zogende vrouwen, baby's en immuungecompromitteerde personen te vermijden tijdens het onderzoek en gedurende ≥ 3 weken na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel

  • Geen gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of hartinfarct in het afgelopen jaar
    • Psychiatrische ziekte/sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan

  • Geen bekende hiv-positiviteit

    • Patiënten met een klinische voorgeschiedenis die wijst op een immuungecompromitteerde status, moeten een hiv-test ondergaan
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor mitomycine C of nitrosourea) en hersteld
  • Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere radiotherapie, immunotherapie of behandeling met kleinmoleculaire celcyclusremmers
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (virale therapie)
Patiënten krijgen wild-type reovirus (Reolysin®) IV toegediend in een dosis van 3 x 10^10 TCID50/dag in 250 ml 0,9% natriumchloride intraveneus toegediend gedurende 60 minuten per dag op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: wild-type reovirus
IV toegediend: toegediend in een dosis van 3 x 10 ^ 10 TCID50 / dag in 250 ml 0,9% natriumchloride intraveneus toegediend gedurende 60 minuten per dag op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • REOLISIN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor reactie
Tijdsspanne: Elke 4 weken na 4 kuren, beoordeeld tot 5 jaar

Een tumorrespons wordt gedefinieerd als een Complete Response (CR) of Partial Response (PR) zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), genoteerd als de objectieve status bij 2 opeenvolgende evaluaties met een tussenpoos van minimaal 4 weken.

Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de grootste dimensie (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen.
Elke 4 weken na 4 kuren, beoordeeld tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 5 jaar
Overlevingstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. De verdeling van de overlevingstijd zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 5 jaar
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Tijd van registratie tot documentatie van ziekteprogressie, beoordeeld tot 5 jaar
Tijd tot ziekteprogressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot documentatie van ziekteprogressie. Als een patiënt overlijdt zonder documentatie van ziekteprogressie, wordt aangenomen dat de patiënt tumorprogressie had op het moment van overlijden, tenzij er voldoende gedocumenteerd bewijs is om te concluderen dat er vóór het overlijden geen progressie heeft plaatsgevonden.
Tijd van registratie tot documentatie van ziekteprogressie, beoordeeld tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

2 april 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 april 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00233 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM00070 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 7848 (CTEP)
  • MAYO-MC0672
  • CDR0000592801
  • MC0672 (Andere identificatie: Mayo Clinic)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Terugkerend melanoom

Klinische onderzoeken op wild-type reovirus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren