Viral terapi til behandling af patienter med metastatisk melanom
Et fase II-forsøg med intravenøs administration af Reovirus Serotype 3 - Dearing stamme (Reolysin®) hos patienter med metastatisk melanom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Vurder antitumoreffekten af vildtype-reovirus (Reolysin®) i form af tumorresponsrate og klinisk fordelsrate (dvs. delvis respons og fuldstændig respons) hos patienter med metastatisk melanom.
II. Vurder toksicitetsprofilen af Reolysin® hos disse patienter.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Vurder den progressionsfrie overlevelse og den samlede overlevelse for disse patienter. II. Vurder viral replikation i metastatiske melanomaflejringer efter intravenøs administration af Reolysin®.
III. Vurder indvirkningen af allerede eksisterende antireoviral immunitet (som repræsenteret ved p38-ekspression i præ-behandling tumorprøver) på effektiviteten og toksiciteten af Reolysin®.
IV. Til at måle effekten af Reolysin® på immunsystemet i form af dendritisk celleaktivering, T-celleaktivering, tilstedeværelse af Treg-celler i tumorprøver og frekvensen af T-celler, B-celler, NK-celler og peptidspecifik cytotoksisk T lymfocytter, der er reaktive mod melanomdifferentieringsantigenpeptider (gp100, MART-1 og tyrosinase).
V. At vurdere induktionen af melanomspecifik immunrespons i form af tilstedeværelsen af melanomdifferentieringsantigener (gp100, MART-1 og tyrosinase) i tumorprøver.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.
Patienter får vildtype reovirus (Reolysin®) IV over 60 minutter på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Nogle patienter gennemgår tumorvævsprøvetagning ved baseline og 1 uge efter påbegyndelse af behandling til korrelative laboratorieundersøgelser. Vævsprøver analyseres for p38/MAPK-aktiveringsstatus af IHC; reoviral replikation i metastatiske aflejringer ved elektronmikroskopi; og immunologiske parametre ved IHC. Blodprøver udtages ved baseline og periodisk under undersøgelsen. Blodprøver analyseres for immunologiske parametre ved hjælp af tetramer- og ELISPOT-teknologi og for neutralisering af antistoffer mod reovirus.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6. måned i 2 år og derefter årligt i op til 5 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk eller cytologisk bekræftet malignt melanom
- Alle melanomer, uanset oprindelse, er tilladt
- Metastatisk sygdom
- Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i ≥ 1 dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning
- Skal have ≥ 1 metastatisk læsion, som sikkert kan biopsieres
- Skal have modtaget ≥ 1 tidligere behandling for metastatisk sygdom
- Ikke en kandidat til helbredende kirurgi for metastatisk sygdom
- Ingen kendte hjernemetastaser
- Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-2
- Forventet levetid > 12 uger
- Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/mcL
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
- Blodpladetal ≥ 100.000/mcL
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
- Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
- Troponin-T normal
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved ECHO eller MUGA
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Indvilliger i at levere blod- og vævsprøver til den obligatoriske translationelle forskningskomponent i undersøgelsen
- Skal være i stand til at undgå direkte kontakt med gravide eller ammende kvinder, spædbørn og immunkompromitterede personer under undersøgelsen og i ≥ 3 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet
Ingen samtidig ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af følgende:
- Igangværende eller aktiv infektion
- Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
- Ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller myokardieinfarkt inden for det seneste år
- Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville udelukke undersøgelsescompliance
Ingen kendt HIV-positivitet
- Patienter med en klinisk historie, der tyder på en immunkompromitteret status, skal gennemgå HIV-test
- Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for mitomycin C eller nitrosoureas) og restitueret
- Mere end 2 uger siden tidligere strålebehandling, immunterapi eller behandling med småmolekylære cellecyklushæmmere
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- Ingen anden samtidig anticancerterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (viral terapi)
Patienter får vildtype reovirus (Reolysin®) IV indgivet i en dosis på 3 x 10^10 TCID50/dag i 250 ml 0,9% natriumchlorid infunderet intravenøst over 60 minutter dagligt på dag 1-5 i hver 28-dages cyklus.
Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV: Indgivet i en dosis på 3 x 10^10 TCID50/dag i 250 ml 0,9% natriumchlorid infunderet intravenøst over 60 minutter dagligt på dag 1-5 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons
Tidsramme: Hver 4. uge efter 4 behandlingsforløb, vurderet op til 5 år
|
En tumorrespons er defineret til at være en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som defineret af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) noteret som den objektive status på 2 på hinanden følgende evalueringer med mindst 4 ugers mellemrum. Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner. Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af den største dimension (LD) af mållæsioner med udgangspunkt i baseline-summen LD. |
Hver 4. uge efter 4 behandlingsforløb, vurderet op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra registrering til dødsfald uanset årsag, vurderet op til 5 år
|
Overlevelsestid er defineret som tiden fra registrering til død på grund af enhver årsag.
Fordelingen af overlevelsestid vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
|
Tid fra registrering til dødsfald uanset årsag, vurderet op til 5 år
|
|
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Tid fra registrering til dokumentation af sygdomsforløb, vurderet op til 5 år
|
Tid til sygdomsprogression defineres som tiden fra registrering til dokumentation af sygdomsprogression.
Hvis en patient dør uden dokumentation for sygdomsprogression, anses patienten for at have haft tumorprogression på tidspunktet for deres død, medmindre der er tilstrækkeligt dokumenteret bevis til at konkludere, at der ikke er sket progression før døden.
|
Tid fra registrering til dokumentation af sygdomsforløb, vurderet op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2009-00233 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00070 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 7848 (CTEP)
- MAYO-MC0672
- CDR0000592801
- MC0672 (Anden identifikator: Mayo Clinic)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .