Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вирусная терапия при лечении пациентов с метастатической меланомой

21 марта 2014 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы II внутривенного введения реовируса серотипа 3 - штамма Диринг (Reolysin®) у пациентов с метастатической меланомой

В этом испытании фазы II изучаются побочные эффекты и эффективность вирусной терапии при лечении пациентов с метастатической меланомой. Вирусная терапия может убивать опухолевые клетки, не повреждая нормальные клетки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оцените противоопухолевый эффект реовируса дикого типа (Reolysin®) с точки зрения частоты ответа опухоли и уровня клинической пользы (т. е. частичный ответ и полный ответ) у пациентов с метастатической меланомой.

II. Оцените профиль токсичности Reolysin® у этих пациентов.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость этих пациентов. II. Оценить репликацию вируса в отложениях метастатической меланомы после внутривенного введения Реолизин®.

III. Оцените влияние ранее существовавшего антиреовирусного иммунитета (о чем свидетельствует экспрессия p38 в образцах опухоли до лечения) на эффективность и токсичность Reolysin®.

IV. Для измерения влияния Reolysin® на иммунную систему с точки зрения активации дендритных клеток, активации T-клеток, присутствия Treg-клеток в образцах опухоли и частоты T-клеток, B-клеток, NK-клеток и специфических цитотоксических T-клеток. лимфоциты, реагирующие на антигенные пептиды дифференцировки меланомы (gp100, MART-1 и тирозиназа).

V. Оценить индукцию специфического иммунного ответа меланомы по наличию антигенов дифференцировки меланомы (gp100, MART-1 и тирозиназа) в образцах опухоли.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Пациенты получают реовирус дикого типа (Reolysin®) внутривенно в течение 60 минут в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Некоторым пациентам проводят сбор образцов опухолевой ткани исходно и через 1 неделю после начала лечения для соответствующих лабораторных исследований. Образцы тканей анализируют на статус активации p38/MAPK с помощью IHC; репликация реовируса в метастатических отложениях с помощью электронной микроскопии; и иммунологические параметры с помощью ИГХ. Образцы крови собирают на исходном уровне и периодически во время исследования. Образцы крови анализируют на иммунологические параметры по технологии тетрамера и ELISPOT и на нейтрализующие антитела против реовируса.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно в течение до 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная меланома

    • Разрешены все меланомы независимо от происхождения
    • Метастатическое заболевание
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 поражение, которое может быть точно измерено в ≥ 1 измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как ≥ 20 мм с помощью обычных методов или как ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
  • Должен иметь ≥ 1 метастатического поражения, которое можно безопасно подвергнуть биопсии.
  • Должен пройти ≥ 1 предшествующее лечение по поводу метастатического заболевания
  • Не кандидат на лечебную хирургию при метастатическом заболевании
  • Нет известных метастазов в головной мозг
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
  • Общее количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • Тропонин-Т в норме
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по ЭХО или MUGA
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Соглашается предоставить образцы крови и тканей для обязательного трансляционного исследовательского компонента исследования.
  • Должен быть в состоянии избежать прямого контакта с беременными или кормящими женщинами, младенцами и лицами с ослабленным иммунитетом во время исследования и в течение ≥ 3 недель после последней дозы исследуемого агента.

  • Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Текущая или активная инфекция
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия, сердечная аритмия или инфаркт миокарда в течение последнего года
    • Психическое заболевание/социальная ситуация, препятствующая соблюдению режима исследования

  • Нет известных ВИЧ-позитивных

    • Пациенты с клиническим анамнезом, указывающим на иммунодефицит, должны пройти тестирование на ВИЧ.
  • Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для митомицина С или нитрозомочевины) и выздоровление
  • Более 2 недель после предшествующей лучевой терапии, иммунотерапии или лечения низкомолекулярными ингибиторами клеточного цикла
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Никакая другая одновременная противораковая терапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (вирусная терапия)
Пациентам вводят внутривенно реовирус дикого типа (Реолизин®) в дозе 3 x 10^10 TCID50/день в 250 мл 0,9% хлорида натрия внутривенно в течение 60 минут ежедневно в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: реовирус дикого типа
Внутривенно: вводят в дозе 3 x 10^10 TCID50/день в 250 мл 0,9% хлорида натрия внутривенно в течение 60 минут ежедневно в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • РЕОЛИЗИН

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ опухоли
Временное ограничение: Каждые 4 недели после 4 курсов лечения, оценка до 5 лет

Ответ опухоли определяется как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), отмеченными как объективный статус при 2 последовательных оценках с интервалом не менее 4 недель.

Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR): по меньшей мере 30% снижение суммы наибольшего размера (LD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
Каждые 4 недели после 4 курсов лечения, оценка до 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от регистрации до смерти по любой причине оценивается до 5 лет
Время выживания определяется как время от регистрации до смерти по любой причине. Распределение времени выживания будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
Время от регистрации до смерти по любой причине оценивается до 5 лет
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: Время от регистрации до документирования прогрессирования заболевания оценивается в 5 лет.
Время до прогрессирования заболевания определяется как время от регистрации до документирования прогрессирования заболевания. Если пациент умирает без документального подтверждения прогрессирования заболевания, считается, что у пациента на момент смерти наблюдалось прогрессирование опухоли, за исключением случаев, когда имеются достаточные документальные доказательства, подтверждающие отсутствие прогрессирования до смерти.
Время от регистрации до документирования прогрессирования заболевания оценивается в 5 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 апреля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 апреля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2014 г.

Последняя проверка

1 февраля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00233 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM00070 (Грант/контракт NIH США)
  • 7848 (CTEP)
  • MAYO-MC0672
  • CDR0000592801
  • MC0672 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования реовирус дикого типа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Greece

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться