Virustherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom
Eine Phase-II-Studie zur intravenösen Verabreichung des Reovirus-Serotyps 3 – Dearing-Stamm (Reolysin®) bei Patienten mit metastasiertem Melanom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bewerten Sie die Antitumorwirkung des Wildtyp-Reovirus (Reolysin®) im Hinblick auf die Tumoransprechrate und die klinische Nutzenrate (d. h. teilweises Ansprechen und vollständiges Ansprechen) bei Patienten mit metastasiertem Melanom.
II. Bewerten Sie das Toxizitätsprofil von Reolysin® bei diesen Patienten.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bewerten Sie das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben dieser Patienten. II. Bewerten Sie die Virusreplikation in metastasierten Melanomablagerungen nach intravenöser Verabreichung von Reolysin®.
III. Bewerten Sie den Einfluss einer bereits bestehenden antireoviralen Immunität (dargestellt durch die p38-Expression in Tumorproben vor der Behandlung) auf die Wirksamkeit und Toxizität von Reolysin®.
IV. Um die Wirkung von Reolysin® auf das Immunsystem im Hinblick auf die Aktivierung dendritischer Zellen, die T-Zell-Aktivierung, das Vorhandensein von Treg-Zellen in Tumorproben und die Häufigkeit von T-Zellen, B-Zellen, NK-Zellen und peptidspezifischen zytotoxischen T-Zellen zu messen Lymphozyten, die gegen Melanomdifferenzierungsantigenpeptide (gp100, MART-1 und Tyrosinase) reagieren.
V. Beurteilung der Induktion einer Melanom-spezifischen Immunantwort im Hinblick auf das Vorhandensein von Melanom-Differenzierungsantigenen (gp100, MART-1 und Tyrosinase) in Tumorproben.
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5 über 60 Minuten hinweg Wildtyp-Reovirus (Reolysin®) IV. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Bei einigen Patienten werden zu Studienbeginn und eine Woche nach Beginn der Behandlung Tumorgewebeproben für korrelative Laboruntersuchungen entnommen. Gewebeproben werden vom IHC auf den p38/MAPK-Aktivierungsstatus analysiert; reovirale Replikation in metastatischen Ablagerungen durch Elektronenmikroskopie; und immunologische Parameter durch IHC. Zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Studie werden Blutproben entnommen. Blutproben werden mithilfe der Tetramer- und ELISPOT-Technologie auf immunologische Parameter sowie auf neutralisierende Antikörper gegen Reoviren analysiert.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 6 Monate und dann bis zu 5 Jahre lang jährlich beobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Histologisch oder zytologisch bestätigtes malignes Melanom
- Alle Melanome, unabhängig von der Herkunft, sind erlaubt
- Metastatische Krankheit
- Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 Läsion, die in ≥ 1 Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als ≥ 20 mm mit konventionellen Techniken oder als ≥ 10 mm mittels Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann
- Muss ≥ 1 metastatische Läsion aufweisen, die sicher biopsiert werden kann
- Muss zuvor ≥ 1 Behandlung wegen einer metastasierten Erkrankung erhalten haben
- Kein Kandidat für eine kurative Operation bei metastasierender Erkrankung
- Keine bekannten Hirnmetastasen
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
- Lebenserwartung > 12 Wochen
- Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000/mcL
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mcL
- Hämoglobin ≥ 9 g/dl
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache ULN
- Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN
- Troponin-T normal
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % laut ECHO oder MUGA
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Stimmt zu, Blut- und Gewebeproben für die obligatorische translationale Forschungskomponente der Studie bereitzustellen
- Während der Studie und für ≥ 3 Wochen nach der letzten Dosis des Studienwirkstoffs muss der direkte Kontakt mit schwangeren oder stillenden Frauen, Säuglingen und immungeschwächten Personen vermieden werden können
Keine gleichzeitige unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:
- Anhaltende oder aktive Infektion
- Symptomatische Herzinsuffizienz
- Instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
- Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studie verhindern würde
Keine bekannte HIV-Positivität
- Patienten mit einer klinischen Vorgeschichte, die auf eine Immunschwäche schließen lässt, müssen sich einem HIV-Test unterziehen
- Die vorherige Chemotherapie liegt mehr als 4 Wochen zurück (6 Wochen bei Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffen) und hat sich erholt
- Mehr als 2 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie, Immuntherapie oder Behandlung mit kleinmolekularen Zellzyklushemmern
- Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
- Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Behandlung (Virustherapie)
Die Patienten erhalten Wildtyp-Reovirus (Reolysin®) IV, verabreicht in einer Dosis von 3 x 10^10 TCID50/Tag in 250 ml 0,9 % Natriumchlorid, intravenös über 60 Minuten täglich an den Tagen 1–5 jedes 28-Tage-Zyklus infundiert.
Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
|
Gabe IV: Verabreicht in einer Dosis von 3 x 10^10 TCID50/Tag in 250 ml 0,9 % Natriumchlorid, intravenös über 60 Minuten täglich an den Tagen 1–5 jedes 28-Tage-Zyklus infundiert.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Tumorreaktion
Zeitfenster: Alle 4 Wochen nach 4 Behandlungszyklen, bewertet bis zu 5 Jahren
|
Eine Tumorreaktion ist definiert als vollständige Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), angegeben als objektiver Status bei zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen im Abstand von mindestens vier Wochen. Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Partielle Reaktion (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der größten Dimension (LD) der Zielläsionen unter Berücksichtigung der Baseline-Summe LD. |
Alle 4 Wochen nach 4 Behandlungszyklen, bewertet bis zu 5 Jahren
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeitspanne von der Registrierung bis zum Tod aus beliebigem Grund, geschätzt bis zu 5 Jahre
|
Die Überlebenszeit ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
Die Verteilung der Überlebenszeit wird mit der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
|
Zeitspanne von der Registrierung bis zum Tod aus beliebigem Grund, geschätzt bis zu 5 Jahre
|
|
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung bis zur Dokumentation des Krankheitsverlaufs, geschätzt bis zu 5 Jahre
|
Als Zeit bis zur Krankheitsprogression wird die Zeit von der Registrierung bis zur Dokumentation des Krankheitsverlaufs definiert.
Wenn ein Patient verstirbt, ohne dass eine Krankheitsprogression dokumentiert ist, wird davon ausgegangen, dass der Patient zum Zeitpunkt seines Todes eine Tumorprogression hatte, es sei denn, es liegen ausreichend dokumentierte Beweise vor, die den Schluss zulassen, dass vor dem Tod keine Progression stattgefunden hat.
|
Zeit von der Registrierung bis zur Dokumentation des Krankheitsverlaufs, geschätzt bis zu 5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2009-00233 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00070 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 7848 (CTEP)
- MAYO-MC0672
- CDR0000592801
- MC0672 (Andere Kennung: Mayo Clinic)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .