Terapia virale nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico
Uno studio di fase II sulla somministrazione endovenosa di Reovirus sierotipo 3 - ceppo Dearing (Reolysin®) in pazienti con melanoma metastatico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Valutare l'effetto antitumorale del reovirus wild-type (Reolysin®), in termini di tasso di risposta del tumore e tasso di beneficio clinico (ovvero risposta parziale e risposta completa), in pazienti con melanoma metastatico.
II. Valutare il profilo di tossicità di Reolysin® in questi pazienti.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale di questi pazienti. II. Valutare la replicazione virale nei depositi di melanoma metastatico dopo somministrazione endovenosa di Reolysin®.
III. Valutare l'impatto dell'immunità antireovirale preesistente (rappresentata dall'espressione di p38 nei campioni tumorali pretrattamento) sull'efficacia e sulla tossicità di Reolysin®.
IV. Per misurare l'effetto di Reolysin® sul sistema immunitario, in termini di attivazione delle cellule dendritiche, attivazione delle cellule T, presenza di cellule Treg nei campioni tumorali e frequenza di cellule T, cellule B, cellule NK e cellule T citotossiche specifiche del peptide linfociti reattivi contro i peptidi dell'antigene di differenziazione del melanoma (gp100, MART-1 e tirosinasi).
V. Valutare l'induzione della risposta immunitaria specifica al melanoma, in termini di presenza di antigeni di differenziazione del melanoma (gp100, MART-1 e tirosinasi) nei campioni tumorali.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.
I pazienti ricevono reovirus wild-type (Reolysin®) IV per 60 minuti nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Alcuni pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di tessuto tumorale al basale ea 1 settimana dall'inizio del trattamento per studi di laboratorio correlati. I campioni di tessuto vengono analizzati per lo stato di attivazione p38/MAPK mediante IHC; replicazione del reovirus in depositi metastatici mediante microscopia elettronica; e parametri immunologici mediante IHC. I campioni di sangue vengono raccolti al basale e periodicamente durante lo studio. I campioni di sangue vengono analizzati per i parametri immunologici mediante tetramero e tecnologia ELISPOT e per la neutralizzazione degli anticorpi contro il reovirus.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno fino a 5 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Melanoma maligno confermato istologicamente o citologicamente
- Sono ammessi tutti i melanomi, indipendentemente dall'origine
- Malattia metastatica
- Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione che può essere accuratamente misurata in ≥ 1 dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale
- Deve avere ≥ 1 lesione metastatica che può essere tranquillamente sottoposta a biopsia
- Deve aver ricevuto ≥ 1 trattamento precedente per la malattia metastatica
- Non è un candidato per la chirurgia curativa per la malattia metastatica
- Non sono note metastasi cerebrali
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
- Aspettativa di vita > 12 settimane
- Globuli bianchi totali (WBC) ≥ 3.000/mcL
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mcL
- Emoglobina ≥ 9 g/dL
- Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte ULN
- Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
- Troponina-T normale
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% da ECHO o MUGA
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
- Accetta di fornire campioni di sangue e tessuti per la componente di ricerca traslazionale obbligatoria dello studio
- Deve essere in grado di evitare il contatto diretto con donne incinte o che allattano, neonati e individui immunocompromessi durante lo studio e per ≥ 3 settimane dopo l'ultima dose dell'agente dello studio
Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:
- Infezione in corso o attiva
- Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
- Angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o infarto del miocardio nell'ultimo anno
- Malattia psichiatrica / situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
Nessuna positività nota all'HIV
- I pazienti con una storia clinica indicativa di uno stato immunocompromesso sono tenuti a sottoporsi al test HIV
- Più di 4 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per mitomicina C o nitrosouree) e recupero
- Più di 2 settimane dalla precedente radioterapia, immunoterapia o trattamento con inibitori del ciclo cellulare a piccole molecole
- Nessun altro agente investigativo concomitante
- Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (terapia virale)
I pazienti ricevono reovirus wild-type (Reolysin®) IV somministrato a una dose di 3 x 10^10 TCID50/giorno in 250 ml di cloruro di sodio allo 0,9% infusi per via endovenosa nell'arco di 60 minuti al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni.
Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Somministrato IV: Somministrato a una dose di 3 x 10^10 TCID50/die in 250 ml di cloruro di sodio allo 0,9% infusi per via endovenosa nell'arco di 60 minuti al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta tumorale
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane dopo 4 cicli di trattamento, valutati fino a 5 anni
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Una risposta del tumore è definita come una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) annotati come stato obiettivo su 2 valutazioni consecutive a distanza di almeno 4 settimane. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma della dimensione massima (DL) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma del basale LD. |
Ogni 4 settimane dopo 4 cicli di trattamento, valutati fino a 5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dall'immatricolazione al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni
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Il tempo di sopravvivenza è definito come il tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa.
La distribuzione del tempo di sopravvivenza sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
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Tempo dall'immatricolazione al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni
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Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione alla documentazione della progressione della malattia, valutato fino a 5 anni
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Il tempo alla progressione della malattia è definito come il tempo dalla registrazione alla documentazione della progressione della malattia.
Se un paziente muore senza documentazione della progressione della malattia, si riterrà che il paziente abbia avuto una progressione del tumore al momento della morte, a meno che non vi siano prove documentate sufficienti per concludere che non si è verificata alcuna progressione prima della morte.
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Tempo dalla registrazione alla documentazione della progressione della malattia, valutato fino a 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2009-00233 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00070 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 7848 (CTEP)
- MAYO-MC0672
- CDR0000592801
- MC0672 (Altro identificatore: Mayo Clinic)
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