Srovnání ezetimibu přidaného k probíhající statinové terapii versus zdvojnásobení dávky statinu při léčbě hypercholesterolémie (P04355)

Kritéria pro zařazení:

Do této studie bude zahrnuto 80-120 pacientů. Všichni pacienti musí během studie splňovat následující kritéria a dodržovat NCEP nebo podobný dietní režim snižující cholesterol:

• Muži nebo ženy ve věku ≧ 18 a ≦ 80 let (pacientky, které dostávají hormonální terapii [včetně hormonální substituční terapie a estrogenového antagonisty/agonisty nebo perorální antikoncepce] a udržují se na stabilní dávce a režimu po dobu nejméně 8 týdnů před návštěvou 1 musí být ochoten pokračovat ve stejném režimu po celou dobu studie. Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce).
• Ochota dodržovat NCEP Therapeutic Lifestyle Changes (TLC) nebo podobnou dietu snižující cholesterol po dobu trvání studie.
• Do studie budou zařazeni pacienti s hypercholesterolemií, kteří nemohou dosáhnout optimálního terapeutického cíle předchozí léčbou statiny (simvastatin 20 mg, atorvastatin 10 mg nebo pravastatin 20 mg samostatně po dobu nejméně 12 týdnů). Cílem léčby v primární prevenci je LDL-C <160 mg/dl nebo LDL-C <130 mg/dl pacient s ≧ 2 rizikovými faktory (rizikové faktory: hypertenze, muž ≧ 45 let, rodina s předčasným onemocněním koronárních tepen [CAD ], žena ≧ 55 let nebo menopauza bez hormonální substituční terapie, kouření); LDL-C ≤ 100 mg/dl u pacientů s ICHS (doloženo koronárním angiogramem, pozitivním testem na běžícím pásu nebo skenem thallia) nebo pacientů s diabetes mellitus (DM) (Ante Cibum [AC][plazmatická glukóza nalačno] >126 mg/dl, Post Cibum [PC] [orální glukózový toleranční test] > 200 mg/dl, kritéria Světové zdravotnické organizace), ischemická cévní mozková příhoda (neurologická dysfunkce s dokumentovanou diagnózou pomocí počítačové tomografie [CT] nebo magnetické rezonance [MRI]), onemocnění periferních tepen.
• Koncentrace triglyceridů (TG) ≦ 400 mg/dl.
• Jaterní transaminázy (alaninaminotransferáza [ALT] a aspartátaminotransferáza [AST]) ≦ 2 x horní hranice normálu (ULN) bez aktivního onemocnění jater a kreatinkinázy (CK) ≦ 2 x ULN při screeningu.

Kritéria vyloučení:

Následující podmínky brání pacientům ve vstupu do této studie:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Anamnéza mentální nestability, zneužívání drog/alkoholu během posledních 5 let nebo závažné psychiatrické onemocnění, které není adekvátně kontrolováno a farmakoterapie je stabilní
• Pacienti, kteří byli léčeni jakýmkoli jiným hodnoceným lékem do 3 měsíců od návštěvy 1.
• Pacienti dříve randomizovaní do studie s ezetimibem.
• Aktivní jaterní onemocnění nebo zhoršené jaterní testy (ALT, AST > 2xULN).
• Zhoršená funkce ledvin (sérový kreatinin ≧1,5 mg/dl) nebo nefrotický syndrom při návštěvě 1
• Nestabilní angina pectoris
• Akutní infarkt myokardu, koronární bypass během předchozích šesti měsíců od návštěvy 1.
• Nekontrolované srdeční arytmie
• Nekontrolovaná hypertenze (léčená nebo neléčená) se systolickým krevním tlakem > 160 mmHg nebo diastolickým > 100 mmHg při návštěvě 1.
• Pacient s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus (pacienti, kteří jsou pod injekcí inzulínu a HbA1c > 10,0 %). Pokud je pacient léčen medikací na diabetes, medikace se během období studie nezmění.
• Nekontrolované endokrinní nebo metabolické onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje sérové ​​lipidy nebo lipoproteiny, např. hypotyreóza (hormon stimulující štítnou žlázu [TSH] > 5,5 uIU/ml). Pacienti, kteří jsou na stabilní léčbě substituční terapií štítné žlázy po dobu alespoň 6 týdnů, jsou však způsobilí k zařazení.
• Pacienti přecitlivělí na inhibitory HMG-CoA reduktázy nebo ezetimib.
• Pacient, který není schopen dát informovaný souhlas (studie se může zúčastnit pacient s právním zástupcem, který podepíše informovaný souhlas).
• Jakýkoli stav nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího mohla představovat riziko pro pacienta nebo zkreslit výsledky studie.

• Zakázané souběžné terapie.

  • Léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4, včetně cyklosporinu, systémového itrakonazolu nebo ketokonazolu, erythromycinu nebo klarithromycinu, nefazodonu, verapamilu a inhibitorů proteázy viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Látky snižující hladinu lipidů včetně rybích olejů, Cholestin, sekvestranty žlučových kyselin a niacin (<200 mg/den) užívané během 6 týdnů a fibráty užívané během 8 týdnů před zařazením.
  • Perorální kortikosteroidy, pokud nejsou používány jako substituční léčba onemocnění hypofýzy/nadledvin a léčeny stabilním režimem po dobu alespoň 6 týdnů před zařazením.
  • Léčba psyliem, jinými laxativy na bázi vlákniny a/nebo volně prodejnými (OTC) terapiemi, o nichž je známo, že ovlivňují hladiny sérových lipidů, fytosterolovými margaríny, pokud nejsou léčeny stabilním režimem po dobu alespoň 6 týdnů před zařazením, a pacient souhlasí zůstat na konstantním režimu po dobu trvání studie.
• Pacient konzumuje > 250 ml grapefruitové šťávy denně.