Meneillään olevaan statiinihoitoon lisätyn etsetimibin ja statiiniannoksen kaksinkertaistamisen vertailu hyperkolesterolemian hoidossa (P04355)

Sisällyttämiskriteerit:

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 80-120 potilasta. Kaikkien potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit ja noudatettava NCEP- tai vastaavaa kolesterolia alentavaa ruokavaliota koko tutkimuksen ajan:

• Miehet tai naiset ≧18 ja ≦80-vuotiaat (naispotilaat, jotka saavat hormonihoitoa [mukaan lukien hormonikorvaushoito ja estrogeeniantagonisti/agonisti tai oraaliset ehkäisyvalmisteet] ja joita on ylläpidetty vakaalla annoksella ja hoito-ohjelmalla vähintään 8 viikkoa ennen käyntiä 1 on oltava valmis jatkamaan samaa hoito-ohjelmaa koko tutkimuksen ajan. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää).
• Halukas noudattamaan NCEP Therapeutic Lifestyle Changes (TLC) -ruokavaliota tai vastaavaa kolesterolia alentavaa ruokavaliota tutkimuksen ajan.
• Hyperkolesterolemiapotilaat, jotka eivät voi saavuttaa optimaalista terapeuttista tavoitetta aikaisemmalla statiinihoidolla (simvastatiini 20 mg, atorvastatiini 10 mg tai pravastatiini 20 mg yksinään vähintään 12 viikon ajan), otetaan mukaan tutkimukseen. Primaarisen ennaltaehkäisyn hoitotavoite on LDL-kolesteroli < 160 mg/dl tai LDL-kolesteroli < 130 mg/dL potilaalla, jolla on ≧ 2 riskitekijää (riskitekijät: verenpainetauti, mies ≧ 45 vuotta vanha, ennenaikaisen sepelvaltimotaudin perhe [CAD ], nainen ≧ 55 vuotta vanha tai vaihdevuodet ilman hormonikorvaushoitoa, tupakointi); LDL-C ≤ 100 mg/dl CAD-potilailla (dokumentoitu sepelvaltimon angiogrammalla, positiivisella juoksumattotestillä tai talliumkuvauksella) tai diabetes mellitus (DM) -potilailla (Ante Cibum [AC][plasman paastoglukoosi] > 126 mg/dl, post. Cibum [PC] [oraalinen glukoositoleranssitesti] > 200 mg/dl, Maailman terveysjärjestön kriteerit), iskeeminen aivohalvaus (neurologinen toimintahäiriö ja dokumentoitu diagnoosi tietokonetomografialla [CT] tai magneettikuvauksella [MRI]), ääreisvaltimotauti.
• Triglyseridipitoisuudet (TG) ≦ 400 mg/dl.
• Maksan transaminaasit (alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja aspartaattiaminotransferaasi [AST]) ≦ 2 x normaalin yläraja (ULN) ilman aktiivista maksasairautta ja kreatiinikinaasi (CK) ≦ 2 x ULN seulontakäynnillä.

Poissulkemiskriteerit:

Seuraavat olosuhteet estävät potilaita osallistumasta tähän tutkimukseen:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Aiempi henkinen epävakaus, huumeiden/alkoholin väärinkäyttö viimeisen 5 vuoden aikana tai vakava psykiatrinen sairaus, jota ei ole saatu riittävästi hallinnassa ja pysynyt vakaana lääkehoidolla
• Potilaat, joita on hoidettu millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden kuluessa käynnistä 1.
• Potilaat, jotka on aiemmin satunnaistettu etsetimibitutkimukseen.
• Aktiivinen maksasairaus tai maksan vajaatoiminta (ALAT, ASAT > 2xULN).
• Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini ≧1,5 mg/dl) tai nefroottinen oireyhtymä käynnillä 1
• Epästabiili angina
• Akuutti sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus edellisen kuuden kuukauden aikana käynnistä 1.
• Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt
• Hallitsematon hypertensio (hoidettu tai hoitamaton), systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen > 100 mmHg käynnillä 1.
• Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellituspotilas (potilaat, jotka saavat insuliinia ja HbA1c> 10,0 %). Jos potilasta hoidetaan diabeteslääkkeillä, lääkitys pysyy ennallaan tutkimusjakson ajan.
• Hallitsematon endokriininen tai metabolinen sairaus, jonka tiedetään vaikuttavan seerumin lipideihin tai lipoproteiiniin, esim. kilpirauhasen vajaatoiminta (kilpirauhasta stimuloiva hormoni [TSH] > 5,5 uIU/ml). Potilaat, jotka ovat saaneet vakaata kilpirauhasenkorvaushoitoa vähintään 6 viikon ajan, ovat kuitenkin oikeutettuja mukaan.
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä HMG-CoA-reduktaasin estäjille tai etsetimibille.
• Potilas, joka ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta (potilas, jolla on laillinen edustaja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen, on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen).
• Mikä tahansa tila tai tilanne, joka tutkijan mielestä saattaa aiheuttaa riskin potilaalle tai hämmentää tutkimuksen tuloksia.

• Kielletyt samanaikaiset hoidot.

  • Lääkkeet, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä, mukaan lukien siklosporiini, systeeminen itrakonatsoli tai ketokonatsoli, erytromysiini tai klaritromysiini, nefatsodoni, verapamiili ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) proteaasin estäjät.
  • Lipidejä alentavat aineet, mukaan lukien kalaöljyt, Cholestin, sappihappoja sitovat aineet ja niasiini (<200 mg/vrk) otettuna 6 viikon sisällä ja fibraatit 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Suun kautta otettavat kortikosteroidit, ellei niitä käytetä aivolisäkkeen/lisämunuaisen sairauden korvaushoitona ja ellei niitä ole hoidettu vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 6 viikon ajan ennen osallistumista.
  • Hoito psyliumilla, muilla kuitupohjaisilla laksatiiveilla ja/tai OTC-hoidoilla, joiden tiedetään vaikuttavan seerumin lipiditasoihin, fytosterolimargariinit, ellei niitä hoideta vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 6 viikkoa ennen ilmoittautumista, ja potilas suostuu pysyä vakiona tutkimuksen ajan.
• Potilas kuluttaa > 250 ml greippimehua päivässä.