Porównanie ezetymibu dodanego do trwającej terapii statyną z podwojeniem dawki statyny w leczeniu hipercholesterolemii (P04355)

Kryteria przyjęcia:

Do tego badania zostanie zrekrutowanych 80-120 pacjentów. Wszyscy pacjenci muszą spełniać następujące kryteria i przestrzegać diety NCEP lub podobnej diety obniżającej poziom cholesterolu przez całe badanie:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≧18 i ≦80 lat (kobiety otrzymujące terapię hormonalną [w tym hormonalną terapię zastępczą i antagonistę/agonistę estrogenu lub doustne środki antykoncepcyjne] i utrzymujące stałą dawkę i schemat leczenia przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą 1 muszą być chętni do kontynuowania tego samego schematu przez cały okres badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji).
• Chęć przestrzegania NCEP Therapeutic Lifestyle Changes (TLC) lub podobnej diety obniżającej poziom cholesterolu przez czas trwania badania.
• Pacjenci z hipercholesterolemią, którzy nie mogą osiągnąć optymalnego celu terapeutycznego podczas wcześniejszego leczenia statyną (symwastatyna w dawce 20 mg, atorwastatyna w dawce 10 mg lub prawastatyna w dawce 20 mg przez co najmniej 12 tygodni) zostaną włączeni do badania. Celem leczenia w prewencji pierwotnej jest LDL-C <160 mg/dl lub LDL-C <130 mg/dl pacjent z ≧ 2 czynnikami ryzyka (czynniki ryzyka: nadciśnienie tętnicze, mężczyzna ≧ 45 lat, rodzina z przedwczesną chorobą wieńcową [CAD ], kobieta ≧ 55 lat lub menopauza bez hormonalnej terapii zastępczej, palenie); LDL-C ≤ 100 mg/dl u pacjentów z chorobą wieńcową (udokumentowanych przez angiografię wieńcową, pozytywny wynik testu na bieżni lub skan talu) lub pacjentów z cukrzycą (DM) (Ante Cibum [AC][glikemia na czczo] > 126 mg/dl, po Cibum [PC] [doustny test obciążenia glukozą] > 200 mg/dL, kryteria Światowej Organizacji Zdrowia), udar niedokrwienny (dysfunkcja neurologiczna z udokumentowanym rozpoznaniem za pomocą tomografii komputerowej [CT] lub rezonansu magnetycznego [MRI]), choroba tętnic obwodowych.
• Stężenie trójglicerydów (TG) ≦ 400 mg/dl.
• Transaminazy wątrobowe (aminotransferaza alaninowa [ALT] i aminotransferaza asparaginianowa [AST]) ≦ 2 x górna granica normy (GGN) bez aktywnej choroby wątroby i kinaza kreatynowa (CK) ≦ 2 x GGN podczas wizyty przesiewowej.

Kryteria wyłączenia:

Następujące warunki wykluczają pacjentów z udziału w tym badaniu:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Historia niestabilności psychicznej, nadużywania narkotyków/alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat lub poważnej choroby psychicznej, która nie jest odpowiednio kontrolowana i stabilna dzięki farmakoterapii
• Pacjenci, którzy byli leczeni jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy od wizyty 1.
• Pacjenci uprzednio przydzieleni losowo do badania z ezetymibem.
• Czynna choroba wątroby lub zaburzenia czynności wątroby (AlAT, AspAT > 2xGGN).
• Zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≧1,5 mg/dl) lub zespół nerczycowy podczas wizyty 1.
• Niestabilna dławica piersiowa
• Ostry zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy od wizyty 1.
• Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (leczone lub nieleczone) ze skurczowym ciśnieniem krwi > 160 mmHg lub rozkurczowym > 100 mmHg podczas wizyty 1.
• Pacjent ze źle kontrolowaną cukrzycą (Pacjenci otrzymujący wstrzyknięcia insuliny i HbA1c >10,0%). Jeśli pacjent jest leczony lekami na cukrzycę, lek pozostanie niezmieniony w okresie badania.
• Niekontrolowana choroba endokrynologiczna lub metaboliczna, o której wiadomo, że wpływa na lipidy lub lipoproteiny w surowicy, np. niedoczynność tarczycy (hormon tyreotropowy [TSH] > 5,5 uIU/ml). Do badania kwalifikują się jednak pacjenci, którzy przez co najmniej 6 tygodni są w trakcie stabilnej terapii substytucyjnej tarczycy.
• Pacjenci z nadwrażliwością na inhibitory reduktazy HMG-CoA lub ezetymib.
• Pacjent, który nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody (w badaniu może wziąć udział pacjent z przedstawicielem ustawowym do podpisania świadomej zgody).
• Każdy stan lub sytuacja, która w opinii badacza może stanowić zagrożenie dla pacjenta lub zakłócić wyniki badania.

• Zabronione terapie towarzyszące.

  • Leki, które są silnymi inhibitorami CYP3A4, w tym cyklosporyna, ogólnoustrojowe itrakonazol lub ketokonazol, erytromycyna lub klarytromycyna, nefazodon, werapamil i inhibitory proteazy ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Środki obniżające poziom lipidów, w tym oleje rybie, cholestyna, sekwestranty kwasów żółciowych i niacyna (<200 mg/dzień) przyjmowane w ciągu 6 tygodni oraz fibraty przyjmowane w ciągu 8 tygodni przed włączeniem.
  • Doustne kortykosteroidy, chyba że są stosowane jako terapia zastępcza w chorobie przysadki/nadnerczy i leczone stabilnym schematem przez co najmniej 6 tygodni przed włączeniem.
  • Leczenie psylium, innymi środkami przeczyszczającymi na bazie błonnika i/lub terapiami dostępnymi bez recepty (OTC), o których wiadomo, że wpływają na poziom lipidów w surowicy, margarynami fitosterolowymi, chyba że leczono stabilnym schematem przez co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania i pacjent wyrazi na to zgodę pozostać na stałym schemacie przez cały czas trwania badania.
• Pacjent spożywa dziennie > 250 ml soku grejpfrutowego.