Vliv inhibice glukagonu ve vztahu k antidiabetickému účinku glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) u pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Inkretinová léčba pacientů s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) má stále větší zájem. Inkretinový glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) stimuluje beta-buňky ke zvýšené sekreci a produkci inzulínu. Citlivost na glukózu je zvýšena, apoptóza inhibována - progrese onemocnění je potenciálně zastavena. Alfa-buňka je také ovlivněna GLP-1, protože infuze snižuje hladiny plazmatické glukózy (PG) u pacientů s diabetes mellitus 1. typu (T1DM) (C-peptid negativní) inhibicí glukagonu a tím snížením produkce glukózy v játrech (HGP). Dále Vilsboll et al prokázali normalizaci glacgonostatického účinku glukózy u pacientů s T2DM. Ve snaze objasnit glukózovou intoleranci u pacientů s T2DM dále Knop et al zkoumali glukagonovou odezvu jak na orální glukózový toleranční test (OGTT), tak na následující isoglykemický clamp. Viděl dostatečnou supresi glukagonu, když byla glukóza zavedena intravenózně, ale suprese glukagonu byla zeslabena a zpožděna, když byla glukóza podávána perorálně.

Cílem této studie je dále objasnit glukózovou intoleranci. Vzhledem ke složitým interakcím a vzájemné zpětnovazební regulaci mezi pankreatickými hormony a hladinou PG tento protokol zahrnuje pět dní. Všechny dny zahrnují euglykemickou svorku, pacienti s T2DM (n=10) jsou sevřeni na PG nalačno stejně jako zdravé kontrolní subjekty (n=10). Během svorky buď samotný GLP-1; GLP-1 v kombinaci se somatostatinem, inzulínem a glukagonem; nebo somatostatin, inzulín a glukagon a jsou odebrány vzorky krve.

Design studie umožňuje izolovat účinek každého hormonu. Dále budou výzkumníci schopni objasnit účinek GLP-1 na zvýšení obratu glukózy, které indukuje.

Podstatnou součástí tohoto návrhu budou koncentrace hormonů a parametr odezvy množství glukózy (AUC), které je zapotřebí k vytvoření euglykemické svorky.