Wpływ hamowania glukagonu na działanie przeciwcukrzycowe glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) u pacjentów z cukrzycą typu 2

Leczenie inkretynowe pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) cieszy się coraz większym zainteresowaniem. Inkretyna glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) stymuluje komórki beta do zwiększonego wydzielania i produkcji insuliny. Zwiększa się wrażliwość na glukozę, hamuje apoptozę - potencjalnie zatrzymuje się postęp choroby. GLP-1 wpływa również na komórki alfa, ponieważ infuzja obniża poziom glukozy w osoczu (PG) u pacjentów z cukrzycą typu 1 (T1DM) (ujemna pod względem obecności peptydu C) poprzez hamowanie glukagonu, a tym samym zmniejsza wytwarzanie glukozy w wątrobie (HGP). Ponadto Vilsboll i wsp. udowodnili normalizację efektu glakgonostatycznego glukozy u pacjentów z T2DM. Próbując wyjaśnić nietolerancję glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2, Knop i wsp. dalej badali odpowiedź glukagonu zarówno na doustny test tolerancji glukozy (OGTT), jak i następującą po nim klamrę izoglikemiczną. Zauważył wystarczającą supresję glukagonu, gdy glukozę podano dożylnie, ale supresję glukagonu osłabiono i opóźniono, gdy glukozę podawano doustnie.

Celem tego badania jest dalsze wyjaśnienie nietolerancji glukozy. Ze względu na złożone interakcje i wzajemną regulację sprzężenia zwrotnego między hormonami trzustkowymi a poziomem PG protokół ten obejmuje pięć dni. Wszystkie dni obejmują klamrę euglikemiczną, pacjenci z T2DM (n=10) mają zaciśniętą PG na czczo, podobnie jak zdrowi pacjenci kontrolni (n=10). Podczas klamry sam GLP-1; GLP-1 w połączeniu z somatostatyną, insuliną i glukagonem; lub somatostatyna, insulina i glukagon są podawane w infuzji i pobierane są próbki krwi.

Projekt badania umożliwia wyodrębnienie działania każdego hormonu. Ponadto badacze będą w stanie wyjaśnić wpływ GLP-1 na indukowany przez nią wzrost obrotu glukozą.

Zasadniczą częścią tego projektu będą stężenia hormonów i parametr odpowiedzi, ilość glukozy (AUC) potrzebna do wytworzenia klamry euglikemicznej.