Influência da inibição do glucagon em relação ao efeito antidiabético do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) em pacientes com diabetes mellitus tipo 2

O tratamento baseado em incretina de pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) tem interesse crescente. A incretina glucagon-like peptide-1 (GLP-1) estimula as células beta a aumentar a secreção e produção de insulina. A sensibilidade à glicose é aumentada, a apoptose inibida - a progressão da doença é potencialmente interrompida. A célula alfa também é influenciada pelo GLP-1, pois a infusão reduz os níveis de glicose plasmática (PG) em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) (peptídeo C negativo) pela inibição do glucagon e, portanto, diminuição da produção hepática de glicose (HGP). Além disso, Vilsboll et al comprovaram a normalização do efeito glagonostático da glicose em pacientes com DM2. Como uma tentativa de elucidar a intolerância à glicose em pacientes com DM2, Knop et al investigaram ainda mais a resposta do glucagon ao teste oral de tolerância à glicose (OGTT) e ao clamp isoglicêmico seguinte. Ele observou uma supressão suficiente do glucagon quando a glicose foi introduzida por via intravenosa, mas a supressão do glucagon foi atenuada e retardada quando a glicose foi administrada por via oral.

O objetivo deste estudo é elucidar ainda mais a intolerância à glicose. Devido às interações complexas e regulação de feedback mútuo entre os hormônios pancreáticos e o nível de PG, este protocolo inclui cinco dias. Todos os dias incluem um clamp euglicêmico, pacientes com DM2 (n=10) são clampeados em seu PG em jejum, assim como controles saudáveis ​​(n=10). Durante o clamp, apenas GLP-1; GLP-1 em combinação com somatostatina, insulina e glucagon; ou somatostatina, insulina e glucagon são infundidos e amostras de sangue são colhidas.

O desenho do estudo permite isolar o efeito de cada hormônio. Além disso, os investigadores serão capazes de esclarecer o efeito do GLP-1 no aumento do turnover de glicose que ele induz.

A parte essencial neste projeto serão as concentrações hormonais e o parâmetro de resposta a quantidade de glicose (AUC) necessária para criar o grampo euglicêmico.