Влияние ингибирования глюкагона на антидиабетический эффект глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Влияние ингибирования глюкагона на антидиабетический эффект GLP-1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Инкретиновая терапия пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) вызывает все больший интерес. Инкретин глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) стимулирует бета-клетки к увеличению секреции и продукции инсулина. Повышается чувствительность к глюкозе, ингибируется апоптоз - потенциально останавливается прогрессирование заболевания. На альфа-клетки также влияет GLP-1, поскольку инфузия снижает уровень глюкозы в плазме (PG) у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (T1DM) (C-пептид-отрицательный) за счет ингибирования глюкагона и, таким образом, снижения продукции глюкозы в печени (HGP). В дальнейшем Vilsboll и соавт. доказали нормализацию глакгоностатического действия глюкозы у больных СД2. В попытке выяснить непереносимость глюкозы у пациентов с СД2, Knop и соавт. дополнительно исследовали реакцию глюкагона как на пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПГТТ), так и на последующий изогликемический клэмп. Он наблюдал достаточное подавление глюкагона при внутривенном введении глюкозы, но подавление глюкагона было ослабленным и отсроченным при пероральном введении глюкозы.
Целью данного исследования является дальнейшее выяснение непереносимости глюкозы. Из-за сложных взаимодействий и регуляции взаимной обратной связи между гормонами поджелудочной железы и уровнем PG этот протокол включает пять дней. Все дни включают эугликемический зажим, пациенты с СД2 (n=10) зажимаются на ПГ натощак, как и здоровые контрольные субъекты (n=10). Во время зажима либо только GLP-1; ГПП-1 в сочетании с соматостатином, инсулином и глюкагоном; или соматостатин, вводят инсулин и глюкагон и берут образцы крови.
Дизайн исследования позволяет изолировать эффект каждого гормона. В дальнейшем исследователи смогут выяснить влияние GLP-1 на вызываемое им увеличение оборота глюкозы.
Существенной частью этого дизайна будут концентрации гормонов и параметр ответа, количество глюкозы (AUC), необходимое для создания эугликемического зажима.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Сахарный диабет 2 типа по критериям ВОЗ
- Нормальная функция печени и почек
- Отсутствие явных диабетических осложнений
- Лечение инсулином или глитазонами
- Информированное согласие
Критерий исключения:
- ИМТ < 23
- ИМТ > 35
- HbA1c > 10%
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
10 пациентов с сахарным диабетом 2 типа
|
Глюкозо-зажимы натощак при инфузии гормонов в разных комбинациях.
|
|
Экспериментальный: 2
10 здоровых, подобранных контрольных участников
|
Глюкозо-зажимы натощак при инфузии гормонов в разных комбинациях.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Глюкозный оборот
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Ингибирующий эффект GLP-1 на глюкагон и его роль в его антидиабетическом потенциале измеряли, наблюдая за оборотом глюкозы.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-C-2007-0072
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .