Indflydelse af glukagonhæmning i relation til den antidiabetiske virkning af glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) hos patienter med type 2 diabetes mellitus
Indflydelse af glukagonhæmning i relation til den antidiabetiske effekt af GLP-1 hos patienter med type 2 diabetes mellitus.
Inkretinbaseret behandling af patienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM) har stigende interesse. Det inkretin glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) stimulerer beta-celler til øget sekretion og produktion af insulin. Glukosefølsomheden øges, apoptose hæmmes - sygdomsprogression stoppes potentielt. Alfa-cellen er også påvirket af GLP-1, da infusion sænker plasmaglucose (PG) niveauer hos patienter med type 1 diabetes mellitus (T1DM) (C-peptid negativ) ved hæmning af glucagon og derved nedsat leverglukoseproduktion (HGP). Yderligere har Vilsboll et al påvist normalisering af den glacgonostatiske virkning af glucose hos patienter med T2DM. Som et forsøg på at belyse glucoseintolerance hos patienter med T2DM undersøgte Knop et al yderligere glukagonresponsen på både oral glucosetolerancetest (OGTT) og en efterfølgende iso-glykæmisk klemme. Han så en tilstrækkelig suppression af glucagon, når glucose blev indført intravenøst, men suppressionen af glucagon blev svækket og forsinket, når glucose blev givet oralt.
Formålet med denne undersøgelse er at belyse glukoseintoleransen yderligere. På grund af de komplekse interaktioner og gensidig feed-back-regulering mellem pancreashormonerne og PG-niveauet omfatter denne protokol fem dage. Alle dage inkluderer en euglykæmisk klemme, patienter med T2DM (n=10) er fastspændt ved deres fastende PG, ligesom raske kontrolpersoner (n=10). Under klemmen enten GLP-1 alene; GLP-1 i kombination med somatostatin, insulin og glucagon; eller somatostatin, insulin og glukagon infunderes og blodprøver udtages.
Designet af undersøgelsen gør det muligt at isolere effekten af hvert hormon. Yderligere vil efterforskerne være i stand til at oplyse effekten af GLP-1 på den stigning i glukose-omsætning, det inducerer.
Den væsentlige del i dette design vil være hormonkoncentrationer og responsparameteren mængden af glucose (AUC), der skal til for at skabe den euglykæmiske klemme.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Type 2 Diabetes Mellitus efter kriterier fra WHO
- Normal lever- og nyrefunktion
- Ingen åbenlyse diabetiske komplikationer
- Behandling med insulin eller glitazoner
- Informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- BMI < 23
- BMI > 35
- HbA1c > 10 %
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
10 patienter med type 2-diabetes mellitus
|
Glucose-klemmer ved fastende niveauer under infusion af hormoner i forskellige kombinationer.
|
|
Eksperimentel: 2
10 raske, matchede kontroldeltagere
|
Glucose-klemmer ved fastende niveauer under infusion af hormoner i forskellige kombinationer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Glukoseomsætning
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Den hæmmende effekt af GLP-1 på glukagon, og dennes rolle i dets anti-diabetiske potentiale, målt ved at se på glukoseomsætningen.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-C-2007-0072
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .