Einfluss der Glucagon-Hemmung im Zusammenhang mit der antidiabetischen Wirkung von Glucagon-ähnlichem Peptid-1 (GLP-1) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Die inkretinbasierte Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) erfreut sich zunehmendem Interesse. Das Inkretin Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) regt Betazellen zu einer erhöhten Sekretion und Produktion von Insulin an. Die Glukoseempfindlichkeit wird erhöht, die Apoptose gehemmt – das Fortschreiten der Krankheit wird möglicherweise gestoppt. Die Alpha-Zelle wird auch durch GLP-1 beeinflusst, da die Infusion den Plasmaglukosespiegel (PG) bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) (C-Peptid-negativ) durch Hemmung von Glucagon senkt und dadurch die hepatische Glukoseproduktion (HGP) verringert. Darüber hinaus haben Vilsboll et al. eine Normalisierung der glacgonostatischen Wirkung von Glukose bei Patienten mit T2DM nachgewiesen. Als Versuch, die Glukoseintoleranz bei Patienten mit T2DM aufzuklären, untersuchten Knop et al. außerdem die Glukagonreaktion sowohl auf den oralen Glukosetoleranztest (OGTT) als auch auf eine anschließende iso-glykämische Klemme. Er sah eine ausreichende Unterdrückung von Glucagon, wenn Glucose intravenös verabreicht wurde, aber die Unterdrückung von Glucagon war abgeschwächt und verzögerte sich, wenn Glucose oral verabreicht wurde.

Ziel dieser Studie ist es, die Glukoseintoleranz weiter aufzuklären. Aufgrund der komplexen Wechselwirkungen und gegenseitigen Rückkopplungsregulation zwischen den Pankreashormonen und dem PG-Spiegel umfasst dieses Protokoll fünf Tage. Alle Tage beinhalten eine euglykämische Klemme. Patienten mit T2DM (n=10) werden auf ihrem Nüchtern-PG geklemmt, ebenso wie gesunde Kontrollpersonen (n=10). Während der Klemme entweder GLP-1 allein; GLP-1 in Kombination mit Somatostatin, Insulin und Glucagon; oder Somatostatin, Insulin und Glucagon werden infundiert und Blutproben entnommen.

Das Design der Studie ermöglicht es, die Wirkung jedes Hormons zu isolieren. Darüber hinaus werden die Forscher in der Lage sein, die Wirkung von GLP-1 auf die dadurch induzierte Steigerung des Glukoseumsatzes aufzuklären.

Der wesentliche Teil dieses Entwurfs werden die Hormonkonzentrationen und der Reaktionsparameter die Menge an Glukose (AUC) sein, die zur Bildung der euglykämischen Klammer erforderlich ist.