Studie Macitentanu (ACT-064992) o morbiditě a mortalitě u pacientů se symptomatickou plicní arteriální hypertenzí (SERAPHIN)
10. září 2015 aktualizováno: Actelion
Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová, událostmi řízená studie fáze III k posouzení účinků Macitentanu (ACT-064992) na morbiditu a mortalitu u pacientů se symptomatickou plicní arteriální hypertenzí
Studie AC-055-302/SERAPHIN bude studií fáze III řízená událostmi, která bude porovnávat dvě různé dávky macitentanu (ACT-064992) (3 a 10 mg) oproti placebu u pacientů se symptomatickou PAH.
Hlavním cílem studie je prokázat, že macitentan (ACT-064992) prodlužuje dobu do první příhody morbidity nebo mortality, a vyhodnotit profil přínosu a rizika macitentanu (ACT-064992) při léčbě pacientů se symptomatickou PAH.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
742
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1093AAS
- Fundacion Favaloro
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital Británico
-
Buenos Aires, Argentina
- Sanatorio Mitre
-
Buenos Aires, Argentina
- Sanatorio Otamendi y Miroli
-
Cordoba, Argentina
- Htal Italiano Cordoba
-
Cordoba, Argentina
- Htla privado de Cordoba
-
Corrientes, Argentina
- Instituto Cardiologia Corrientes
-
Santa Fe, Argentina
- 'Hospital Italiano - Garibaldi de Rosario
-
-
-
-
-
Darlinghurst, NSW, Austrálie, 2010
- St. Vincent's Hospital
-
Melbourne, VIC, Austrálie, 3181
- The Alfred Hospital
-
Sunshine Coast, Austrálie, 4558
- Royal Brisbane Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie
- University Hospital Gasthuisberg / Kliniekhoofd, Interne Geneeskunde - I.G. Pneumologie
-
-
-
-
-
Sofia, Bulharsko, 1309
- Specialized Hospital for Active Treatment of Cardio-Vascular Diseases / Department of Pediatric Cardiology
-
-
-
-
-
Minsk, Bělorusko, 220036
- Republican reserach - Pratical Centre of Cardilogy
-
Minsk, Bělorusko, 223040
- Minsk Regional Clinical Hospital
-
Vitebsk, Bělorusko, 210037
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Hospital San Juan de Dios
-
Santiago de Chile, Chile
- 'Pontificia Universidad Catolica de Chile
-
Santiago de Chile, Chile
- Hospital del Torax
-
-
-
-
-
Rijeka, Chorvatsko, 51 000
- Clinical Hospital Center
-
-
-
-
-
Clamart, Francie, 92140
- Hôpital Antoine Béclère / Service de Pneumologie
-
Montpellier Cedex 5, Francie, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve Service des Maladies Respiratoires
-
Pessac, Francie, 33604
- Hopital Haut-Leveque - Maison du Haut-Leveque
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Holandsko, 3435 CM
- St. Antonius Ziekenhuis
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Prince of Wales Hospital/ Division of Rheumatology, Department of Medicine & Therapeutics
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital / Division of Cardiology, Department of Medicine
-
-
-
-
-
Ahmedabad, Indie, 382428
- Life Care Institute of Medical Science & Research, Ahmedabad
-
Delhi, Indie, 110049
- G B Pant Hospital & Maulana Azad Medical College
-
Hyderabad, Indie, 500001
- Care hospital
-
Mumbai, Indie, 400 012
- King Edward VII Memorial Hospital (KEM) Hospital
-
Mumbai, Indie, 400016
- P D Hinduja National Hospital and Medical Research Centre/ Pulmunory Medicine
-
Pune, Indie, 411 004
- Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
-
-
-
-
-
Roma, Itálie, 00161
- Policlinico Umberto I, Cardiologia
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 34362
- Lady Davis Carmel Medical Center / Department of Cardiovascular Medicine, Pulmonary Division
-
Petach - Tikvah, Izrael, 49100
- Rabin Medical Center - Belinson campus - Pulmonary Institute
-
Rehovot, Izrael, 76100
- Pulmonary Institute, Kaplan Medical Center
-
Tel Hashomer, Izrael, 52621
- The pulmonary institute Sheba Medical centre
-
Tel-Aviv, Izrael, 64239
- Sourasky Medical Center - Division of Pulmonary Medicine and Allergy
-
-
-
-
-
Johannesburg, Jižní Afrika, 2000
- Netcare Milpark Hospital,Center for Chest Disease
-
Johannesburg, Jižní Afrika, 27-11-033 8197
- Chris Hani Baragwanath Hospital, Department of Cardiology
-
Parow, Jižní Afrika, 7505
- TREAD Research
-
Somerset West, Jižní Afrika, 7130
- Block 4, Vergelegen Medi-Clinic
-
-
-
-
-
Calgary, Kanada
- Peter Lougheed Centre
-
Toronto, Kanada
- Toronto General Hospital
-
Vancouver, Kanada, V6Z 1Y6
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Sciences Centre / Victoria Hospital
-
-
Quebec
-
Saint-Foy, Quebec, Kanada
- L'Hopital Laval
-
-
-
-
-
Bogota, Kolumbie
- Fundación Clínica Shaio
-
Floridablanca, Santander, Kolumbie
- 'Fundacion Cardiovascular de Colombia
-
-
-
-
-
Istanbul, Krocan
- Istanbul University Cardiology Institure
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 50400
- Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, H-1096
- Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet (Hungarian Institute of Cardiology)
-
Budapest, Maďarsko, H-1125
- Semmelweis University, Pulmonolgy Clinic
-
Szeged, Maďarsko
- University of Szeged Albert Szent-Györgyi Medical and Pharmaceutical Center, Faculty of General Medicine, II. Internal Medicine Clinic, Cardiology Center
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexiko, 14080
- 'Instituto Nacional de Cardiología (INC) Ignacio Chávez
-
Monterrey Nuevo León, Mexiko, 64020
- Unidad de Investigación Clinica en Medicina, SC
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko, N0514
- Aker University Dept of Cardilogy
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Unfallkrankenhaus Berlin, Klinik für Innere Medizin
-
Dresden, Německo, D-01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik I Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Giessen, Německo, D-35392
- Universitätsklinikums Gießen und Marburg GmbH / Medizinische Klinik und Poliklinik II, Innere Med.
-
Greifswald, Německo, D-17487
- Universität Greifswald / Klinik für Innere Medizin B,
-
Hamburg, Německo, D-20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf / Onkologie, Hämatologie und Knochenmarktransplantation mit Sektion Pneumologie
-
Heidelberg, Německo, D-69126
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
-
Homburg/Saar, Německo, D-66421
- Universitätskliniken des Saarlandes / Medizinische Klinik und Poliklinik, Innere Medizin V
-
Koln, Německo, D-50924
- Universität zu Köln, Medizinische Klinik III, Abteilung Kardiologie
-
Leipzig, Německo, 04103
- Universtätsklinik Leipzig
-
Mainz, Německo, D-55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg-Universität / II. Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Munich, Německo, D-81377
- Medizinische Klinik und Poliklinik I der Ludwig-Maximilians-Universität München / Klinikum Großhadern, Schwerpunkt Pneumologie
-
Regensburg, Německo, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg / Innere Medizin II
-
-
-
-
-
Lima, Peru
- Hospital Alberto Sabogal Sologuren - EsSALUD
-
Lima, Peru
- IInstituto de Enfermedades Respiratorias, Clinica San Gabriel
-
-
-
-
-
Krakow, Polsko, 31-202
- Klinika Chorob Serca i Naczyn Instytut Kardiologii Collegium Medicum UJ
-
Warszawa, Polsko, 01-138
- Klinika Chorób Wewnętrznych Klatki Piersiowej
-
Zabrze, Polsko, 41-800
- III Katedra i Oddział Kliniczny Kardiologii Slaskiego Uniwersytetu Medycznego
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko
- Medical University of Vienna/ Department of Internal Medicine II, Division of Cardiology
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 022328
- Institutul de boli cardiovasculare / Clinica de Cardiologie
-
Bucharest, Rumunsko, 50159
- Institutul de Pneumologie "Marius Nasta" / I. Clinica de Pneumoftiziologie
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Ruská Federace, 620102
- Sverdlovsk Regional Clinical Hospital # 1/ Cardiology Department (2nd Therapy Department)
-
Kemerovo, Ruská Federace, 650002
- Municipal Health Care Institution "Kemerovo Cardiology Dispensary"
-
Moscow, Ruská Federace, 105077
- Federal State Institution "Scientific Research Institute of Pulmonology of Roszdrav"
-
Moscow, Ruská Federace, 117049
- State Health Care Institution of Moscow "City Clinical Hospital #1 named after N. I. Pirogov"
-
Moscow, Ruská Federace, 121552
- Federal State Institution "Russian Cardiology Scientific and Production Complex of Rosmedtechnology"
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 194156
- Federal State Institution "Federal Center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A. Almazov" of Rosmedtechnology
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197 022
- State Educational Institution of High Professional Education
-
Tomsk, Ruská Federace, 634063
- State Institution "Scientific Research Institute of Cardiology" of Tomsk Scientific Center of RAMS, Siberian branch
-
Tomsk, Ruská Federace, 634063
- Tomsk Regional Clinical Hospital / Pulmonology Unit
-
Yaroslavl, Ruská Federace, 150 003
- Municipal Health Care Institution "Clinical Hospital of Emergency Care named after N.V. Soloviov"
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 168752
- National University Hospital/ The Heart Institute
-
Singapore, Singapur, 168752
- Singapore General Hospital
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko, 833 48
- National Institute of Cardiovascular Diseases (Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s. - NÚSCH) / Department of Heart Transplantation
-
Bratislava, Slovensko, 833 48
- Slovak Medical University (Slovenská zdravotnícka univerzita) / Faculty of Medical Speciality Studies (Fakulta zdravotníckych špecializačných štúdií), Department of Cardiology and Angiology
-
-
-
-
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249-0001
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Pheonix, Arizona, Spojené státy, 85013
- Arizona Pulmonary Specialists
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy
- GLVA Healthcare Center
-
San Diego, California, Spojené státy
- University of California, San Diego
-
Santa Barbara, California, Spojené státy
- Santa Barbara Cottage Hospital
-
Torrance, California, Spojené státy
- LIU Center for Pulmonary Hypertension
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy
- University of Colorado Health Sciences Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy
- Mayo Clinic, Jacksonville
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Hospital - McKelvey Center for Lung Transplantation & Pulmonary Vascular Disease
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Pulmonary & Critical Care of Atlanta
-
Decatur, Georgia, Spojené státy
- Southeastern Lung Care
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- University of Chicago Hospitals
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy
- Kentuckiana Pulmonary Associate, PLLC
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy
- Medical Center of Louisiana at New Orleans
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Spojené státy, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Boston University School of Medicine
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Pulmonary/Critical Care Division/Tufts New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy
- University of NJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy
- Columbia University Medical Center - Pediatric Cardiology
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
- University of Cincinnati Ohio Heart Health Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- University of Texas Medical Center - St. Paul University
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine and the Methodist Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy
- Dept. of Pulmonary Medicine - Latter Day Saints Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- Sentara Hospital T/A Sentara Cardiovascular Research Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy
- Comprehensive Cardiovascular Care Group
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- University Children's Hospital (UNIVERZITETSKA DEČJA KLINIKA)
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- University Clinical Center of Serbia / Institute for Lung Diseases and Tuberculosis
-
Belgrade, Srbsko, 11080
- Zemun Clinical Hospital (Kliničko-bolnički centar "Zemun" ) / Department of Cardiology
-
-
-
-
-
Taichung, Tchaj-wan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital / Division of Allergy, Immunology and Rheumatology
-
Taipei, Tchaj-wan
- National Taiwan University Hospital/ Thoracic Surgical Division, Surgical Department
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Cardiology Unit, Department of Medicine,
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Siriraj Hospital/ Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Siriraj Hospital, Mahidol University
-
Chiang Mai, Thajsko
- Chiang Mai Hospital / Division of Rheumatology, Department of Medicine, Faculty of Medicine, Chiang Mai University
-
Khon Kaen, Thajsko, 40002
- Srinagarind Hospital/Division of Rheumatology, Department of Medicine, Faculty of Medicine, Khon Kaen University
-
-
-
-
-
Dnepropetrovsk, Ukrajina, 49060
- Dnipropetrovsk State Medical Academy / Regional Diagnostic Center, Department of electrophysiologic researches and anaesthesiologic aid
-
Lviv, Ukrajina, 79010
- Danylo Halytskyi Lviv State Medical University
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100029
- Beijing Anzhen Hospital of the Capital University of Medical Sciences, Cardiology Department
-
Beijing, Čína, 100032
- Peking Union Medcical College Hospital, Rheumatology Department
-
Beijing, Čína, 100853
- Chinese PLA General Hospital (301 Hospital), Cardiology Department
-
Shanghai, Čína, 200001
- Renji Hospital, Rheumatology Dept
-
Shanghai, Čína, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University, Cardiology Dept
-
Shanghai, Čína, 200127
- Renji Hospital, Cardiology Dept
-
Shanghai, Čína, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital, Dept of Pulmonary Circulation
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- Guangdong General Hospital, Cardiology Department
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
- Jiangsu Province Hospital - Pneumology Department
-
-
-
-
-
A Coruna, Španělsko, 15006
- Hospital Juan Canalejo Servicio de Neumología
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron, Pneumology Unit, Planta Baja Hospital General
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clínico I Provincial, Servicio de Neumología.
-
Madrid, Španělsko, 20841
- Hospital 12 Octubre/ Cardiology department Planta 5a.
-
Malaga, Španělsko, 29010
- Hospital Clínico Virgen de la Victoria / Pneumology Unit,
-
Pontevedra, Španělsko, 36771
- Hospital Montecelo, Servicio de Neumología
-
-
-
-
-
Lund, Švédsko, SE-221 85
- University Hospital in Lund, Heart and Lung Division
-
Uppsala, Švédsko, 751 85
- Servicio de Medicina Interna, Unidad de Hipertensión Pulmonar
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli postupu nařízeného studií.
- Pacienti se symptomatickou plicní arteriální hypertenzí (PAH) v modifikované funkční třídě Světové zdravotnické organizace (WHO) II až IV.
Pacienti s následujícími typy plicní arteriální hypertenze (PAH) patřícími do skupin 1.1 až 1.3 Benátské klasifikace:
- idiopatické (IPAH);
- familiární (FPAH); nebo
Související s:
- Kolagenní vaskulární onemocnění;
- Jednoduché, vrozené systemic-to-pulmonální zkraty alespoň 1 rok po chirurgické opravě;
- infekce virem lidské imunodeficience (HIV); nebo
- Drogy a toxiny.
Diagnóza PAH potvrzená hemodynamickým hodnocením provedeným před randomizací a ukazující všechny následující:
- Střední tlak v plicnici (mPAP) > 25 mmHg v klidu;
- Plicní kapilární tlak v zaklínění (PCWP) nebo koncový diastolický tlak levé komory (LVEDP) < 15 mmHg; a
- Plicní vaskulární rezistence (PVR) v klidu >= 320 dyn×s/cm^5.
- Vzdálenost 6 minut chůze (6MWD) >= 50 m.
- Muži nebo ženy ve věku > 12 let (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru před léčbou a musí používat spolehlivou metodu antikoncepce).
Kritéria vyloučení:
- PAH spojená s portální hypertenzí, poruchami štítné žlázy, poruchou ukládání glykogenu, Gaucherovou chorobou, dědičnou hemoragickou teleangiektázií, hemoglobinopatiemi, myeloproliferativními poruchami nebo splenektomií.
- PAH spojená s nekorigovanými jednoduchými vrozenými systemic-plicními zkraty a kombinovanými a komplexními systemic-plicními zkraty, korigovanými nebo nekorigovanými.
- PAH spojená s významným postižením žil nebo kapilár (PCWP > 15 mmHg), známým plicním venookluzivním onemocněním a plicní kapilární hemangiomatózou.
- Přetrvávající plicní hypertenze novorozence.
- Plicní hypertenze patřící do skupin 2 až 5 Benátské klasifikace.
- Středně těžká až těžká obstrukční plicní nemoc: usilovný výdechový objem za 1 sekundu/usilovaná vitální kapacita (FEV1/FVC) < 70 % a FEV1 < 65 % předpokládané hodnoty po podání bronchodilatátoru.
- Středně těžké až těžké restriktivní onemocnění plic: celková kapacita plic (TLC) < 60 % předpokládané hodnoty.
- Středně těžké až těžké poškození jater, tj. Child-Pugh třída B nebo C.
- Odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min
- Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5násobek horní hranice normy.
- Hemoglobin < 75 % spodní hranice normálního rozmezí.
- Systolický krevní tlak < 100 mmHg.
- Akutní nebo chronické fyzické poškození (jiné než dušnost), omezující schopnost splnit požadavky studie.
- Těhotné nebo kojící.
- Známé průvodní život ohrožující onemocnění s očekávanou délkou života < 12 měsíců.
- Tělesná hmotnost < 40 kg.
- Jakýkoli stav, který brání dodržování protokolu nebo dodržování terapie.
- Nedávno zahájený (< 8 týdnů před randomizací) nebo plánovaný kardiopulmonální rehabilitační program založený na cvičení.
- Léčba antagonisty endotelinových receptorů (ERA) během 3 měsíců před randomizací.
- Systémová léčba během 4 týdnů před randomizací cyklosporinem A nebo takrolimem, everolimem, sirolimem (inhibitory kalcineurinu nebo savčího cíle rapamycinu (mTOR).
- Léčba induktory cytochromu P3A (CYP3A) během 4 týdnů před randomizací
- Známá přecitlivělost na léky stejné třídy jako studovaný lék nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
- Plánovaná léčba nebo léčba jiným hodnoceným lékem do 1 měsíce před randomizací.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Macitentan (ACT-064992) tableta, 3 mg, jednou denně
|
Tableta, dávka 3 mg, jednou denně
Tableta, dávka 10 mg, jednou denně
|
|
Experimentální: 2
Macitentan (ACT-064992) tableta, 10 mg, jednou denně
|
Tableta, dávka 3 mg, jednou denně
Tableta, dávka 10 mg, jednou denně
|
|
Komparátor placeba: 3
Odpovídající placebo, jednou denně
|
Odpovídající placebo, jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do první potvrzené morbidity nebo úmrtnosti do konce léčby (Kaplan-Meierův odhad pacientů bez morbidity nebo úmrtnosti)
Časové okno: Do konce léčby (údaje uváděné do 36. měsíce)
|
Morbidita nebo mortalita byly definovány jako: a) Smrt; b) síňová septostomie; c) transplantace plic; d) Zahájení intravenózních (i.v.) nebo subkutánních prostanoidů, nebo; e) Jiné zhoršení plicní arteriální hypertenze (PAH). Jiné zhoršení PAH bylo definováno kombinovaným výskytem všech následujících 3 příhod: Alespoň 15% snížení vzdálenosti 6 minut chůze od výchozí hodnoty, potvrzené 2 testy provedenými v různých dnech, během 2 týdnů. A zhoršení příznaků PAH včetně alespoň jednoho z následujících: a) Nárůst ve funkční třídě WHO (WHO FC) nebo žádná změna u pacientů ve WHO FC IV na začátku; b) Objevení se nebo zhoršení známek pravostranného srdečního selhání, které nereagovalo na optimalizovanou perorální diuretiku A potřeba nové léčby (léčeb) PAH, která zahrnovala následující: a) perorální nebo inhalační prostanoidy; b) perorální inhibitory fosfodiesterázy; c) Antagonisté endotelinového receptoru (pouze po přerušení studijní léčby; d) i.v. diuretika |
Do konce léčby (údaje uváděné do 36. měsíce)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do smrti v důsledku PAH nebo hospitalizace pro PAH až do konce léčby (Kaplan-Meierův odhad pacientů bez příhody)
Časové okno: Do konce léčby (údaje uváděné do 36. měsíce)
|
Události PAH nebo hospitalizace pro PAH až do konce léčby zahrnovaly: úmrtí v důsledku PAH nebo nástup nežádoucích příhod souvisejících s léčbou s fatálním koncem v důsledku PAH, ke kterým došlo do 4 týdnů po ukončení léčby, nebo hospitalizace pro PAH až do konce léčby.
|
Do konce léčby (údaje uváděné do 36. měsíce)
|
|
Doba do smrti z jakékoli příčiny až do konce léčby (Kaplan-Meierův odhad pacientů bez příhody)
Časové okno: Do konce léčby (údaje uváděné do 36. měsíce)
|
Případy úmrtí z jakékoli příčiny až do konce léčby (plus 7 dní)
|
Do konce léčby (údaje uváděné do 36. měsíce)
|
|
Doba do smrti z jakékoli příčiny až do konce studie (Kaplan-Meierův odhad pacientů bez příhody)
Časové okno: Do konce studie (údaje prezentované do 36. měsíce)
|
Případy úmrtí z jakékoli příčiny až do konce studie (EOS).
K zahájení procedury EOS došlo, když se očekávalo dosažení cíle 285 událostí (30. ledna 2012).
|
Do konce studie (údaje prezentované do 36. měsíce)
|
|
Změna ze základní linie na 6. měsíc za 6 minut chůze
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 6
|
6minutový test chůze (6MWT) je nepodporovaný test, který se provádí na 30 m dlouhé ploché chodbě, kde je pacient instruován, aby chodil co nejdále, tam a zpět kolem dvou kuželů, s povolením zpomalit odpočívejte nebo se v případě potřeby zastavte.
Tyto pokyny byly poskytnuty všem webům.
U pacientů, kteří nikdy předtím neprováděli 6MWT, byl před provedením kvalifikačních testů pro zařazení vyžadován tréninkový test.
|
Výchozí stav do měsíce 6
|
|
Počet pacientů se zlepšením ve funkční třídě Světové zdravotnické organizace od výchozího stavu do měsíce 6
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 6
|
Třída I: bez omezení obvyklé fyzické aktivity (PA), která nezvyšuje dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu. Třída II: mírné omezení PA. Žádné nepohodlí v klidu. Normální PA zvyšuje dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu. Třída III: výrazné omezení PA. Žádné nepohodlí v klidu. Méně než běžná aktivita zvyšuje dušnost, únavu, bolest na hrudi nebo presynkopu. Třída IV: není schopen provést žádnou PA a může mít známky selhání pravé komory. V klidu může být přítomna dušnost a/nebo únava a symptomy zesiluje téměř každá PA. |
Výchozí stav do měsíce 6
|
|
Plicní vaskulární rezistence na začátku a v měsíci 6
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 6
|
V dílčí studii byly hemodynamické proměnné hodnoceny na začátku a v 6. měsíci.
Pokud pacient podstoupil pravostrannou srdeční katetrizaci během 3 měsíců před randomizací, měly být tyto výsledky použity jako výchozí hodnoty, pokud se základní terapie během mezidobí nezměnila.
|
Výchozí stav do měsíce 6
|
|
Srdeční index na začátku a v měsíci 6
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 6
|
V dílčí studii byly hemodynamické proměnné hodnoceny na začátku a v 6. měsíci.
Pokud pacient podstoupil pravostrannou srdeční katetrizaci během 3 měsíců před randomizací, měly být tyto výsledky použity jako výchozí hodnoty, pokud se základní terapie během mezidobí nezměnila.
|
Výchozí stav do měsíce 6
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Shrnutí prvních příčin morbidity nebo úmrtnosti
Časové okno: Až do konce léčby (až 36 měsíců)
|
Morbidita nebo mortalita byly definovány jako: a) Smrt; b) síňová septostomie; c) transplantace plic; d) Zahájení intravenózních (i.v.) nebo subkutánních prostanoidů, nebo; e) Jiné zhoršení plicní arteriální hypertenze (PAH). Jiné zhoršení PAH bylo definováno kombinovaným výskytem všech následujících 3 příhod: Alespoň 15% snížení vzdálenosti 6 minut chůze od výchozí hodnoty, potvrzené 2 testy provedenými v různých dnech, během 2 týdnů. A zhoršení příznaků PAH včetně alespoň jednoho z následujících: a) Nárůst ve funkční třídě WHO (WHO FC) nebo žádná změna u pacientů ve WHO FC IV na začátku; b) Objevení se nebo zhoršení známek pravostranného srdečního selhání, které nereagovalo na optimalizovanou perorální diuretiku A potřeba nové léčby (léčeb) PAH, která zahrnovala následující: a) perorální nebo inhalační prostanoidy; b) perorální inhibitory fosfodiesterázy; c) Antagonisté endotelinového receptoru (pouze po přerušení studijní léčby; d) i.v. diuretika |
Až do konce léčby (až 36 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Loic Perchenet, PhD, Actelion
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Pulido T, Adzerikho I, Channick RN, Delcroix M, Galie N, Ghofrani HA, Jansa P, Jing ZC, Le Brun FO, Mehta S, Mittelholzer CM, Perchenet L, Sastry BK, Sitbon O, Souza R, Torbicki A, Zeng X, Rubin LJ, Simonneau G; SERAPHIN Investigators. Macitentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013 Aug 29;369(9):809-18. doi: 10.1056/NEJMoa1213917.
- Di Scala L, Bacchi M, Bayer B, Turricchia S. Adjusting Overall Survival Estimates of Macitentan in Pulmonary Arterial Hypertension After Treatment Switching: Results from the SERAPHIN Study. Adv Ther. 2022 Sep;39(9):4346-4358. doi: 10.1007/s12325-022-02253-8. Epub 2022 Aug 1.
- Souza R, Delcroix M, Galie N, Jansa P, Mehta S, Pulido T, Rubin L, Sastry BKS, Simonneau G, Sitbon O, Torbicki A, Boyanova N, Chamitava L, Stein C, Channick RN. Long-Term Safety, Tolerability and Survival in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension Treated with Macitentan: Results from the SERAPHIN Open-Label Extension. Adv Ther. 2022 Sep;39(9):4374-4390. doi: 10.1007/s12325-022-02199-x. Epub 2022 Jul 12.
- Torbicki A, Bacchi M, Delcroix M, Farber HW, Ghofrani HA, Hennessy B, Jansa P, Mehta S, Perchenet L, Pulido T, Rosenberg D, Rubin LJ, Sastry BKS, Simonneau G, Sitbon O, Souza R, Wei LJ, Channick R, Benza R. Integrating Data From Randomized Controlled Trials and Observational Studies to Assess Survival in Rare Diseases. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2019 May;12(5):e005095. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.118.005095.
- Krause A, Zisowsky J, Dingemanse J. Modeling of pharmacokinetics, efficacy, and hemodynamic effects of macitentan in patients with pulmonary arterial hypertension. Pulm Pharmacol Ther. 2018 Apr;49:140-146. doi: 10.1016/j.pupt.2018.02.005. Epub 2018 Feb 28.
- McLaughlin VV, Hoeper MM, Channick RN, Chin KM, Delcroix M, Gaine S, Ghofrani HA, Jansa P, Lang IM, Mehta S, Pulido T, Sastry BKS, Simonneau G, Sitbon O, Souza R, Torbicki A, Tapson VF, Perchenet L, Preiss R, Verweij P, Rubin LJ, Galie N. Pulmonary Arterial Hypertension-Related Morbidity Is Prognostic for Mortality. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 20;71(7):752-763. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.010.
- Jansa P, Pulido T. Macitentan in Pulmonary Arterial Hypertension: A Focus on Combination Therapy in the SERAPHIN Trial. Am J Cardiovasc Drugs. 2018 Feb;18(1):1-11. doi: 10.1007/s40256-017-0260-1.
- Mehta S, Sastry BKS, Souza R, Torbicki A, Ghofrani HA, Channick RN, Delcroix M, Pulido T, Simonneau G, Wlodarczyk J, Rubin LJ, Jansa P, Hunsche E, Galie N, Perchenet L, Sitbon O. Macitentan Improves Health-Related Quality of Life for Patients With Pulmonary Arterial Hypertension: Results From the Randomized Controlled SERAPHIN Trial. Chest. 2017 Jan;151(1):106-118. doi: 10.1016/j.chest.2016.08.1473. Epub 2016 Sep 23. Erratum In: Chest. 2018 May;153(5):1287.
- Simonneau G, Channick RN, Delcroix M, Galie N, Ghofrani HA, Jansa P, Le Brun FO, Mehta S, Perchenet L, Pulido T, Sastry BK, Sitbon O, Souza R, Torbicki A, Rubin LJ. Incident and prevalent cohorts with pulmonary arterial hypertension: insight from SERAPHIN. Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1711-20. doi: 10.1183/13993003.00364-2015. Epub 2015 Oct 22.
- Channick RN, Delcroix M, Ghofrani HA, Hunsche E, Jansa P, Le Brun FO, Mehta S, Pulido T, Rubin LJ, Sastry BKS, Simonneau G, Sitbon O, Souza R, Torbicki A, Galie N. Effect of macitentan on hospitalizations: results from the SERAPHIN trial. JACC Heart Fail. 2015 Jan;3(1):1-8. doi: 10.1016/j.jchf.2014.07.013. Epub 2014 Nov 11.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. dubna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. dubna 2008
První zveřejněno (Odhad)
17. dubna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
28. září 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. září 2015
Naposledy ověřeno
1. srpna 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Hypertenze, plicní
- Hypertenze
- Plicní arteriální hypertenze
- Familiární primární plicní hypertenze
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antagonisté endotelinových receptorů
- Antagonisté endotelinového receptoru A
- Antagonisté endotelinového B receptoru
- Macitentan
Další identifikační čísla studie
- AC-055-302
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .