Estudo de Macitentan (ACT-064992) sobre Morbidade e Mortalidade em Pacientes com Hipertensão Arterial Pulmonar Sintomática (SERAPHIN)
10 de setembro de 2015 atualizado por: Actelion
Um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de grupo paralelo, orientado a eventos, de fase III para avaliar os efeitos de Macitentan (ACT-064992) na morbidade e mortalidade em pacientes com hipertensão arterial pulmonar sintomática
O estudo AC-055-302/SERAPHIN será um estudo de Fase III orientado por eventos, comparando duas doses diferentes de macitentan (ACT-064992) (3 e 10 mg) versus placebo em pacientes com HAP sintomática.
O principal objetivo do estudo é demonstrar que o macitentan (ACT-064992) prolonga o tempo até o primeiro evento de morbidade ou mortalidade e avaliar o perfil benefício/risco do macitentan (ACT-064992) no tratamento de pacientes com HAP sintomática.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
742
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Unfallkrankenhaus Berlin, Klinik für Innere Medizin
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Dresden, Alemanha, D-01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik I Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Giessen, Alemanha, D-35392
- Universitätsklinikums Gießen und Marburg GmbH / Medizinische Klinik und Poliklinik II, Innere Med.
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Greifswald, Alemanha, D-17487
- Universität Greifswald / Klinik für Innere Medizin B,
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Hamburg, Alemanha, D-20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf / Onkologie, Hämatologie und Knochenmarktransplantation mit Sektion Pneumologie
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Heidelberg, Alemanha, D-69126
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
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Homburg/Saar, Alemanha, D-66421
- Universitätskliniken des Saarlandes / Medizinische Klinik und Poliklinik, Innere Medizin V
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Koln, Alemanha, D-50924
- Universität zu Köln, Medizinische Klinik III, Abteilung Kardiologie
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universtätsklinik Leipzig
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Mainz, Alemanha, D-55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg-Universität / II. Medizinische Klinik und Poliklinik
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Munich, Alemanha, D-81377
- Medizinische Klinik und Poliklinik I der Ludwig-Maximilians-Universität München / Klinikum Großhadern, Schwerpunkt Pneumologie
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg / Innere Medizin II
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Buenos Aires, Argentina, C1093AAS
- Fundacion Favaloro
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Buenos Aires, Argentina
- Hospital Británico
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Buenos Aires, Argentina
- Sanatorio Mitre
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Buenos Aires, Argentina
- Sanatorio Otamendi y Miroli
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Cordoba, Argentina
- Htal Italiano Cordoba
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Cordoba, Argentina
- Htla privado de Cordoba
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Corrientes, Argentina
- Instituto Cardiologia Corrientes
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Santa Fe, Argentina
- 'Hospital Italiano - Garibaldi de Rosario
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Darlinghurst, NSW, Austrália, 2010
- St. Vincent's Hospital
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Melbourne, VIC, Austrália, 3181
- The Alfred Hospital
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Sunshine Coast, Austrália, 4558
- Royal Brisbane Hospital
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Minsk, Bielorrússia, 220036
- Republican reserach - Pratical Centre of Cardilogy
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Minsk, Bielorrússia, 223040
- Minsk Regional Clinical Hospital
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Vitebsk, Bielorrússia, 210037
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
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Sofia, Bulgária, 1309
- Specialized Hospital for Active Treatment of Cardio-Vascular Diseases / Department of Pediatric Cardiology
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Leuven, Bélgica
- University Hospital Gasthuisberg / Kliniekhoofd, Interne Geneeskunde - I.G. Pneumologie
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Calgary, Canadá
- Peter Lougheed Centre
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Toronto, Canadá
- Toronto General Hospital
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Vancouver, Canadá, V6Z 1Y6
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
- London Health Sciences Centre / Victoria Hospital
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Quebec
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Saint-Foy, Quebec, Canadá
- L'Hopital Laval
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Santiago, Chile
- Hospital San Juan de Dios
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Santiago de Chile, Chile
- 'Pontificia Universidad Catolica de Chile
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Santiago de Chile, Chile
- Hospital del Torax
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Beijing, China, 100029
- Beijing Anzhen Hospital of the Capital University of Medical Sciences, Cardiology Department
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Beijing, China, 100032
- Peking Union Medcical College Hospital, Rheumatology Department
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Beijing, China, 100853
- Chinese PLA General Hospital (301 Hospital), Cardiology Department
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Shanghai, China, 200001
- Renji Hospital, Rheumatology Dept
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Shanghai, China, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University, Cardiology Dept
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Shanghai, China, 200127
- Renji Hospital, Cardiology Dept
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Shanghai, China, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital, Dept of Pulmonary Circulation
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Guangdong General Hospital, Cardiology Department
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Jiangsu Province Hospital - Pneumology Department
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Singapore, Cingapura, 168752
- National University Hospital/ The Heart Institute
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Singapore, Cingapura, 168752
- Singapore General Hospital
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Bogota, Colômbia
- Fundación Clínica Shaio
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Floridablanca, Santander, Colômbia
- 'Fundacion Cardiovascular de Colombia
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Rijeka, Croácia, 51 000
- Clinical Hospital Center
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Bratislava, Eslováquia, 833 48
- National Institute of Cardiovascular Diseases (Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s. - NÚSCH) / Department of Heart Transplantation
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Bratislava, Eslováquia, 833 48
- Slovak Medical University (Slovenská zdravotnícka univerzita) / Faculty of Medical Speciality Studies (Fakulta zdravotníckych špecializačných štúdií), Department of Cardiology and Angiology
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A Coruna, Espanha, 15006
- Hospital Juan Canalejo Servicio de Neumología
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron, Pneumology Unit, Planta Baja Hospital General
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clínico I Provincial, Servicio de Neumología.
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Madrid, Espanha, 20841
- Hospital 12 Octubre/ Cardiology department Planta 5a.
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Malaga, Espanha, 29010
- Hospital Clínico Virgen de la Victoria / Pneumology Unit,
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Pontevedra, Espanha, 36771
- Hospital Montecelo, Servicio de Neumología
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249-0001
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Pheonix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Arizona Pulmonary Specialists
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- GLVA Healthcare Center
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San Diego, California, Estados Unidos
- University of California, San Diego
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Santa Barbara, California, Estados Unidos
- Santa Barbara Cottage Hospital
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Torrance, California, Estados Unidos
- LIU Center for Pulmonary Hypertension
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos
- University of Colorado Health Sciences Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
- Mayo Clinic, Jacksonville
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital - McKelvey Center for Lung Transplantation & Pulmonary Vascular Disease
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Pulmonary & Critical Care of Atlanta
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Decatur, Georgia, Estados Unidos
- Southeastern Lung Care
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- University of Chicago Hospitals
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos
- Kentuckiana Pulmonary Associate, PLLC
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
- Medical Center of Louisiana at New Orleans
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Maine
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Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Boston University School of Medicine
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Pulmonary/Critical Care Division/Tufts New England Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
- University of Michigan
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
- University of NJ - Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- Columbia University Medical Center - Pediatric Cardiology
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- University of Cincinnati Ohio Heart Health Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University of Texas Medical Center - St. Paul University
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine and the Methodist Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- Dept. of Pulmonary Medicine - Latter Day Saints Hospital
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Sentara Hospital T/A Sentara Cardiovascular Research Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
- Comprehensive Cardiovascular Care Group
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Ekaterinburg, Federação Russa, 620102
- Sverdlovsk Regional Clinical Hospital # 1/ Cardiology Department (2nd Therapy Department)
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Kemerovo, Federação Russa, 650002
- Municipal Health Care Institution "Kemerovo Cardiology Dispensary"
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Moscow, Federação Russa, 105077
- Federal State Institution "Scientific Research Institute of Pulmonology of Roszdrav"
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Moscow, Federação Russa, 117049
- State Health Care Institution of Moscow "City Clinical Hospital #1 named after N. I. Pirogov"
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Moscow, Federação Russa, 121552
- Federal State Institution "Russian Cardiology Scientific and Production Complex of Rosmedtechnology"
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St. Petersburg, Federação Russa, 194156
- Federal State Institution "Federal Center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A. Almazov" of Rosmedtechnology
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St. Petersburg, Federação Russa, 197 022
- State Educational Institution of High Professional Education
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Tomsk, Federação Russa, 634063
- State Institution "Scientific Research Institute of Cardiology" of Tomsk Scientific Center of RAMS, Siberian branch
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Tomsk, Federação Russa, 634063
- Tomsk Regional Clinical Hospital / Pulmonology Unit
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Yaroslavl, Federação Russa, 150 003
- Municipal Health Care Institution "Clinical Hospital of Emergency Care named after N.V. Soloviov"
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Clamart, França, 92140
- Hôpital Antoine Béclère / Service de Pneumologie
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Montpellier Cedex 5, França, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve Service des Maladies Respiratoires
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Pessac, França, 33604
- Hopital Haut-Leveque - Maison du Haut-Leveque
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Nieuwegein, Holanda, 3435 CM
- St. Antonius Ziekenhuis
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Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital/ Division of Rheumatology, Department of Medicine & Therapeutics
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital / Division of Cardiology, Department of Medicine
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Budapest, Hungria, H-1096
- Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet (Hungarian Institute of Cardiology)
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Budapest, Hungria, H-1125
- Semmelweis University, Pulmonolgy Clinic
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Szeged, Hungria
- University of Szeged Albert Szent-Györgyi Medical and Pharmaceutical Center, Faculty of General Medicine, II. Internal Medicine Clinic, Cardiology Center
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Haifa, Israel, 34362
- Lady Davis Carmel Medical Center / Department of Cardiovascular Medicine, Pulmonary Division
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Petach - Tikvah, Israel, 49100
- Rabin Medical Center - Belinson campus - Pulmonary Institute
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Rehovot, Israel, 76100
- Pulmonary Institute, Kaplan Medical Center
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Tel Hashomer, Israel, 52621
- The pulmonary institute Sheba Medical centre
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Tel-Aviv, Israel, 64239
- Sourasky Medical Center - Division of Pulmonary Medicine and Allergy
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Roma, Itália, 00161
- Policlinico Umberto I, Cardiologia
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Kuala Lumpur, Malásia, 50400
- Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
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Mexico City, México, 14080
- 'Instituto Nacional de Cardiología (INC) Ignacio Chávez
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Monterrey Nuevo León, México, 64020
- Unidad de Investigación Clinica en Medicina, SC
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Oslo, Noruega, N0514
- Aker University Dept of Cardilogy
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Istanbul, Peru
- Istanbul University Cardiology Institure
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Lima, Peru
- Hospital Alberto Sabogal Sologuren - EsSALUD
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Lima, Peru
- IInstituto de Enfermedades Respiratorias, Clinica San Gabriel
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Krakow, Polônia, 31-202
- Klinika Chorob Serca i Naczyn Instytut Kardiologii Collegium Medicum UJ
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Warszawa, Polônia, 01-138
- Klinika Chorób Wewnętrznych Klatki Piersiowej
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Zabrze, Polônia, 41-800
- III Katedra i Oddział Kliniczny Kardiologii Slaskiego Uniwersytetu Medycznego
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Bucharest, Romênia, 022328
- Institutul de boli cardiovasculare / Clinica de Cardiologie
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Bucharest, Romênia, 50159
- Institutul de Pneumologie "Marius Nasta" / I. Clinica de Pneumoftiziologie
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Lund, Suécia, SE-221 85
- University Hospital in Lund, Heart and Lung Division
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Uppsala, Suécia, 751 85
- Servicio de Medicina Interna, Unidad de Hipertensión Pulmonar
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Belgrade, Sérvia, 11000
- University Children's Hospital (UNIVERZITETSKA DEČJA KLINIKA)
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Belgrade, Sérvia, 11000
- University Clinical Center of Serbia / Institute for Lung Diseases and Tuberculosis
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Belgrade, Sérvia, 11080
- Zemun Clinical Hospital (Kliničko-bolnički centar "Zemun" ) / Department of Cardiology
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Cardiology Unit, Department of Medicine,
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Siriraj Hospital/ Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Siriraj Hospital, Mahidol University
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Chiang Mai, Tailândia
- Chiang Mai Hospital / Division of Rheumatology, Department of Medicine, Faculty of Medicine, Chiang Mai University
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Khon Kaen, Tailândia, 40002
- Srinagarind Hospital/Division of Rheumatology, Department of Medicine, Faculty of Medicine, Khon Kaen University
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Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital / Division of Allergy, Immunology and Rheumatology
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital/ Thoracic Surgical Division, Surgical Department
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Dnepropetrovsk, Ucrânia, 49060
- Dnipropetrovsk State Medical Academy / Regional Diagnostic Center, Department of electrophysiologic researches and anaesthesiologic aid
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Lviv, Ucrânia, 79010
- Danylo Halytskyi Lviv State Medical University
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Johannesburg, África do Sul, 2000
- Netcare Milpark Hospital,Center for Chest Disease
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Johannesburg, África do Sul, 27-11-033 8197
- Chris Hani Baragwanath Hospital, Department of Cardiology
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Parow, África do Sul, 7505
- TREAD Research
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Somerset West, África do Sul, 7130
- Block 4, Vergelegen Medi-Clinic
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Vienna, Áustria
- Medical University of Vienna/ Department of Internal Medicine II, Division of Cardiology
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Ahmedabad, Índia, 382428
- Life Care Institute of Medical Science & Research, Ahmedabad
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Delhi, Índia, 110049
- G B Pant Hospital & Maulana Azad Medical College
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Hyderabad, Índia, 500001
- Care hospital
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Mumbai, Índia, 400 012
- King Edward VII Memorial Hospital (KEM) Hospital
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Mumbai, Índia, 400016
- P D Hinduja National Hospital and Medical Research Centre/ Pulmunory Medicine
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Pune, Índia, 411 004
- Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
- Pacientes com hipertensão arterial pulmonar (HAP) sintomática em classe funcional modificada da Organização Mundial da Saúde (OMS) II a IV.
Pacientes com os seguintes tipos de hipertensão arterial pulmonar (HAP) pertencentes aos grupos 1.1 a 1.3 da classificação de Veneza:
- Idiopática (IPAH);
- Familiar (FPAH); ou
Relacionado a:
- Doença vascular do colágeno;
- Shunts sistêmico-pulmonar simples e congênitos pelo menos 1 ano após o reparo cirúrgico;
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); ou
- Drogas e toxinas.
Diagnóstico de HAP confirmado por avaliação hemodinâmica realizada antes da randomização e mostrando todos os seguintes:
- Pressão média da artéria pulmonar (PAPm) > 25 mmHg em repouso;
- Pressão capilar pulmonar (PCWP) ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVEDP) < 15 mmHg; e
- Resistência vascular pulmonar (RVP) em repouso >= 320 dyn×sec/cm^5.
- Distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) >= 50 m.
- Homens ou mulheres > 12 anos de idade (mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico pré-tratamento negativo e devem usar um método confiável de contracepção).
Critério de exclusão:
- HAP associada a hipertensão portal, distúrbios da tireoide, doença de armazenamento de glicogênio, doença de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditária, hemoglobinopatias, distúrbios mieloproliferativos ou esplenectomia.
- HAP associada a shunts sistêmico-pulmonares congênitos simples não corrigidos e shunts sistêmico-pulmonares combinados e complexos, corrigidos ou não corrigidos.
- HAP associada a envolvimento venoso ou capilar significativo (PCWP > 15 mmHg), doença veno-oclusiva pulmonar conhecida e hemangiomatose capilar pulmonar.
- Hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido.
- Hipertensão pulmonar pertencente aos grupos 2 a 5 da classificação de Veneza.
- Doença pulmonar obstrutiva moderada a grave: volume expiratório forçado em 1 segundo/capacidade vital forçada (VEF1/CVF) < 70% e VEF1 < 65% do valor previsto após administração de broncodilatador.
- Doença pulmonar restritiva moderada a grave: capacidade pulmonar total (CPT) < 60% do valor previsto.
- Insuficiência hepática moderada a grave, ou seja, Child-Pugh Classe B ou C.
- Depuração estimada de creatinina < 30 mL/min
- Aspartato aminotransferase sérica (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 vezes o limite superior do normal.
- Hemoglobina < 75% do limite inferior da faixa normal.
- Pressão arterial sistólica < 100 mmHg.
- Deficiência física aguda ou crônica (exceto dispnéia), limitando a capacidade de cumprir os requisitos do estudo.
- Grávida ou amamentando.
- Doença concomitante com risco de vida conhecida com expectativa de vida < 12 meses.
- Peso corporal < 40 kg.
- Qualquer condição que impeça o cumprimento do protocolo ou a adesão à terapia.
- Programa de reabilitação cardiopulmonar iniciado recentemente (< 8 semanas antes da randomização) ou planejado com base em exercícios.
- Tratamento com antagonistas dos receptores de endotelina (ERAs) dentro de 3 meses antes da randomização.
- Tratamento sistêmico dentro de 4 semanas antes da randomização com ciclosporina A ou tacrolimus, everolimus, sirolimus (calcineurina ou inibidores do alvo mamífero da rapamicina (mTOR)).
- Tratamento com indutores do citocromo P3A (CYP3A) dentro de 4 semanas antes da randomização
- Hipersensibilidade conhecida a medicamentos da mesma classe do medicamento em estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
- Tratamento planejado, ou tratamento, com outro medicamento experimental dentro de 1 mês antes da randomização.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1
Macitentan (ACT-064992) comprimido, 3 mg, uma vez ao dia
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Comprimido, dosagem de 3 mg, uma vez ao dia
Comprimido, dosagem de 10 mg, uma vez ao dia
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Experimental: 2
Macitentan (ACT-064992) comprimido, 10 mg, uma vez ao dia
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Comprimido, dosagem de 3 mg, uma vez ao dia
Comprimido, dosagem de 10 mg, uma vez ao dia
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Comparador de Placebo: 3
Placebo correspondente, uma vez ao dia
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Placebo correspondente, uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo até o primeiro evento de morbidade ou mortalidade confirmado até o final do tratamento (estimativa de Kaplan-Meier de pacientes sem evento de morbidade ou mortalidade)
Prazo: Até ao fim do tratamento (dados apresentados até ao mês 36)
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Eventos de morbidade ou mortalidade foram definidos como: a) Óbito; b) Septostomia atrial; c) Transplante pulmonar; d) Iniciação de prostanóides intravenosos (i.v.) ou subcutâneos, ou; e) Outros agravamentos da hipertensão arterial pulmonar (HAP). Outro agravamento da HAP foi definido pela ocorrência combinada de todos os 3 eventos a seguir: Redução de pelo menos 15% na distância de caminhada de 6 minutos a partir da linha de base, confirmada por 2 testes realizados em dias separados, em 2 semanas. E agravamento dos sintomas de HAP, incluindo pelo menos um dos seguintes: a) Aumento da Classe Funcional da OMS (CF da OMS), ou nenhuma alteração dos pacientes na CF da OMS IV na linha de base; b) Aparecimento ou piora de sinais de insuficiência cardíaca direita que não responderam à terapia diurética oral otimizada E necessidade de novo(s) tratamento(s) para HAP que incluíssem: a) Prostanóides orais ou inalatórios; b) Inibidores orais da fosfodiesterase; c) Antagonistas do receptor de endotelina (somente após a descontinuação do tratamento do estudo; d) i.v. diuréticos |
Até ao fim do tratamento (dados apresentados até ao mês 36)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo até a Morte por HAP ou Hospitalização por HAP até o Fim do Tratamento (Estimativa Kaplan-Meier de Pacientes Sem Evento)
Prazo: Até ao fim do tratamento (dados apresentados até ao mês 36)
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Eventos de HAP ou hospitalização por HAP até o final do tratamento incluíram: morte devido a HAP, ou início de um evento adverso emergente do tratamento com resultado fatal devido a HAP ocorrendo até 4 semanas após o final do tratamento, ou hospitalização por HAP até o final do tratamento.
|
Até ao fim do tratamento (dados apresentados até ao mês 36)
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|
Tempo até a Morte por Qualquer Causa até o Fim do Tratamento (Estimativa Kaplan-Meier de Pacientes Sem Evento)
Prazo: Até ao fim do tratamento (dados apresentados até ao mês 36)
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Eventos de morte por qualquer causa até o final do tratamento (mais 7 dias)
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Até ao fim do tratamento (dados apresentados até ao mês 36)
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|
Tempo até a morte devido a qualquer causa até o final do estudo (Estimativa Kaplan-Meier de pacientes sem um evento)
Prazo: Até o final do estudo (dados apresentados até o mês 36)
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Eventos de morte por qualquer causa até o final do estudo (EOS).
O início do procedimento EOS ocorreu quando se esperava que a meta de 285 eventos fosse atingida (30 de janeiro de 2012).
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Até o final do estudo (dados apresentados até o mês 36)
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Mudança da linha de base para o mês 6 em distância de caminhada de 6 minutos
Prazo: Linha de base até o mês 6
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O teste de caminhada de 6 minutos (TC6) é um teste não encorajado, realizado em um corredor plano de 30 m de comprimento, onde o paciente é instruído a caminhar a maior distância possível, para frente e para trás em torno de dois cones, com permissão para desacelerar , descanse ou pare se necessário.
Essas diretrizes foram fornecidas a todos os sites.
Para pacientes que nunca haviam realizado um TC6 anteriormente, um teste de treinamento foi solicitado antes da realização dos testes de qualificação para inclusão.
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Linha de base até o mês 6
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Número de pacientes com melhorias na classe funcional da Organização Mundial da Saúde desde a linha de base até o mês 6
Prazo: Linha de base até o mês 6
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Classe I: sem limitação da atividade física habitual (AF) que não aumenta a dispneia, fadiga, dor torácica ou pré-síncope. Classe II: leve limitação da AF. Sem desconforto em repouso. PA normal aumenta dispneia, fadiga, dor torácica ou pré-síncope. Classe III: limitação acentuada da AF. Sem desconforto em repouso. Atividades menos comuns aumentam a dispneia, fadiga, dor torácica ou pré-síncope. Classe IV: incapazes de realizar qualquer PA e que podem apresentar sinais de insuficiência ventricular direita. Dispneia e/ou fadiga podem estar presentes em repouso e os sintomas são aumentados por quase qualquer PA. |
Linha de base até o mês 6
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Resistência vascular pulmonar na linha de base e no mês 6
Prazo: Linha de base até o mês 6
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Em um subestudo, as variáveis hemodinâmicas foram avaliadas no início e no mês 6.
Se o paciente tivesse sido submetido a um cateterismo cardíaco direito durante os 3 meses anteriores à randomização, esses resultados deveriam ser usados como valores basais, se a terapia de base não tivesse mudado durante o período intermediário.
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Linha de base até o mês 6
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Índice cardíaco na linha de base e no mês 6
Prazo: Linha de base até o mês 6
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Em um subestudo, as variáveis hemodinâmicas foram avaliadas no início e no mês 6.
Se o paciente tivesse sido submetido a um cateterismo cardíaco direito durante os 3 meses anteriores à randomização, esses resultados deveriam ser usados como valores basais, se a terapia de base não tivesse mudado durante o período intermediário.
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Linha de base até o mês 6
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resumo das Primeiras Causas de Morbidade ou Mortalidade
Prazo: Até o final do tratamento (Até 36 meses)
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Eventos de morbidade ou mortalidade foram definidos como: a) Óbito; b) Septostomia atrial; c) Transplante pulmonar; d) Iniciação de prostanóides intravenosos (i.v.) ou subcutâneos, ou; e) Outros agravamentos da hipertensão arterial pulmonar (HAP). Outro agravamento da HAP foi definido pela ocorrência combinada de todos os 3 eventos a seguir: Redução de pelo menos 15% na distância de caminhada de 6 minutos a partir da linha de base, confirmada por 2 testes realizados em dias separados, em 2 semanas. E agravamento dos sintomas de HAP, incluindo pelo menos um dos seguintes: a) Aumento da Classe Funcional da OMS (CF da OMS), ou nenhuma alteração dos pacientes na CF da OMS IV na linha de base; b) Aparecimento ou piora de sinais de insuficiência cardíaca direita que não responderam à terapia diurética oral otimizada E necessidade de novo(s) tratamento(s) para HAP que incluíssem: a) Prostanóides orais ou inalatórios; b) Inibidores orais da fosfodiesterase; c) Antagonistas do receptor de endotelina (somente após a descontinuação do tratamento do estudo; d) i.v. diuréticos |
Até o final do tratamento (Até 36 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Cadeira de estudo: Loic Perchenet, PhD, Actelion
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Pulido T, Adzerikho I, Channick RN, Delcroix M, Galie N, Ghofrani HA, Jansa P, Jing ZC, Le Brun FO, Mehta S, Mittelholzer CM, Perchenet L, Sastry BK, Sitbon O, Souza R, Torbicki A, Zeng X, Rubin LJ, Simonneau G; SERAPHIN Investigators. Macitentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013 Aug 29;369(9):809-18. doi: 10.1056/NEJMoa1213917.
- Di Scala L, Bacchi M, Bayer B, Turricchia S. Adjusting Overall Survival Estimates of Macitentan in Pulmonary Arterial Hypertension After Treatment Switching: Results from the SERAPHIN Study. Adv Ther. 2022 Sep;39(9):4346-4358. doi: 10.1007/s12325-022-02253-8. Epub 2022 Aug 1.
- Souza R, Delcroix M, Galie N, Jansa P, Mehta S, Pulido T, Rubin L, Sastry BKS, Simonneau G, Sitbon O, Torbicki A, Boyanova N, Chamitava L, Stein C, Channick RN. Long-Term Safety, Tolerability and Survival in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension Treated with Macitentan: Results from the SERAPHIN Open-Label Extension. Adv Ther. 2022 Sep;39(9):4374-4390. doi: 10.1007/s12325-022-02199-x. Epub 2022 Jul 12.
- Torbicki A, Bacchi M, Delcroix M, Farber HW, Ghofrani HA, Hennessy B, Jansa P, Mehta S, Perchenet L, Pulido T, Rosenberg D, Rubin LJ, Sastry BKS, Simonneau G, Sitbon O, Souza R, Wei LJ, Channick R, Benza R. Integrating Data From Randomized Controlled Trials and Observational Studies to Assess Survival in Rare Diseases. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2019 May;12(5):e005095. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.118.005095.
- Krause A, Zisowsky J, Dingemanse J. Modeling of pharmacokinetics, efficacy, and hemodynamic effects of macitentan in patients with pulmonary arterial hypertension. Pulm Pharmacol Ther. 2018 Apr;49:140-146. doi: 10.1016/j.pupt.2018.02.005. Epub 2018 Feb 28.
- McLaughlin VV, Hoeper MM, Channick RN, Chin KM, Delcroix M, Gaine S, Ghofrani HA, Jansa P, Lang IM, Mehta S, Pulido T, Sastry BKS, Simonneau G, Sitbon O, Souza R, Torbicki A, Tapson VF, Perchenet L, Preiss R, Verweij P, Rubin LJ, Galie N. Pulmonary Arterial Hypertension-Related Morbidity Is Prognostic for Mortality. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 20;71(7):752-763. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.010.
- Jansa P, Pulido T. Macitentan in Pulmonary Arterial Hypertension: A Focus on Combination Therapy in the SERAPHIN Trial. Am J Cardiovasc Drugs. 2018 Feb;18(1):1-11. doi: 10.1007/s40256-017-0260-1.
- Mehta S, Sastry BKS, Souza R, Torbicki A, Ghofrani HA, Channick RN, Delcroix M, Pulido T, Simonneau G, Wlodarczyk J, Rubin LJ, Jansa P, Hunsche E, Galie N, Perchenet L, Sitbon O. Macitentan Improves Health-Related Quality of Life for Patients With Pulmonary Arterial Hypertension: Results From the Randomized Controlled SERAPHIN Trial. Chest. 2017 Jan;151(1):106-118. doi: 10.1016/j.chest.2016.08.1473. Epub 2016 Sep 23. Erratum In: Chest. 2018 May;153(5):1287.
- Simonneau G, Channick RN, Delcroix M, Galie N, Ghofrani HA, Jansa P, Le Brun FO, Mehta S, Perchenet L, Pulido T, Sastry BK, Sitbon O, Souza R, Torbicki A, Rubin LJ. Incident and prevalent cohorts with pulmonary arterial hypertension: insight from SERAPHIN. Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1711-20. doi: 10.1183/13993003.00364-2015. Epub 2015 Oct 22.
- Channick RN, Delcroix M, Ghofrani HA, Hunsche E, Jansa P, Le Brun FO, Mehta S, Pulido T, Rubin LJ, Sastry BKS, Simonneau G, Sitbon O, Souza R, Torbicki A, Galie N. Effect of macitentan on hospitalizations: results from the SERAPHIN trial. JACC Heart Fail. 2015 Jan;3(1):1-8. doi: 10.1016/j.jchf.2014.07.013. Epub 2014 Nov 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de abril de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de abril de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
17 de abril de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de setembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de setembro de 2015
Última verificação
1 de agosto de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Hipertensão Pulmonar
- Hipertensão
- Hipertensão arterial pulmonar
- Hipertensão Pulmonar Primária Familiar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas dos Receptores da Endotelina
- Antagonistas do Receptor da Endotelina A
- Antagonistas do Receptor da Endotelina B
- Macitentan
Outros números de identificação do estudo
- AC-055-302
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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