Undersøgelse af Macitentan (ACT-064992) om morbiditet og dødelighed hos patienter med symptomatisk pulmonal arteriel hypertension (SERAPHIN)
10. september 2015 opdateret af: Actelion
Et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppe, hændelsesdrevet, fase III-studie for at vurdere virkningerne af Macitentan (ACT-064992) på morbiditet og dødelighed hos patienter med symptomatisk pulmonal arteriel hypertension
AC-055-302/SERAPHIN-studiet vil være et hændelsesdrevet fase III-studie, hvor to forskellige doser macitentan (ACT-064992) (3 og 10 mg) sammenlignes med placebo hos patienter med symptomatisk PAH.
Hovedformålet med undersøgelsen er at påvise, at macitentan (ACT-064992) forlænger tiden til den første sygelighed eller mortalitetsbegivenhed, og at evaluere fordele/risiko-profilen for macitentan (ACT-064992) i behandlingen af patienter med symptomatisk PAH.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
742
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1093AAS
- Fundacion Favaloro
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital Britanico
-
Buenos Aires, Argentina
- Sanatorio Mitre
-
Buenos Aires, Argentina
- Sanatorio Otamendi y Miroli
-
Cordoba, Argentina
- Htal Italiano Cordoba
-
Cordoba, Argentina
- Htla privado de Cordoba
-
Corrientes, Argentina
- Instituto Cardiologia Corrientes
-
Santa Fe, Argentina
- 'Hospital Italiano - Garibaldi de Rosario
-
-
-
-
-
Darlinghurst, NSW, Australien, 2010
- St. Vincent's Hospital
-
Melbourne, VIC, Australien, 3181
- the Alfred hospital
-
Sunshine Coast, Australien, 4558
- Royal Brisbane Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien
- University Hospital Gasthuisberg / Kliniekhoofd, Interne Geneeskunde - I.G. Pneumologie
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1309
- Specialized Hospital for Active Treatment of Cardio-Vascular Diseases / Department of Pediatric Cardiology
-
-
-
-
-
Calgary, Canada
- Peter Lougheed Centre
-
Toronto, Canada
- Toronto General Hospital
-
Vancouver, Canada, V6Z 1Y6
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Centre / Victoria Hospital
-
-
Quebec
-
Saint-Foy, Quebec, Canada
- L'Hopital Laval
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Hospital San Juan de Dios
-
Santiago de Chile, Chile
- 'Pontificia Universidad Catolica de Chile
-
Santiago de Chile, Chile
- Hospital del Torax
-
-
-
-
-
Bogota, Colombia
- Fundación Clínica Shaio
-
Floridablanca, Santander, Colombia
- 'Fundacion Cardiovascular de Colombia
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620102
- Sverdlovsk Regional Clinical Hospital # 1/ Cardiology Department (2nd Therapy Department)
-
Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650002
- Municipal Health Care Institution "Kemerovo Cardiology Dispensary"
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 105077
- Federal State Institution "Scientific Research Institute of Pulmonology of Roszdrav"
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 117049
- State Health Care Institution of Moscow "City Clinical Hospital #1 named after N. I. Pirogov"
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 121552
- Federal State Institution "Russian Cardiology Scientific and Production Complex of Rosmedtechnology"
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 194156
- Federal State Institution "Federal Center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A. Almazov" of Rosmedtechnology
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197 022
- State Educational Institution of High Professional Education
-
Tomsk, Den Russiske Føderation, 634063
- State Institution "Scientific Research Institute of Cardiology" of Tomsk Scientific Center of RAMS, Siberian branch
-
Tomsk, Den Russiske Føderation, 634063
- Tomsk Regional Clinical Hospital / Pulmonology Unit
-
Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150 003
- Municipal Health Care Institution "Clinical Hospital of Emergency Care named after N.V. Soloviov"
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249-0001
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Pheonix, Arizona, Forenede Stater, 85013
- Arizona Pulmonary Specialists
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater
- GLVA Healthcare Center
-
San Diego, California, Forenede Stater
- University of California, San Diego
-
Santa Barbara, California, Forenede Stater
- Santa Barbara Cottage Hospital
-
Torrance, California, Forenede Stater
- LIU Center for Pulmonary Hypertension
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater
- University of Colorado Health Sciences Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater
- Mayo Clinic, Jacksonville
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University Hospital - McKelvey Center for Lung Transplantation & Pulmonary Vascular Disease
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
- Pulmonary & Critical Care of Atlanta
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater
- Southeastern Lung Care
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater
- University of Chicago Hospitals
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater
- Kentuckiana Pulmonary Associate, PLLC
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater
- Medical Center of Louisiana at New Orleans
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Forenede Stater, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater
- Boston University School of Medicine
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater
- Pulmonary/Critical Care Division/Tufts New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater
- University of NJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater
- Columbia University Medical Center - Pediatric Cardiology
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
- University of Cincinnati Ohio Heart Health Center
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
- University of Texas Medical Center - St. Paul University
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine and the Methodist Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
- Dept. of Pulmonary Medicine - Latter Day Saints Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
- Sentara Hospital T/A Sentara Cardiovascular Research Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater
- Comprehensive Cardiovascular Care Group
-
-
-
-
-
Clamart, Frankrig, 92140
- Hôpital Antoine Béclère / Service de Pneumologie
-
Montpellier Cedex 5, Frankrig, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve Service des Maladies Respiratoires
-
Pessac, Frankrig, 33604
- Hopital Haut-Leveque - Maison du Haut-Leveque
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Holland, 3435 CM
- St. Antonius Ziekenhuis
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital/ Division of Rheumatology, Department of Medicine & Therapeutics
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital / Division of Cardiology, Department of Medicine
-
-
-
-
-
Minsk, Hviderusland, 220036
- Republican reserach - Pratical Centre of Cardilogy
-
Minsk, Hviderusland, 223040
- Minsk Regional Clinical Hospital
-
Vitebsk, Hviderusland, 210037
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Ahmedabad, Indien, 382428
- Life Care Institute of Medical Science & Research, Ahmedabad
-
Delhi, Indien, 110049
- G B Pant Hospital & Maulana Azad Medical College
-
Hyderabad, Indien, 500001
- Care Hospital
-
Mumbai, Indien, 400 012
- King Edward VII Memorial Hospital (KEM) Hospital
-
Mumbai, Indien, 400016
- P D Hinduja National Hospital and Medical Research Centre/ Pulmunory Medicine
-
Pune, Indien, 411 004
- Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 34362
- Lady Davis Carmel Medical Center / Department of Cardiovascular Medicine, Pulmonary Division
-
Petach - Tikvah, Israel, 49100
- Rabin Medical Center - Belinson campus - Pulmonary Institute
-
Rehovot, Israel, 76100
- Pulmonary Institute, Kaplan Medical Center
-
Tel Hashomer, Israel, 52621
- The pulmonary institute Sheba Medical centre
-
Tel-Aviv, Israel, 64239
- Sourasky Medical Center - Division of Pulmonary Medicine and Allergy
-
-
-
-
-
Roma, Italien, 00161
- Policlinico Umberto I, Cardiologia
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkun
- Istanbul University Cardiology Institure
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100029
- Beijing Anzhen Hospital of the Capital University of Medical Sciences, Cardiology Department
-
Beijing, Kina, 100032
- Peking Union Medcical College Hospital, Rheumatology Department
-
Beijing, Kina, 100853
- Chinese PLA General Hospital (301 Hospital), Cardiology Department
-
Shanghai, Kina, 200001
- Renji Hospital, Rheumatology Dept
-
Shanghai, Kina, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University, Cardiology Dept
-
Shanghai, Kina, 200127
- Renji Hospital, Cardiology Dept
-
Shanghai, Kina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital, Dept of Pulmonary Circulation
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Guangdong General Hospital, Cardiology Department
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Jiangsu Province Hospital - Pneumology Department
-
-
-
-
-
Rijeka, Kroatien, 51 000
- Clinical Hospital Center
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
- Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexico, 14080
- 'Instituto Nacional de Cardiología (INC) Ignacio Chávez
-
Monterrey Nuevo León, Mexico, 64020
- Unidad de Investigación Clinica en Medicina, SC
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, N0514
- Aker University Dept of Cardilogy
-
-
-
-
-
Lima, Peru
- Hospital Alberto Sabogal Sologuren - EsSALUD
-
Lima, Peru
- IInstituto de Enfermedades Respiratorias, Clinica San Gabriel
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-202
- Klinika Chorob Serca i Naczyn Instytut Kardiologii Collegium Medicum UJ
-
Warszawa, Polen, 01-138
- Klinika Chorób Wewnętrznych Klatki Piersiowej
-
Zabrze, Polen, 41-800
- III Katedra i Oddział Kliniczny Kardiologii Slaskiego Uniwersytetu Medycznego
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien, 022328
- Institutul de boli cardiovasculare / Clinica de Cardiologie
-
Bucharest, Rumænien, 50159
- Institutul de Pneumologie "Marius Nasta" / I. Clinica de Pneumoftiziologie
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- University Children's Hospital (UNIVERZITETSKA DEČJA KLINIKA)
-
Belgrade, Serbien, 11000
- University Clinical Center of Serbia / Institute for Lung Diseases and Tuberculosis
-
Belgrade, Serbien, 11080
- Zemun Clinical Hospital (Kliničko-bolnički centar "Zemun" ) / Department of Cardiology
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168752
- National University Hospital/ The Heart Institute
-
Singapore, Singapore, 168752
- Singapore General Hospital
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakiet, 833 48
- National Institute of Cardiovascular Diseases (Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s. - NÚSCH) / Department of Heart Transplantation
-
Bratislava, Slovakiet, 833 48
- Slovak Medical University (Slovenská zdravotnícka univerzita) / Faculty of Medical Speciality Studies (Fakulta zdravotníckych špecializačných štúdií), Department of Cardiology and Angiology
-
-
-
-
-
A Coruna, Spanien, 15006
- Hospital Juan Canalejo Servicio de Neumología
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron, Pneumology Unit, Planta Baja Hospital General
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clínico I Provincial, Servicio de Neumología.
-
Madrid, Spanien, 20841
- Hospital 12 Octubre/ Cardiology department Planta 5a.
-
Malaga, Spanien, 29010
- Hospital Clínico Virgen de la Victoria / Pneumology Unit,
-
Pontevedra, Spanien, 36771
- Hospital Montecelo, Servicio de Neumología
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, SE-221 85
- University Hospital in Lund, Heart and Lung Division
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Servicio de Medicina Interna, Unidad de Hipertensión Pulmonar
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sydafrika, 2000
- Netcare Milpark Hospital,Center for Chest Disease
-
Johannesburg, Sydafrika, 27-11-033 8197
- Chris Hani Baragwanath Hospital, Department of Cardiology
-
Parow, Sydafrika, 7505
- TREAD Research
-
Somerset West, Sydafrika, 7130
- Block 4, Vergelegen Medi-Clinic
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital / Division of Allergy, Immunology and Rheumatology
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital/ Thoracic Surgical Division, Surgical Department
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Cardiology Unit, Department of Medicine,
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital/ Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Siriraj Hospital, Mahidol University
-
Chiang Mai, Thailand
- Chiang Mai Hospital / Division of Rheumatology, Department of Medicine, Faculty of Medicine, Chiang Mai University
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Srinagarind Hospital/Division of Rheumatology, Department of Medicine, Faculty of Medicine, Khon Kaen University
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Unfallkrankenhaus Berlin, Klinik für Innere Medizin
-
Dresden, Tyskland, D-01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik I Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Giessen, Tyskland, D-35392
- Universitätsklinikums Gießen und Marburg GmbH / Medizinische Klinik und Poliklinik II, Innere Med.
-
Greifswald, Tyskland, D-17487
- Universität Greifswald / Klinik für Innere Medizin B,
-
Hamburg, Tyskland, D-20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf / Onkologie, Hämatologie und Knochenmarktransplantation mit Sektion Pneumologie
-
Heidelberg, Tyskland, D-69126
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
-
Homburg/Saar, Tyskland, D-66421
- Universitätskliniken des Saarlandes / Medizinische Klinik und Poliklinik, Innere Medizin V
-
Koln, Tyskland, D-50924
- Universität zu Köln, Medizinische Klinik III, Abteilung Kardiologie
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universtätsklinik Leipzig
-
Mainz, Tyskland, D-55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg-Universität / II. Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Munich, Tyskland, D-81377
- Medizinische Klinik und Poliklinik I der Ludwig-Maximilians-Universität München / Klinikum Großhadern, Schwerpunkt Pneumologie
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg / Innere Medizin II
-
-
-
-
-
Dnepropetrovsk, Ukraine, 49060
- Dnipropetrovsk State Medical Academy / Regional Diagnostic Center, Department of electrophysiologic researches and anaesthesiologic aid
-
Lviv, Ukraine, 79010
- Danylo Halytskyi Lviv State Medical University
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, H-1096
- Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet (Hungarian Institute of Cardiology)
-
Budapest, Ungarn, H-1125
- Semmelweis University, Pulmonolgy Clinic
-
Szeged, Ungarn
- University of Szeged Albert Szent-Györgyi Medical and Pharmaceutical Center, Faculty of General Medicine, II. Internal Medicine Clinic, Cardiology Center
-
-
-
-
-
Vienna, Østrig
- Medical University of Vienna/ Department of Internal Medicine II, Division of Cardiology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af en undersøgelsesmanderet procedure.
- Patienter med symptomatisk pulmonal arteriel hypertension (PAH) i modificeret World Health Organization (WHO) funktionsklasse II til IV.
Patienter med følgende typer pulmonal arteriel hypertension (PAH), der tilhører gruppe 1.1 til 1.3 i Venedig-klassifikationen:
- Idiopatisk (IPAH);
- Familiær (FPAH); eller
Relateret til:
- Kollagen vaskulær sygdom;
- Simple, medfødte systemisk-til-pulmonale shunts mindst 1 år efter kirurgisk reparation;
- Human immundefekt virus (HIV) infektion; eller
- Narkotika og toksiner.
PAH-diagnose bekræftet ved hæmodynamisk evaluering udført før randomisering og viser alle følgende:
- Gennemsnitligt pulmonalt arterietryk (mPAP) > 25 mmHg i hvile;
- Pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) eller venstre ventrikulært endediastolisk tryk (LVEDP) < 15 mmHg; og
- Pulmonal vaskulær modstand (PVR) i hvile >= 320 dyn×sec/cm^5.
- 6-minutters gåafstand (6MWD) >= 50 m.
- Mænd eller kvinder > 12 år (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før behandling og skal bruge en pålidelig præventionsmetode).
Ekskluderingskriterier:
- PAH forbundet med portal hypertension, skjoldbruskkirtellidelser, glykogenoplagringssygdom, Gauchers sygdom, arvelig hæmoragisk telangiektasi, hæmoglobinopatier, myeloproliferative lidelser eller splenektomi.
- PAH forbundet med ikke-korrigerede simple medfødte systemisk-til-pulmonale shunts og kombinerede og komplekse systemisk-til-pulmonale shunts, korrigerede eller ikke-korrigerede.
- PAH forbundet med signifikant venøs eller kapillær involvering (PCWP > 15 mmHg), kendt pulmonal veno-okklusiv sygdom og pulmonær kapillær hæmangiomatose.
- Vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte.
- Pulmonal hypertension, der tilhører gruppe 2 til 5 i Venedig-klassifikationen.
- Moderat til svær obstruktiv lungesygdom: forceret ekspiratorisk volumen i 1 sekund/forceret vitalkapacitet (FEV1/FVC) < 70 % og FEV1 < 65 % af forudsagt værdi efter administration af bronkodilatator.
- Moderat til svær restriktiv lungesygdom: total lungekapacitet (TLC) < 60 % af forudsagt værdi.
- Moderat til svært nedsat leverfunktion, dvs. Child-Pugh klasse B eller C.
- Estimeret kreatininclearance < 30 ml/min
- Serumaspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALAT) > 1,5 gange den øvre normalgrænse.
- Hæmoglobin < 75 % af den nedre grænse af normalområdet.
- Systolisk blodtryk < 100 mmHg.
- Akut eller kronisk fysisk svækkelse (bortset fra dyspnø), hvilket begrænser evnen til at overholde studiekrav.
- Gravid eller ammende.
- Kendt samtidig livstruende sygdom med en forventet levetid < 12 måneder.
- Kropsvægt < 40 kg.
- Enhver tilstand, der forhindrer overholdelse af protokollen eller overholdelse af terapi.
- Nyligt påbegyndt (< 8 uger før randomisering) eller planlagt kardiopulmonal genoptræningsprogram baseret på træning.
- Behandling med endotelinreceptorantagonister (ERA'er) inden for 3 måneder før randomisering.
- Systemisk behandling inden for 4 uger før randomisering med cyclosporin A eller tacrolimus, everolimus, sirolimus (calcineurin eller pattedyrsmål for rapamycin (mTOR)-hæmmere).
- Behandling med cytochrom P3A (CYP3A) inducere inden for 4 uger før randomisering
- Kendt overfølsomhed over for lægemidler af samme klasse som undersøgelseslægemidlet eller ethvert af deres hjælpestoffer.
- Planlagt behandling eller behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned før randomisering.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Macitentan (ACT-064992) tablet, 3 mg, én gang dagligt
|
Tablet, 3 mg dosis, én gang dagligt
Tablet, 10 mg dosis, én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: 2
Macitentan (ACT-064992) tablet, 10 mg, én gang dagligt
|
Tablet, 3 mg dosis, én gang dagligt
Tablet, 10 mg dosis, én gang dagligt
|
|
Placebo komparator: 3
Matchende placebo, én gang dagligt
|
Matchende placebo, én gang dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første bekræftede sygeligheds- eller dødelighedsbegivenhed op til afslutningen af behandlingen (Kaplan-Meier-estimat af patienter uden en sygeligheds- eller dødelighedsbegivenhed)
Tidsramme: Op til slutningen af behandlingen (data præsenteret op til måned 36)
|
Morbiditet eller dødelighedshændelser blev defineret som: a) Død; b) Atrial septostomi; c) Lungetransplantation; d) Påbegyndelse af intravenøse (i.v.) eller subkutane prostanoider, eller; e) Anden forværring af pulmonal arteriel hypertension (PAH). Anden forværring af PAH blev defineret ved den kombinerede forekomst af alle følgende 3 hændelser: Mindst 15 % reduktion i 6 minutters gåafstand fra baseline, bekræftet af 2 test udført på separate dage inden for 2 uger. OG forværring af PAH-symptomer inklusive mindst et af følgende: a) Forøgelse i WHO funktionsklasse (WHO FC), eller ingen ændring hos patienter i WHO FC IV ved baseline; b) Udseende eller forværring af tegn på højre hjertesvigt, der ikke reagerede på optimeret oral diuretikabehandling OG behov for ny(e) behandling(er) for PAH, der omfattede følgende: a) Orale eller inhalerede prostanoider; b) Orale phosphodiesteraseinhibitorer; c) Endothelinreceptorantagonister (kun efter seponering af undersøgelsesbehandling; d) i.v. diuretika |
Op til slutningen af behandlingen (data præsenteret op til måned 36)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til død på grund af PAH eller hospitalsindlæggelse for PAH indtil slutningen af behandlingen (Kaplan-Meier-estimat af patienter uden hændelse)
Tidsramme: Op til slutningen af behandlingen (data præsenteret op til måned 36)
|
Hændelser af PAH eller hospitalsindlæggelse for PAH op til behandlingens afslutning inkluderede: dødsfald på grund af PAH eller indtræden af en behandlingsudspringende bivirkning med dødelig udgang på grund af PAH op til 4 uger efter behandlingens afslutning, eller hospitalsindlæggelse for PAH op til slutningen af behandlingen.
|
Op til slutningen af behandlingen (data præsenteret op til måned 36)
|
|
Tid til død på grund af enhver årsag indtil behandlingens afslutning (Kaplan-Meier-estimat af patienter uden en hændelse)
Tidsramme: Op til slutningen af behandlingen (data præsenteret op til måned 36)
|
Hændelser med dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag indtil behandlingens afslutning (plus 7 dage)
|
Op til slutningen af behandlingen (data præsenteret op til måned 36)
|
|
Tid til død på grund af enhver årsag indtil slutningen af undersøgelsen (Kaplan-Meier-estimat af patienter uden en hændelse)
Tidsramme: Indtil slutningen af undersøgelsen (data præsenteret op til måned 36)
|
Hændelser med dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag indtil studiets afslutning (EOS).
Indledningen af EOS-proceduren fandt sted, da målet på 285 begivenheder forventedes at være nået (30. januar 2012).
|
Indtil slutningen af undersøgelsen (data præsenteret op til måned 36)
|
|
Skift fra baseline til måned 6 på 6 minutters gåafstand
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
6-minutters gangtesten (6MWT) er en ikke-opmuntret test, udført i en 30 m lang flad korridor, hvor patienten instrueres i at gå så langt som muligt, frem og tilbage omkring to kegler, med tilladelse til at sætte farten ned , hvile eller stop, hvis det er nødvendigt.
Disse retningslinjer blev givet til alle websteder.
For patienter, der aldrig tidligere havde udført en 6MWT, var en træningstest påkrævet, før de kvalificerende tests til inklusion blev udført.
|
Baseline til måned 6
|
|
Antal patienter med forbedringer i Verdenssundhedsorganisationens funktionsklasse fra baseline til måned 6
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
Klasse I: ingen begrænsning af sædvanlig fysisk aktivitet (PA), som ikke øger dyspnø, træthed, brystsmerter eller præsynkope. Klasse II: mild begrænsning af PA. Intet ubehag i hvile. Normal PA øger dyspnø, træthed, brystsmerter eller præsynkope. Klasse III: markant begrænsning af PA. Intet ubehag i hvile. Mindre end almindelig aktivitet øger dyspnø, træthed, brystsmerter eller præsynkope. Klasse IV: ude af stand til at udføre nogen PA og som kan have tegn på højre ventrikelsvigt. Dyspnø og/eller træthed kan være til stede i hvile, og symptomerne øges af næsten enhver PA. |
Baseline til måned 6
|
|
Lungevaskulær resistens ved baseline og måned 6
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
I et delstudie blev hæmodynamiske variabler vurderet ved baseline og måned 6.
Hvis patienten havde gennemgået en højre hjertekateterisering i løbet af de 3 måneder forud for randomiseringen, skulle disse resultater bruges som baseline-værdier, hvis baggrundsterapien ikke havde ændret sig i den mellemliggende periode.
|
Baseline til måned 6
|
|
Hjerteindeks ved baseline og måned 6
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
I et delstudie blev hæmodynamiske variabler vurderet ved baseline og måned 6.
Hvis patienten havde gennemgået en højre hjertekateterisering i løbet af de 3 måneder forud for randomiseringen, skulle disse resultater bruges som baseline-værdier, hvis baggrundsterapien ikke havde ændret sig i den mellemliggende periode.
|
Baseline til måned 6
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenfatning af de første årsager til sygelighed eller dødelighed
Tidsramme: Op til slutningen af behandlingen (op til 36 måneder)
|
Morbiditet eller dødelighedshændelser blev defineret som: a) Død; b) Atrial septostomi; c) Lungetransplantation; d) Påbegyndelse af intravenøse (i.v.) eller subkutane prostanoider, eller; e) Anden forværring af pulmonal arteriel hypertension (PAH). Anden forværring af PAH blev defineret ved den kombinerede forekomst af alle følgende 3 hændelser: Mindst 15 % reduktion i 6 minutters gåafstand fra baseline, bekræftet af 2 test udført på separate dage inden for 2 uger. OG forværring af PAH-symptomer inklusive mindst et af følgende: a) Forøgelse i WHO funktionsklasse (WHO FC), eller ingen ændring hos patienter i WHO FC IV ved baseline; b) Udseende eller forværring af tegn på højre hjertesvigt, der ikke reagerede på optimeret oral diuretikabehandling OG behov for ny(e) behandling(er) for PAH, der omfattede følgende: a) Orale eller inhalerede prostanoider; b) Orale phosphodiesteraseinhibitorer; c) Endothelinreceptorantagonister (kun efter seponering af undersøgelsesbehandling; d) i.v. diuretika |
Op til slutningen af behandlingen (op til 36 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Loic Perchenet, PhD, Actelion
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Pulido T, Adzerikho I, Channick RN, Delcroix M, Galie N, Ghofrani HA, Jansa P, Jing ZC, Le Brun FO, Mehta S, Mittelholzer CM, Perchenet L, Sastry BK, Sitbon O, Souza R, Torbicki A, Zeng X, Rubin LJ, Simonneau G; SERAPHIN Investigators. Macitentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013 Aug 29;369(9):809-18. doi: 10.1056/NEJMoa1213917.
- Di Scala L, Bacchi M, Bayer B, Turricchia S. Adjusting Overall Survival Estimates of Macitentan in Pulmonary Arterial Hypertension After Treatment Switching: Results from the SERAPHIN Study. Adv Ther. 2022 Sep;39(9):4346-4358. doi: 10.1007/s12325-022-02253-8. Epub 2022 Aug 1.
- Souza R, Delcroix M, Galie N, Jansa P, Mehta S, Pulido T, Rubin L, Sastry BKS, Simonneau G, Sitbon O, Torbicki A, Boyanova N, Chamitava L, Stein C, Channick RN. Long-Term Safety, Tolerability and Survival in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension Treated with Macitentan: Results from the SERAPHIN Open-Label Extension. Adv Ther. 2022 Sep;39(9):4374-4390. doi: 10.1007/s12325-022-02199-x. Epub 2022 Jul 12.
- Torbicki A, Bacchi M, Delcroix M, Farber HW, Ghofrani HA, Hennessy B, Jansa P, Mehta S, Perchenet L, Pulido T, Rosenberg D, Rubin LJ, Sastry BKS, Simonneau G, Sitbon O, Souza R, Wei LJ, Channick R, Benza R. Integrating Data From Randomized Controlled Trials and Observational Studies to Assess Survival in Rare Diseases. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2019 May;12(5):e005095. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.118.005095.
- Krause A, Zisowsky J, Dingemanse J. Modeling of pharmacokinetics, efficacy, and hemodynamic effects of macitentan in patients with pulmonary arterial hypertension. Pulm Pharmacol Ther. 2018 Apr;49:140-146. doi: 10.1016/j.pupt.2018.02.005. Epub 2018 Feb 28.
- McLaughlin VV, Hoeper MM, Channick RN, Chin KM, Delcroix M, Gaine S, Ghofrani HA, Jansa P, Lang IM, Mehta S, Pulido T, Sastry BKS, Simonneau G, Sitbon O, Souza R, Torbicki A, Tapson VF, Perchenet L, Preiss R, Verweij P, Rubin LJ, Galie N. Pulmonary Arterial Hypertension-Related Morbidity Is Prognostic for Mortality. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 20;71(7):752-763. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.010.
- Jansa P, Pulido T. Macitentan in Pulmonary Arterial Hypertension: A Focus on Combination Therapy in the SERAPHIN Trial. Am J Cardiovasc Drugs. 2018 Feb;18(1):1-11. doi: 10.1007/s40256-017-0260-1.
- Mehta S, Sastry BKS, Souza R, Torbicki A, Ghofrani HA, Channick RN, Delcroix M, Pulido T, Simonneau G, Wlodarczyk J, Rubin LJ, Jansa P, Hunsche E, Galie N, Perchenet L, Sitbon O. Macitentan Improves Health-Related Quality of Life for Patients With Pulmonary Arterial Hypertension: Results From the Randomized Controlled SERAPHIN Trial. Chest. 2017 Jan;151(1):106-118. doi: 10.1016/j.chest.2016.08.1473. Epub 2016 Sep 23. Erratum In: Chest. 2018 May;153(5):1287.
- Simonneau G, Channick RN, Delcroix M, Galie N, Ghofrani HA, Jansa P, Le Brun FO, Mehta S, Perchenet L, Pulido T, Sastry BK, Sitbon O, Souza R, Torbicki A, Rubin LJ. Incident and prevalent cohorts with pulmonary arterial hypertension: insight from SERAPHIN. Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1711-20. doi: 10.1183/13993003.00364-2015. Epub 2015 Oct 22.
- Channick RN, Delcroix M, Ghofrani HA, Hunsche E, Jansa P, Le Brun FO, Mehta S, Pulido T, Rubin LJ, Sastry BKS, Simonneau G, Sitbon O, Souza R, Torbicki A, Galie N. Effect of macitentan on hospitalizations: results from the SERAPHIN trial. JACC Heart Fail. 2015 Jan;3(1):1-8. doi: 10.1016/j.jchf.2014.07.013. Epub 2014 Nov 11.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. april 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. april 2008
Først opslået (Skøn)
17. april 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
28. september 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. september 2015
Sidst verificeret
1. august 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Hypertension, lunge
- Forhøjet blodtryk
- Pulmonal arteriel hypertension
- Familiær primær pulmonal hypertension
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Endotelinreceptorantagonister
- Endothelin A-receptorantagonister
- Endothelin B-receptorantagonister
- Macitentan
Andre undersøgelses-id-numre
- AC-055-302
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .