Estudio de macitentan (ACT-064992) sobre morbilidad y mortalidad en pacientes con hipertensión arterial pulmonar sintomática (SERAPHIN)
10 de septiembre de 2015 actualizado por: Actelion
Estudio de fase III multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, basado en eventos para evaluar los efectos de macitentan (ACT-064992) sobre la morbilidad y la mortalidad en pacientes con hipertensión arterial pulmonar sintomática
El estudio AC-055-302/SERAPHIN será un estudio de fase III basado en eventos, que comparará dos dosis diferentes de macitentan (ACT-064992) (3 y 10 mg) frente a placebo en pacientes con PAH sintomática.
El principal objetivo del estudio es demostrar que macitentan (ACT-064992) prolonga el tiempo hasta el primer evento de morbilidad o mortalidad, y evaluar el perfil beneficio/riesgo de macitentan (ACT-064992) en el tratamiento de pacientes con PAH sintomática.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
742
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Unfallkrankenhaus Berlin, Klinik für Innere Medizin
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Dresden, Alemania, D-01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik I Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Giessen, Alemania, D-35392
- Universitätsklinikums Gießen und Marburg GmbH / Medizinische Klinik und Poliklinik II, Innere Med.
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Greifswald, Alemania, D-17487
- Universität Greifswald / Klinik für Innere Medizin B,
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Hamburg, Alemania, D-20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf / Onkologie, Hämatologie und Knochenmarktransplantation mit Sektion Pneumologie
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Heidelberg, Alemania, D-69126
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
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Homburg/Saar, Alemania, D-66421
- Universitätskliniken des Saarlandes / Medizinische Klinik und Poliklinik, Innere Medizin V
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Koln, Alemania, D-50924
- Universität zu Köln, Medizinische Klinik III, Abteilung Kardiologie
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Leipzig, Alemania, 04103
- Universtätsklinik Leipzig
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Mainz, Alemania, D-55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg-Universität / II. Medizinische Klinik und Poliklinik
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Munich, Alemania, D-81377
- Medizinische Klinik und Poliklinik I der Ludwig-Maximilians-Universität München / Klinikum Großhadern, Schwerpunkt Pneumologie
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Regensburg, Alemania, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg / Innere Medizin II
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Buenos Aires, Argentina, C1093AAS
- Fundacion Favaloro
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Buenos Aires, Argentina
- Hospital Británico
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Buenos Aires, Argentina
- Sanatorio Mitre
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Buenos Aires, Argentina
- Sanatorio Otamendi y Miroli
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Cordoba, Argentina
- Htal Italiano Cordoba
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Cordoba, Argentina
- Htla privado de Cordoba
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Corrientes, Argentina
- Instituto Cardiologia Corrientes
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Santa Fe, Argentina
- 'Hospital Italiano - Garibaldi de Rosario
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Darlinghurst, NSW, Australia, 2010
- St. Vincent's Hospital
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Melbourne, VIC, Australia, 3181
- The Alfred Hospital
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Sunshine Coast, Australia, 4558
- Royal Brisbane Hospital
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Vienna, Austria
- Medical University of Vienna/ Department of Internal Medicine II, Division of Cardiology
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Minsk, Bielorrusia, 220036
- Republican reserach - Pratical Centre of Cardilogy
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Minsk, Bielorrusia, 223040
- Minsk Regional Clinical Hospital
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Vitebsk, Bielorrusia, 210037
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
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Sofia, Bulgaria, 1309
- Specialized Hospital for Active Treatment of Cardio-Vascular Diseases / Department of Pediatric Cardiology
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Leuven, Bélgica
- University Hospital Gasthuisberg / Kliniekhoofd, Interne Geneeskunde - I.G. Pneumologie
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Calgary, Canadá
- Peter Lougheed Centre
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Toronto, Canadá
- Toronto General Hospital
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Vancouver, Canadá, V6Z 1Y6
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
- London Health Sciences Centre / Victoria Hospital
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Quebec
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Saint-Foy, Quebec, Canadá
- L'Hopital Laval
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Santiago, Chile
- Hospital San Juan de Dios
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Santiago de Chile, Chile
- 'Pontificia Universidad Catolica de Chile
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Santiago de Chile, Chile
- Hospital del Torax
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Bogota, Colombia
- Fundación Clínica Shaio
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Floridablanca, Santander, Colombia
- 'Fundacion Cardiovascular de Colombia
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Rijeka, Croacia, 51 000
- Clinical Hospital Center
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Bratislava, Eslovaquia, 833 48
- National Institute of Cardiovascular Diseases (Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s. - NÚSCH) / Department of Heart Transplantation
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Bratislava, Eslovaquia, 833 48
- Slovak Medical University (Slovenská zdravotnícka univerzita) / Faculty of Medical Speciality Studies (Fakulta zdravotníckych špecializačných štúdií), Department of Cardiology and Angiology
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A Coruna, España, 15006
- Hospital Juan Canalejo Servicio de Neumología
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron, Pneumology Unit, Planta Baja Hospital General
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clínico I Provincial, Servicio de Neumología.
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Madrid, España, 20841
- Hospital 12 Octubre/ Cardiology department Planta 5a.
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Malaga, España, 29010
- Hospital Clínico Virgen de la Victoria / Pneumology Unit,
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Pontevedra, España, 36771
- Hospital Montecelo, Servicio de Neumología
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249-0001
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Pheonix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Arizona Pulmonary Specialists
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- GLVA Healthcare Center
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San Diego, California, Estados Unidos
- University of California, San Diego
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Santa Barbara, California, Estados Unidos
- Santa Barbara Cottage Hospital
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Torrance, California, Estados Unidos
- LIU Center for Pulmonary Hypertension
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos
- University of Colorado Health Sciences Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
- Mayo Clinic, Jacksonville
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital - McKelvey Center for Lung Transplantation & Pulmonary Vascular Disease
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Pulmonary & Critical Care of Atlanta
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Decatur, Georgia, Estados Unidos
- Southeastern Lung Care
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- University of Chicago Hospitals
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos
- Kentuckiana Pulmonary Associate, PLLC
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
- Medical Center of Louisiana at New Orleans
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Maine
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Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Boston University School of Medicine
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Pulmonary/Critical Care Division/Tufts New England Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
- University of Michigan
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
- University of NJ - Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- Columbia University Medical Center - Pediatric Cardiology
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- University of Cincinnati Ohio Heart Health Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University of Texas Medical Center - St. Paul University
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine and the Methodist Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- Dept. of Pulmonary Medicine - Latter Day Saints Hospital
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Sentara Hospital T/A Sentara Cardiovascular Research Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
- Comprehensive Cardiovascular Care Group
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Ekaterinburg, Federación Rusa, 620102
- Sverdlovsk Regional Clinical Hospital # 1/ Cardiology Department (2nd Therapy Department)
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Kemerovo, Federación Rusa, 650002
- Municipal Health Care Institution "Kemerovo Cardiology Dispensary"
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Moscow, Federación Rusa, 105077
- Federal State Institution "Scientific Research Institute of Pulmonology of Roszdrav"
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Moscow, Federación Rusa, 117049
- State Health Care Institution of Moscow "City Clinical Hospital #1 named after N. I. Pirogov"
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Moscow, Federación Rusa, 121552
- Federal State Institution "Russian Cardiology Scientific and Production Complex of Rosmedtechnology"
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St. Petersburg, Federación Rusa, 194156
- Federal State Institution "Federal Center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A. Almazov" of Rosmedtechnology
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St. Petersburg, Federación Rusa, 197 022
- State Educational Institution of High Professional Education
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Tomsk, Federación Rusa, 634063
- State Institution "Scientific Research Institute of Cardiology" of Tomsk Scientific Center of RAMS, Siberian branch
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Tomsk, Federación Rusa, 634063
- Tomsk Regional Clinical Hospital / Pulmonology Unit
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Yaroslavl, Federación Rusa, 150 003
- Municipal Health Care Institution "Clinical Hospital of Emergency Care named after N.V. Soloviov"
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Clamart, Francia, 92140
- Hôpital Antoine Béclère / Service de Pneumologie
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Montpellier Cedex 5, Francia, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve Service des Maladies Respiratoires
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Pessac, Francia, 33604
- Hopital Haut-Leveque - Maison du Haut-Leveque
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Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital/ Division of Rheumatology, Department of Medicine & Therapeutics
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital / Division of Cardiology, Department of Medicine
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Budapest, Hungría, H-1096
- Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet (Hungarian Institute of Cardiology)
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Budapest, Hungría, H-1125
- Semmelweis University, Pulmonolgy Clinic
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Szeged, Hungría
- University of Szeged Albert Szent-Györgyi Medical and Pharmaceutical Center, Faculty of General Medicine, II. Internal Medicine Clinic, Cardiology Center
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Ahmedabad, India, 382428
- Life Care Institute of Medical Science & Research, Ahmedabad
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Delhi, India, 110049
- G B Pant Hospital & Maulana Azad Medical College
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Hyderabad, India, 500001
- Care hospital
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Mumbai, India, 400 012
- King Edward VII Memorial Hospital (KEM) Hospital
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Mumbai, India, 400016
- P D Hinduja National Hospital and Medical Research Centre/ Pulmunory Medicine
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Pune, India, 411 004
- Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
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Haifa, Israel, 34362
- Lady Davis Carmel Medical Center / Department of Cardiovascular Medicine, Pulmonary Division
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Petach - Tikvah, Israel, 49100
- Rabin Medical Center - Belinson campus - Pulmonary Institute
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Rehovot, Israel, 76100
- Pulmonary Institute, Kaplan Medical Center
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Tel Hashomer, Israel, 52621
- The pulmonary institute Sheba Medical centre
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Tel-Aviv, Israel, 64239
- Sourasky Medical Center - Division of Pulmonary Medicine and Allergy
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Roma, Italia, 00161
- Policlinico Umberto I, Cardiologia
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Kuala Lumpur, Malasia, 50400
- Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
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Mexico City, México, 14080
- 'Instituto Nacional de Cardiología (INC) Ignacio Chávez
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Monterrey Nuevo León, México, 64020
- Unidad de Investigación Clinica en Medicina, SC
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Oslo, Noruega, N0514
- Aker University Dept of Cardilogy
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Istanbul, Pavo
- Istanbul University Cardiology Institure
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Nieuwegein, Países Bajos, 3435 CM
- St. Antonius Ziekenhuis
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Lima, Perú
- Hospital Alberto Sabogal Sologuren - EsSALUD
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Lima, Perú
- IInstituto de Enfermedades Respiratorias, Clinica San Gabriel
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Krakow, Polonia, 31-202
- Klinika Chorob Serca i Naczyn Instytut Kardiologii Collegium Medicum UJ
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Warszawa, Polonia, 01-138
- Klinika Chorób Wewnętrznych Klatki Piersiowej
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Zabrze, Polonia, 41-800
- III Katedra i Oddział Kliniczny Kardiologii Slaskiego Uniwersytetu Medycznego
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Beijing, Porcelana, 100029
- Beijing Anzhen Hospital of the Capital University of Medical Sciences, Cardiology Department
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Beijing, Porcelana, 100032
- Peking Union Medcical College Hospital, Rheumatology Department
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Beijing, Porcelana, 100853
- Chinese PLA General Hospital (301 Hospital), Cardiology Department
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Shanghai, Porcelana, 200001
- Renji Hospital, Rheumatology Dept
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Shanghai, Porcelana, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University, Cardiology Dept
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Shanghai, Porcelana, 200127
- Renji Hospital, Cardiology Dept
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Shanghai, Porcelana, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital, Dept of Pulmonary Circulation
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Guangdong General Hospital, Cardiology Department
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Jiangsu Province Hospital - Pneumology Department
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Bucharest, Rumania, 022328
- Institutul de boli cardiovasculare / Clinica de Cardiologie
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Bucharest, Rumania, 50159
- Institutul de Pneumologie "Marius Nasta" / I. Clinica de Pneumoftiziologie
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Belgrade, Serbia, 11000
- University Children's Hospital (UNIVERZITETSKA DEČJA KLINIKA)
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Belgrade, Serbia, 11000
- University Clinical Center of Serbia / Institute for Lung Diseases and Tuberculosis
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Belgrade, Serbia, 11080
- Zemun Clinical Hospital (Kliničko-bolnički centar "Zemun" ) / Department of Cardiology
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Singapore, Singapur, 168752
- National University Hospital/ The Heart Institute
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Singapore, Singapur, 168752
- Singapore General Hospital
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Johannesburg, Sudáfrica, 2000
- Netcare Milpark Hospital,Center for Chest Disease
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Johannesburg, Sudáfrica, 27-11-033 8197
- Chris Hani Baragwanath Hospital, Department of Cardiology
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Parow, Sudáfrica, 7505
- TREAD Research
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Somerset West, Sudáfrica, 7130
- Block 4, Vergelegen Medi-Clinic
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Lund, Suecia, SE-221 85
- University Hospital in Lund, Heart and Lung Division
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Uppsala, Suecia, 751 85
- Servicio de Medicina Interna, Unidad de Hipertensión Pulmonar
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Cardiology Unit, Department of Medicine,
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Siriraj Hospital/ Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Siriraj Hospital, Mahidol University
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Chiang Mai, Tailandia
- Chiang Mai Hospital / Division of Rheumatology, Department of Medicine, Faculty of Medicine, Chiang Mai University
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Khon Kaen, Tailandia, 40002
- Srinagarind Hospital/Division of Rheumatology, Department of Medicine, Faculty of Medicine, Khon Kaen University
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Taichung, Taiwán, 40705
- Taichung Veterans General Hospital / Division of Allergy, Immunology and Rheumatology
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Taipei, Taiwán
- National Taiwan University Hospital/ Thoracic Surgical Division, Surgical Department
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Dnepropetrovsk, Ucrania, 49060
- Dnipropetrovsk State Medical Academy / Regional Diagnostic Center, Department of electrophysiologic researches and anaesthesiologic aid
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Lviv, Ucrania, 79010
- Danylo Halytskyi Lviv State Medical University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento obligatorio del estudio.
- Pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) sintomática en clase funcional II a IV modificada de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Pacientes con los siguientes tipos de hipertensión arterial pulmonar (HAP) pertenecientes a los grupos 1.1 a 1.3 de la clasificación de Venecia:
- idiopática (HAPI);
- Familiar (FPAH); o
Relacionado con:
- enfermedad vascular del colágeno;
- Derivaciones sistémico-pulmonares congénitas simples al menos 1 año después de la reparación quirúrgica;
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); o
- Drogas y toxinas.
Diagnóstico de PAH confirmado por evaluación hemodinámica realizada antes de la aleatorización y que muestre todo lo siguiente:
- Presión arterial pulmonar media (mPAP) > 25 mmHg en reposo;
- Presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP) o presión diastólica final del ventrículo izquierdo (LVEDP) < 15 mmHg; y
- Resistencia vascular pulmonar (PVR) en reposo >= 320 dyn×seg/cm^5.
- Distancia a pie de 6 minutos (6MWD) >= 50 m.
- Hombres o mujeres mayores de 12 años (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero previa al tratamiento negativa y deben usar un método anticonceptivo confiable).
Criterio de exclusión:
- HAP asociada a hipertensión portal, trastornos tiroideos, enfermedad por almacenamiento de glucógeno, enfermedad de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditaria, hemoglobinopatías, trastornos mieloproliferativos o esplenectomía.
- HAP asociada a shunts sistémico-pulmonar congénitos simples no corregidos, y shunts sistémico-pulmonar combinados y complejos, corregidos o no corregidos.
- HAP asociada con compromiso venoso o capilar significativo (PCWP > 15 mmHg), enfermedad venooclusiva pulmonar conocida y hemangiomatosis capilar pulmonar.
- Hipertensión pulmonar persistente del recién nacido.
- Hipertensión Pulmonar perteneciente a los grupos 2 a 5 de la clasificación de Venecia.
- Enfermedad pulmonar obstructiva de moderada a grave: volumen espiratorio forzado en 1 segundo/capacidad vital forzada (FEV1/FVC) < 70 % y FEV1 < 65 % del valor teórico después de la administración de broncodilatadores.
- Enfermedad pulmonar restrictiva de moderada a grave: capacidad pulmonar total (TLC) < 60 % del valor previsto.
- Insuficiencia hepática de moderada a grave, es decir, clase B o C de Child-Pugh.
- Aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min
- Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 veces el límite superior de lo normal.
- Hemoglobina < 75% del límite inferior del rango normal.
- Presión arterial sistólica < 100 mmHg.
- Discapacidad física aguda o crónica (que no sea disnea), que limite la capacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
- Embarazada o en periodo de lactancia.
- Enfermedad potencialmente mortal concomitante conocida con una esperanza de vida < 12 meses.
- Peso corporal < 40 kg.
- Cualquier condición que impida el cumplimiento del protocolo o la adherencia a la terapia.
- Programa de rehabilitación cardiopulmonar basado en ejercicio recientemente iniciado (< 8 semanas antes de la aleatorización) o planificado.
- Tratamiento con antagonistas de los receptores de endotelina (ERA) en los 3 meses anteriores a la aleatorización.
- Tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización con ciclosporina A o tacrolimus, everolimus, sirolimus (calcineurina o inhibidores del objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR)).
- Tratamiento con inductores del citocromo P3A (CYP3A) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
- Hipersensibilidad conocida a fármacos de la misma clase que el fármaco del estudio, o a cualquiera de sus excipientes.
- Tratamiento planificado, o tratamiento, con otro fármaco en investigación en el mes anterior a la aleatorización.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 1
Tableta de Macitentan (ACT-064992), 3 mg, una vez al día
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Tableta, dosis de 3 mg, una vez al día
Tableta, dosis de 10 mg, una vez al día
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Experimental: 2
Tableta de Macitentan (ACT-064992), 10 mg, una vez al día
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Tableta, dosis de 3 mg, una vez al día
Tableta, dosis de 10 mg, una vez al día
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Comparador de placebos: 3
Placebo equivalente, una vez al día
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Placebo equivalente, una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo desde el primer evento de morbilidad o mortalidad confirmado hasta el final del tratamiento (estimación de Kaplan-Meier de pacientes sin un evento de morbilidad o mortalidad)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento (datos presentados hasta el mes 36)
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Los eventos de morbilidad o mortalidad se definieron como: a) Muerte; b) septostomía auricular; c) trasplante de pulmón; d) Inicio de prostanoides intravenosos (i.v.) o subcutáneos, o; e) Otro empeoramiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP). Otro empeoramiento de la HAP se definió por la aparición combinada de los 3 eventos siguientes: Disminución de al menos un 15 % en la distancia de caminata de 6 minutos desde el inicio, confirmada por 2 pruebas realizadas en días separados, dentro de 2 semanas. Y empeoramiento de los síntomas de HAP, incluido al menos uno de los siguientes: a) aumento en la clase funcional de la OMS (OMS FC), o ningún cambio en los pacientes en la clasificación IV de la OMS al inicio del estudio; b) Aparición o empeoramiento de signos de insuficiencia cardiaca derecha que no respondieron a terapia diurética oral optimizada Y necesidad de nuevos tratamientos para PAH que incluyeron lo siguiente: a) prostanoides orales o inhalados; b) Inhibidores orales de la fosfodiesterasa; c) Antagonistas de los receptores de endotelina (solo después de la interrupción del tratamiento del estudio; d) i.v. diuréticos |
Hasta el final del tratamiento (datos presentados hasta el mes 36)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la muerte por HAP u hospitalización por HAP hasta el final del tratamiento (estimación de pacientes sin evento de Kaplan-Meier)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento (datos presentados hasta el mes 36)
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Los eventos de HAP u hospitalización por HAP hasta el final del tratamiento incluyeron: muerte debido a HAP, o aparición de un evento adverso emergente del tratamiento con desenlace fatal debido a HAP que ocurrió hasta 4 semanas después del final del tratamiento, u hospitalización por HAP hasta el final del tratamiento.
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Hasta el final del tratamiento (datos presentados hasta el mes 36)
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Tiempo hasta la muerte por cualquier causa hasta el final del tratamiento (estimación de pacientes sin evento de Kaplan-Meier)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento (datos presentados hasta el mes 36)
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Eventos de muerte por cualquier causa hasta el final del tratamiento (más 7 días)
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Hasta el final del tratamiento (datos presentados hasta el mes 36)
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Tiempo hasta la muerte por cualquier causa hasta el final del estudio (estimación de pacientes sin evento de Kaplan-Meier)
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (datos presentados hasta el mes 36)
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Eventos de muerte por cualquier causa hasta el final del estudio (EOS).
El inicio del procedimiento EOS se produjo cuando se esperaba alcanzar el objetivo de 285 eventos (30 de enero de 2012).
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Hasta el final del estudio (datos presentados hasta el mes 36)
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Cambio desde el inicio hasta el mes 6 en una distancia de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 6
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La prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) es una prueba no incentivada, realizada en un corredor plano de 30 m de largo, donde se le indica al paciente que camine lo más lejos posible, de ida y vuelta alrededor de dos conos, con el permiso para reducir la velocidad , descansar o detenerse si es necesario.
Estas pautas se proporcionaron a todos los sitios.
Para los pacientes que nunca antes habían realizado un 6MWT, se requirió una prueba de entrenamiento antes de realizar las pruebas de calificación para la inclusión.
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Línea de base al mes 6
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Número de pacientes con mejoras en la clase funcional de la Organización Mundial de la Salud desde el inicio hasta el mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 6
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Clase I: sin limitación de la actividad física habitual (AF) que no aumenta la disnea, fatiga, dolor torácico o presíncope. Clase II: limitación leve de la AF. Sin molestias en reposo. La PA normal aumenta la disnea, la fatiga, el dolor torácico o el presíncope. Clase III: marcada limitación de PA. Sin molestias en reposo. La actividad inferior a la habitual aumenta la disnea, la fatiga, el dolor torácico o el presíncope. Clase IV: incapaz de realizar ninguna PA y que puede presentar signos de insuficiencia ventricular derecha. La disnea y/o la fatiga pueden estar presentes en reposo y los síntomas aumentan con casi cualquier actividad física. |
Línea de base al mes 6
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Resistencia vascular pulmonar al inicio y al mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 6
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En un subestudio, las variables hemodinámicas se evaluaron al inicio y al mes 6.
Si el paciente se había sometido a un cateterismo del corazón derecho durante los 3 meses anteriores a la aleatorización, estos resultados debían utilizarse como valores de referencia, si la terapia de base no había cambiado durante el período intermedio.
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Línea de base al mes 6
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Índice cardíaco al inicio y al mes 6
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 6
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En un subestudio, las variables hemodinámicas se evaluaron al inicio y al mes 6.
Si el paciente se había sometido a un cateterismo del corazón derecho durante los 3 meses anteriores a la aleatorización, estos resultados debían utilizarse como valores de referencia, si la terapia de base no había cambiado durante el período intermedio.
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Línea de base al mes 6
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resumen de las Primeras Causas de Morbilidad o Mortalidad
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento (Hasta 36 meses)
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Los eventos de morbilidad o mortalidad se definieron como: a) Muerte; b) septostomía auricular; c) trasplante de pulmón; d) Inicio de prostanoides intravenosos (i.v.) o subcutáneos, o; e) Otro empeoramiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP). Otro empeoramiento de la HAP se definió por la aparición combinada de los 3 eventos siguientes: Disminución de al menos un 15 % en la distancia de caminata de 6 minutos desde el inicio, confirmada por 2 pruebas realizadas en días separados, dentro de 2 semanas. Y empeoramiento de los síntomas de HAP, incluido al menos uno de los siguientes: a) aumento en la clase funcional de la OMS (OMS FC), o ningún cambio en los pacientes en la clasificación IV de la OMS al inicio del estudio; b) Aparición o empeoramiento de signos de insuficiencia cardiaca derecha que no respondieron a terapia diurética oral optimizada Y necesidad de nuevos tratamientos para PAH que incluyeron lo siguiente: a) prostanoides orales o inhalados; b) Inhibidores orales de la fosfodiesterasa; c) Antagonistas de los receptores de endotelina (solo después de la interrupción del tratamiento del estudio; d) i.v. diuréticos |
Hasta el final del tratamiento (Hasta 36 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Silla de estudio: Loic Perchenet, PhD, Actelion
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Pulido T, Adzerikho I, Channick RN, Delcroix M, Galie N, Ghofrani HA, Jansa P, Jing ZC, Le Brun FO, Mehta S, Mittelholzer CM, Perchenet L, Sastry BK, Sitbon O, Souza R, Torbicki A, Zeng X, Rubin LJ, Simonneau G; SERAPHIN Investigators. Macitentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013 Aug 29;369(9):809-18. doi: 10.1056/NEJMoa1213917.
- Di Scala L, Bacchi M, Bayer B, Turricchia S. Adjusting Overall Survival Estimates of Macitentan in Pulmonary Arterial Hypertension After Treatment Switching: Results from the SERAPHIN Study. Adv Ther. 2022 Sep;39(9):4346-4358. doi: 10.1007/s12325-022-02253-8. Epub 2022 Aug 1.
- Souza R, Delcroix M, Galie N, Jansa P, Mehta S, Pulido T, Rubin L, Sastry BKS, Simonneau G, Sitbon O, Torbicki A, Boyanova N, Chamitava L, Stein C, Channick RN. Long-Term Safety, Tolerability and Survival in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension Treated with Macitentan: Results from the SERAPHIN Open-Label Extension. Adv Ther. 2022 Sep;39(9):4374-4390. doi: 10.1007/s12325-022-02199-x. Epub 2022 Jul 12.
- Torbicki A, Bacchi M, Delcroix M, Farber HW, Ghofrani HA, Hennessy B, Jansa P, Mehta S, Perchenet L, Pulido T, Rosenberg D, Rubin LJ, Sastry BKS, Simonneau G, Sitbon O, Souza R, Wei LJ, Channick R, Benza R. Integrating Data From Randomized Controlled Trials and Observational Studies to Assess Survival in Rare Diseases. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2019 May;12(5):e005095. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.118.005095.
- Krause A, Zisowsky J, Dingemanse J. Modeling of pharmacokinetics, efficacy, and hemodynamic effects of macitentan in patients with pulmonary arterial hypertension. Pulm Pharmacol Ther. 2018 Apr;49:140-146. doi: 10.1016/j.pupt.2018.02.005. Epub 2018 Feb 28.
- McLaughlin VV, Hoeper MM, Channick RN, Chin KM, Delcroix M, Gaine S, Ghofrani HA, Jansa P, Lang IM, Mehta S, Pulido T, Sastry BKS, Simonneau G, Sitbon O, Souza R, Torbicki A, Tapson VF, Perchenet L, Preiss R, Verweij P, Rubin LJ, Galie N. Pulmonary Arterial Hypertension-Related Morbidity Is Prognostic for Mortality. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 20;71(7):752-763. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.010.
- Jansa P, Pulido T. Macitentan in Pulmonary Arterial Hypertension: A Focus on Combination Therapy in the SERAPHIN Trial. Am J Cardiovasc Drugs. 2018 Feb;18(1):1-11. doi: 10.1007/s40256-017-0260-1.
- Mehta S, Sastry BKS, Souza R, Torbicki A, Ghofrani HA, Channick RN, Delcroix M, Pulido T, Simonneau G, Wlodarczyk J, Rubin LJ, Jansa P, Hunsche E, Galie N, Perchenet L, Sitbon O. Macitentan Improves Health-Related Quality of Life for Patients With Pulmonary Arterial Hypertension: Results From the Randomized Controlled SERAPHIN Trial. Chest. 2017 Jan;151(1):106-118. doi: 10.1016/j.chest.2016.08.1473. Epub 2016 Sep 23. Erratum In: Chest. 2018 May;153(5):1287.
- Simonneau G, Channick RN, Delcroix M, Galie N, Ghofrani HA, Jansa P, Le Brun FO, Mehta S, Perchenet L, Pulido T, Sastry BK, Sitbon O, Souza R, Torbicki A, Rubin LJ. Incident and prevalent cohorts with pulmonary arterial hypertension: insight from SERAPHIN. Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1711-20. doi: 10.1183/13993003.00364-2015. Epub 2015 Oct 22.
- Channick RN, Delcroix M, Ghofrani HA, Hunsche E, Jansa P, Le Brun FO, Mehta S, Pulido T, Rubin LJ, Sastry BKS, Simonneau G, Sitbon O, Souza R, Torbicki A, Galie N. Effect of macitentan on hospitalizations: results from the SERAPHIN trial. JACC Heart Fail. 2015 Jan;3(1):1-8. doi: 10.1016/j.jchf.2014.07.013. Epub 2014 Nov 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de abril de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de abril de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de abril de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
28 de septiembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de septiembre de 2015
Última verificación
1 de agosto de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Hipertensión Pulmonar
- Hipertensión
- Hipertensión arterial pulmonar
- Hipertensión pulmonar primaria familiar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antagonistas de los receptores de endotelina
- Antagonistas del receptor de endotelina A
- Antagonistas del receptor de endotelina B
- Macitentán
Otros números de identificación del estudio
- AC-055-302
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .