Mechanistická randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) mesalazinu u symptomatické divertikulární choroby

Divertikulární choroba postihuje dvě třetiny starší populace ve Spojeném království. Pouze u malé části jedinců s divertikulózou se rozvinou příznaky, možná u 1 z 10, z důvodů, které nejsou dobře pochopeny. Příznaky jsou však docela invalidizující, jak jsme zjistili v nedávném průzkumu, který ukázal, že přibližně 36 % trpělo opakujícími se bolestmi břicha. Překvapivě vzhledem k závažnosti postižení bylo velmi málo výzkumů faktorů predikujících vývoj bolestivé divertikulární choroby. Nedávné studie však ukázaly, že může existovat zánětlivá složka, protože nejlepším prediktorem recidivující bolesti břicha je předchozí epizoda akutní divertikulitidy.

Jen to, co iniciuje ataku akutní divertikulitidy, je špatně pochopeno, ale může zahrnovat nasávání fekálního materiálu v divertikulu, což pak vede k tlaku na výstelku epitelu a ke zhroucení bariérové ​​funkce. To umožňuje bakteriím tlustého střeva vstoupit do lamina propria, kde způsobují akutní zánět, přitahují buňky hnisu z cirkulující krve a vytvářejí mikroabscesy. Vyřešení tohoto zahrnuje fibrózu a strašení spolu se svalovou hypertrofií, která může vést k sekundárním motorickým abnormalitám. Je známo, že pacienti se symptomatickou divertikulární chorobou mají vyšší intraluminální tlaky, a to jak na začátku, tak v reakci na podněty, jako je jídlo nebo prostigmin.

Nedávná zpráva, ve které byli pacienti přijatí s akutní divertikulitidou sledováni po dobu dvou let, zjistila, že u velmi vysokého podílu těchto jedinců se následně rozvine opakující se chronická bolest břicha. Nedávná práce ukázala, že to zanechává trvalou změnu inervace sliznice. Markery poškození nervů včetně galaninu a substance P jsou upregulovány u pacientů se symptomy na rozdíl od těch bez. Je to poprvé, kdy bylo prokázáno, že objektivní marker rozlišuje pacienty na základě symptomů.

Zatímco akutní divertikulitida může být iniciačním poškozením, k udržení viscerální přecitlivělosti může být také vyžadován chronický zánět nízké úrovně. Tam, kde byla u divertikulární choroby provedena podrobná kvantitativní histologie, byli někteří jedinci identifikováni s lymfocytární infiltrací. Za jiných okolností chronický zánět senzibilizuje slizniční nervy a je spojen s viscerální hypersenzitivitou, což bylo také zaznamenáno u symptomatického divertikulárního onemocnění.

Zda by protizánětlivé látky mohly zvrátit tento proces, je zatím neznámé, ale v současné době jsou k dispozici bezpečné a účinné způsoby léčby zánětlivého onemocnění střev, jako je kyselina 5-aminosalicylová nebo budesonid, které by mohly být účinné a umožnily by další zhodnocení úlohy nízkého stupně onemocnění. zánět u symptomatické divertikulární choroby.

Tato studie si klade za cíl prozkoumat zánětlivé, neurologické a symptomatické účinky mesalazinu u divertikulární choroby.