Studio controllato randomizzato meccanicistico (RCT) della mesalazina nella malattia diverticolare sintomatica

La malattia diverticolare colpisce i due terzi della popolazione anziana nel Regno Unito. Solo una piccola frazione di individui con diverticolosi sviluppa sintomi, forse 1 su 10, per ragioni che non sono ben comprese. I sintomi tuttavia sono abbastanza invalidanti, come abbiamo riscontrato in un recente sondaggio che indicava che circa il 36% soffriva di dolori addominali ricorrenti. Sorprendentemente, data la gravità della disabilità, sono state effettuate pochissime ricerche sui fattori predittivi dello sviluppo della malattia diverticolare dolorosa. Studi recenti hanno tuttavia indicato che potrebbe esserci una componente infiammatoria poiché il miglior predittore di dolore addominale ricorrente è un precedente episodio di diverticolite acuta.

Ciò che dà inizio a un attacco di diverticolite acuta è poco conosciuto, ma può includere l'inspirazione di materiale fecale nel diverticolo che quindi porta alla pressione sull'epitelio di rivestimento e alla rottura della funzione di barriera. Ciò consente ai batteri del colon di entrare nella lamina propria dove provocano un'infiammazione acuta, attirando le cellule del pus dal sangue circolante e creando micro-ascessi. La risoluzione di questo comporta la fibrosi e la cicatrizzazione insieme all'ipertrofia muscolare che può portare a anomalie motorie secondarie. È noto che i pazienti con malattia diverticolare sintomatica hanno pressioni intraluminali più elevate, sia al basale che in risposta a stimoli come un pasto o una prostigmina.

Un recente rapporto in cui i pazienti ricoverati con diverticolite acuta sono stati seguiti per due anni ha rilevato che una percentuale molto elevata di tali individui sviluppa successivamente dolore addominale cronico ricorrente. Un lavoro recente ha indicato che questo lascia un cambiamento permanente nell'innervazione della mucosa. I marcatori di lesioni nervose, tra cui la galanina e la sostanza P, sono sovraregolati nei pazienti con sintomi rispetto a quelli senza. Questa è la prima volta che è stato dimostrato che un marcatore oggettivo distingue i pazienti sulla base dei sintomi.

Mentre la diverticolite acuta può essere l'insulto iniziale, può anche essere necessaria un'infiammazione cronica di basso livello per mantenere l'ipersensibilità viscerale. Laddove è stata eseguita un'istologia quantitativa dettagliata nella malattia diverticolare, alcuni individui sono stati identificati con un'infiltrazione linfocitaria. In altre circostanze, l'infiammazione cronica sensibilizza i nervi della mucosa ed è associata a ipersensibilità viscerale, qualcosa che è stato notato anche nella malattia diverticolare sintomatica.

Non è ancora noto se gli agenti antinfiammatori possano invertire questo processo, ma attualmente sono disponibili trattamenti sicuri ed efficaci per la malattia infiammatoria intestinale come l'acido 5-amino-salicilico o la budesonide, che potrebbero essere efficaci e consentire un'ulteriore valutazione del ruolo della infiammazione nella malattia diverticolare sintomatica.

Questo studio si propone di indagare gli effetti infiammatori, neurologici e sintomatici della mesalazina nella malattia diverticolare.