Essai contrôlé randomisé mécaniste (ECR) de la mésalazine dans la maladie diverticulaire symptomatique

La maladie diverticulaire touche les deux tiers de la population âgée au Royaume-Uni. Seule une petite fraction des personnes atteintes de diverticulose développent des symptômes, peut-être 1 sur 10, pour des raisons qui ne sont pas bien comprises. Les symptômes sont cependant assez invalidants comme nous l'avons constaté dans une enquête récente qui indiquait qu'environ 36% souffraient de douleurs abdominales récurrentes. Étonnamment, compte tenu de la gravité de l'incapacité, il y a eu très peu de recherches sur les facteurs prédictifs du développement de la maladie diverticulaire douloureuse. Des études récentes ont cependant indiqué qu'il pourrait y avoir une composante inflammatoire puisque le meilleur prédicteur de douleurs abdominales récurrentes est un épisode antérieur de diverticulite aiguë.

Ce qui déclenche une attaque de diverticulite aiguë est mal compris, mais peut inclure l'inspissation de matières fécales dans le diverticule qui conduit alors à une pression sur l'épithélium de revêtement et à une rupture de la fonction de barrière. Cela permet aux bactéries du côlon de pénétrer dans la lamina propria où elles provoquent une inflammation aiguë, attirant les cellules de pus du sang circulant et créant des micro-abcès. La résolution de celle-ci implique une fibrose et une cicatrisation associées à une hypertrophie musculaire pouvant entraîner des anomalies motrices secondaires. Les patients atteints de maladie diverticulaire symptomatique sont connus pour avoir des pressions intraluminales plus élevées, à la fois au départ et en réponse à des stimuli tels qu'un repas ou la prostigmine.

Un rapport récent dans lequel des patients admis pour une diverticulite aiguë ont été suivis pendant deux ans a révélé qu'une très forte proportion de ces personnes développent par la suite des douleurs abdominales chroniques récurrentes. Des travaux récents ont indiqué que cela laisse un changement permanent dans l'innervation muqueuse. Les marqueurs de lésion nerveuse, y compris la galanine et la substance P, sont régulés positivement chez les patients présentant des symptômes par opposition à ceux qui n'en ont pas. C'est la première fois qu'un marqueur objectif a été montré pour distinguer les patients sur la base des symptômes.

Alors que la diverticulite aiguë peut être l'insulte initiale, une inflammation chronique de bas niveau peut également être nécessaire pour maintenir l'hypersensibilité viscérale. Là où une histologie quantitative détaillée a été réalisée dans la maladie diverticulaire, certains individus ont été identifiés avec une infiltration lymphocytaire. Dans d'autres circonstances, l'inflammation chronique sensibilise les nerfs muqueux et est associée à une hypersensibilité viscérale, ce qui a également été noté dans la maladie diverticulaire symptomatique.

On ne sait pas encore si les agents anti-inflammatoires pourraient inverser ce processus, mais il existe actuellement des traitements sûrs et efficaces pour les maladies inflammatoires de l'intestin, tels que l'acide 5-amino-salicylique ou le budésonide, qui pourraient bien être efficaces et permettre une évaluation plus approfondie du rôle de bas grade. inflammation dans la maladie diverticulaire symptomatique.

Cette étude vise à étudier les effets inflammatoires, neurologiques et symptomatiques de la mésalazine dans la maladie diverticulaire.