Mekanistisk randomisert kontrollert forsøk (RCT) av mesalazin ved symptomatisk divertikulær sykdom

Divertikulær sykdom rammer to tredjedeler av den eldre befolkningen i Storbritannia. Bare en liten brøkdel av individer med divertikulose utvikler symptomer, kanskje 1 av 10, av årsaker som ikke er godt forstått. Symptomene er imidlertid ganske invalidiserende som vi fant i en fersk undersøkelse som indikerte at rundt 36 % led tilbakevendende magesmerter. Overraskende nok, gitt alvorlighetsgraden av funksjonshemmingen, har det vært svært lite forskning på faktorene som forutsier utviklingen av smertefull divertikkelsykdom. Nyere studier har imidlertid indikert at det kan være en inflammatorisk komponent siden den beste prediktoren for tilbakevendende magesmerter er en tidligere episode av akutt divertikulitt.

Akkurat hva som initierer et angrep av akutt divertikulitt er dårlig forstått, men kan inkludere inspisering av fekalt materiale i divertikulum som deretter fører til press på slimhinneepitelet og nedbryting av barrierefunksjonen. Dette lar tarmbakterier komme inn i lamina propria hvor de forårsaker akutt betennelse, tiltrekker seg pusceller fra det sirkulerende blodet og skaper mikroabscesser. Løsningen av dette innebærer fibrose og skremming sammen med muskelhypertrofi som godt kan føre til sekundære motoriske abnormiteter. Pasienter med symptomatisk divertikkelsykdom er kjent for å ha høyere intraluminalt trykk, både ved baseline og som respons på stimuli som et måltid eller prostigmin.

En fersk rapport der pasienter innlagt med akutt divertikulitt ble fulgt i to år fant at en svært høy andel av slike individer senere utvikler tilbakevendende kroniske magesmerter. Nyere arbeid har indikert at dette etterlater en permanent endring i slimhinneinnervasjon. Markører for nerveskade inkludert galanin og substans P er oppregulert hos pasienter med symptomer i motsetning til de uten. Dette er første gang en objektiv markør har vist seg å skille pasienter på grunnlag av symptomer.

Mens akutt divertikulitt kan være den initierende fornærmelsen, kan en kronisk lavnivåbetennelse også være nødvendig for å opprettholde visceral overfølsomhet. Der det er utført detaljert kvantitativ histologi ved divertikkelsykdom, har enkelte individer blitt identifisert med en lymfocytisk infiltrasjon. Under andre omstendigheter sensibiliserer kronisk betennelse slimhinnenerver og er assosiert med visceral overfølsomhet, noe som også har blitt observert ved symptomatisk divertikkelsykdom.

Hvorvidt antiinflammatoriske midler kan reversere denne prosessen er foreløpig ukjent, men det er for øyeblikket tilgjengelige trygge og effektive behandlinger for inflammatorisk tarmsykdom som 5 aminosalisylsyre eller budesonid som godt kan være effektive og tillate ytterligere evaluering av rollen til lav grad betennelse ved symptomatisk divertikkelsykdom.

Denne studien tar sikte på å undersøke de inflammatoriske, nevrologiske og symptomatiske effektene av mesalazin ved divertikkelsykdom.