Studie fáze II AGS-004 jako imunoterapeutika u subjektů léčených antiretrovirovou terapií (ART) infikovaných HIV
22. ledna 2013 aktualizováno: Argos Therapeutics
Studie fáze II testující aktivitu a bezpečnost AGS-004 jako imunoterapeutika u subjektů úspěšně léčených ART infikovaných HIV-1 v kombinaci s ART s následným přerušením ART
Účelem této studie je prozkoumat schopnost AGS-004 kontrolovat replikaci HIV-1 a určit, zda je imunoterapie HIV-1 s dendritickými buňkami bezpečná a dobře tolerovaná, a určit, zda imunoterapie zvyšuje imunitní odpověď těla na HIV-1. 1; a určit, zda po vysazení léků proti HIV může imunoterapie kontrolovat virus HIV-1.
Přehled studie
Detailní popis
Ačkoli chronická ART zvyšuje počet diferenciačních CD 4+ T buněk a zlepšuje imunitní funkci, schopnost imunitního systému kontrolovat replikaci HIV-1 se nezlepšuje.
AGS-004 je imunoterapeutické činidlo vyrobené z autologních DC elektroporovaných s amplifikovanou in vitro transkribovanou (IVT) ribonukleovou kyselinou (RNA) kódující CD40L a s IVT RNA kódující tři nebo čtyři autologní HIV-1 antigeny.
HIV-1 RNA je odvozena ze vzorku plazmy odebraného bezprostředně před zahájením ART.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
59
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2R0X7
- Southern Alberta Clinic
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
- Providence Health Care Society / The University of British Columbia / BC Centre for Excellence in HIV/AIDS
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L7R3X5
- Hamilton Health Sciences - McMaster University Medical Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Center
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1L6
- Maple Leaf Clinic
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
- UHN
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
- Montreal Chest Institute
-
Montreal, Quebec, Kanada
- CHUM
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L4P9
- Clinique Médicale l'Actuel
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L5B1
- Clinique Médical du Quartier Latin
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19102
- Practice Comprehensive Care Practice Div of Onfectious Disease & HIV Med
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 až 60 let věku
- HIV-1 infekce
- Subjekty musí být na svém prvním režimu ART po dobu alespoň 3 měsíců: 2 NRTI spolu s NNRTI a/nebo alespoň 1 PI (předchozí změny režimu ART jsou povoleny, pokud je to kvůli snášenlivosti, změně pokynů nebo kvůli prostému dávkování, ale ne kvůli virová kontrola)
- Trvalá virová suprese (pod hranicí detekce) alespoň 3 měsíce před screeningem
- Počet CD4+ T buněk ≥ 450 buněk/mm3 po dobu alespoň 90 dnů bezprostředně před screeningem
- Dostupnost ≥ 1,2 ml kontinuálně zmrazené plazmy (může být rozmražena a znovu zmražena pouze jednou) odebrané ne více než 90 dnů před zahájením ART a nejlépe do 30 dnů.
- Plazmatické hladiny HIV-1 RNA před ART ≥ 15 000 kopií/ml v době, kdy byla plazma archivována před zahájením ART
- Počet CD4+ T buněk před ART nadir ≥ 200 buněk/mm3 (počet buněk < 200 buněk/mm3 při jedné příležitosti je povolen, pokud následné počty CD4+ buněk před ART byly > 200 buněk/mm3 alespoň ve dvou časových bodech.
Laboratorní hodnoty získané při screeningu a potvrzené těsně před základním dnem 1:
- Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN);
- AST (SGOT), ALT (SG'PT) a alkalická fosfatáza ≤ 3 x ULN;
- ANC ≥ 750 buněk/mm3;
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl; a,
- Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3
- Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí maximálně 50 mIU/ml během 30 dnů před screeningem.
- Všechny subjekty musí souhlasit, že se nebudou účastnit procesu početí a budou používat antikoncepci.
- Schopnost efektivně komunikovat se studijním personálem; považovány za spolehlivé, ochotné a spolupracující, pokud jde o dodržování požadavků protokolu.
- Dobrovolný informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Úspěšná amplifikace RNA alespoň 3 antigenů (musí zahrnovat Gag).
Kritéria vyloučení:
- Protilátka HIV-2 pozitivní.
Pozitivní test na další infekční onemocnění, včetně:
- klinicky aktivní, neléčená syfilis (pozitivní test rychlého obnovení plazmy (RPR)
- klinicky aktivní infekce hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen Hep B HBsAg)
- aktivní infekce hepatitidy C nebo jakákoli infekce hepatitidy C v anamnéze
- pozitivní test na protilátky HTLV typu I nebo typu II
- Jakákoli akutní infekce nebo závažné onemocnění během 14 dnů před vstupem do studie
- Anamnéza ozařování nebo disekce lymfatických uzlin
- Těhotenství nebo kojení
- Předchozí použití jakékoli imunoterapie HIV-1, včetně IL-2
- Použití hydroxymočoviny během 30 dnů před screeningem
- Imunodeficience jiná než HIV-1 nebo požadavky na souběžné užívání imunomodulačních léků
- Známá alergie nebo citlivost na zkoumanou imunoterapii nebo její formulaci
- Použití systémových kortikosteroidů a použití topických steroidů na celkové ploše přesahující 15 cm2 během 4 týdnů od screeningu nebo předpokládaná potřeba pravidelného používání kortikosteroidů během studie
- Příjem jakýchkoli imunitních modulátorů nebo supresorů do 30 dnů od screeningu
Aktivní autoimunitní onemocnění, jako jsou:
- Revmatoidní artritida
- Zánětlivé onemocnění střev
- Systémový lupus erytematóza
- Ankylozující spondylitida
- Hashimotova nemoc
- Sklerodermie
- Roztroušená skleróza
- Autoimunitní hemolytická anémie
- Imunitní trombocytopenická purpura
- Diabetes mellitus typu I (inzulínová terapie pro diabetes typu II je povolena)
- Účast v jiné klinické studii do 30 dnů od screeningu nebo použití zkoumaných látek (předchozí použití ART s rozšířeným přístupem je povoleno)
- Tělesná hmotnost nižší než 30 kg.
- Změny v režimu ART v důsledku virologického selhání (nezahrnuje toxicitu)
- Přítomnost faktorů predikujících nedostatečné dodržování protokolu.
- Jakákoli podmínka, která by při hodnocení zkoušejícího naznačovala, že není v nejlepším zájmu subjektu nebo je neslučitelná s jakýmkoliv aspektem návrhu studie, léčebným plánem a cíli studie, aby se subjekt zúčastnil.
- Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění, zhoubného bujení nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru výzkumníka činil subjekt nevhodným pro studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
|
Imunitní terapie HIV-1
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Schopnost terapie AGS-004 zlepšit imunitní kontrolu replikace HIV-1
Časové okno: Studijní týden od 26. do konce studia
|
Studijní týden od 26. do konce studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna nastavené hodnoty plazmatické HIV-1 RNA
Časové okno: Studijní týden od 26. do konce studia
|
Studijní týden od 26. do konce studia
|
|
Reakce T buněk na terapii AGS-004 a průzkumné studie ke zkoumání mechanismu účinku AGS-004.
Časové okno: Studijní týden od 26. do konce studia
|
Studijní týden od 26. do konce studia
|
|
Bezpečnost a snášenlivost AGS-004
Časové okno: Studijní týden od 26. do konce studia
|
Studijní týden od 26. do konce studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jean-Pierre Routy, MD, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Vrchní vyšetřovatel: Mona Loutfy, MD, Maple Leaf Clinic
- Vrchní vyšetřovatel: Cecile Tremblay, MD, CHUM- Hotel Dieu de Montreal
- Vrchní vyšetřovatel: John Gill, MD, Southern Alberta Clinic
- Vrchní vyšetřovatel: Jean-Guy Baril, MD, Clinque Medical du Quartier Latin
- Vrchní vyšetřovatel: Sylvie Vezina, MD, Clinque medicale l'Actuel
- Vrchní vyšetřovatel: Jonathan B Angel, MD, The Ottawa Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Sharon Walmsley, MD, UHN
- Vrchní vyšetřovatel: Fiona Smaill, MD, Hamilton Health Sciences Corporation
- Vrchní vyšetřovatel: Anita Rachlis, MD, Sunnybrook Health Sciences Center
- Vrchní vyšetřovatel: Julio Montaner, MD, Providence Health Care Society
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Jacobson, MD, Partnership Comprehensive Care Practice
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. května 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. května 2008
První zveřejněno (Odhad)
6. května 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
29. ledna 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. ledna 2013
Naposledy ověřeno
1. ledna 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AGS-004-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .