Estudio de fase II de AGS-004 como inmunoterapéutico en sujetos tratados con terapia antirretroviral (ART) infectados con VIH

Criterios de inclusión:

• 18 a 60 años de edad
• infección por VIH-1
• Los sujetos deben estar en su primer régimen de TAR durante al menos 3 meses: 2 NRTI junto con un NNRTI y/o al menos 1 IP (se permiten cambios previos al régimen de TAR si se deben a la tolerabilidad, cambio de las pautas o simplemente a la dosificación, pero no por control viral)
• Supresión viral duradera (por debajo del límite de detección) durante al menos 3 meses antes de la selección
• Recuento de células T CD4+ ≥ 450 células/mm3 durante al menos 90 días inmediatamente antes de la selección
• Disponibilidad de ≥ 1,2 ml de plasma continuamente congelado (puede haber sido descongelado y vuelto a congelar solo una vez) extraído no más de 90 días antes de comenzar el TAR y preferiblemente dentro de los 30 días.
• Niveles de ARN del VIH-1 en plasma antes del TAR de ≥ 15 000 copias/mL en el momento en que se archivó el plasma antes de comenzar el TAR
• Recuento de células T CD4+ previo al TARV ≥ 200 células/mm3 (se permite un recuento de células < 200 células/mm3 en una ocasión si los recuentos posteriores de células CD4+ previos al TARV fueron > 200 células/mm3 en al menos dos puntos temporales).

• Valores de laboratorio obtenidos en la selección y confirmados justo antes del día 1 de referencia:

  • Creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN);
  • AST (SGOT), ALT (SG'PT) y fosfatasa alcalina ≤ 3 x LSN;
  • RAN ≥ 750 células/mm3;
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL; y,
  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3
• Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de 50 mIU/mL como máximo realizada dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• Todos los sujetos deben aceptar no participar en un proceso de concepción y usar métodos anticonceptivos.
• Habilidad para comunicarse efectivamente con el personal del estudio; considerado confiable, dispuesto y cooperativo en términos de cumplimiento con los requisitos del Protocolo.
• Consentimiento informado voluntario otorgado para participar en el estudio.
• Amplificación exitosa del ARN de al menos 3 antígenos (debe incluir Gag).

Criterio de exclusión:

• Anticuerpos VIH-2 positivos.

• Prueba positiva para otras enfermedades infecciosas que incluyen:

  • sífilis clínicamente activa no tratada (prueba rápida de recuperación de plasma (RPR) positiva)
  • infección por hepatitis B clínicamente activa (antígeno de superficie de Hep B positivo HBsAg)
  • infección activa por hepatitis C o cualquier antecedente de infección por hepatitis C
  • prueba positiva para anticuerpos HTLV tipo I o tipo II
• Cualquier infección aguda o enfermedad médica grave dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
• Antecedentes de irradiación o disección de ganglios linfáticos
• Embarazo o lactancia
• Uso previo de cualquier inmunoterapia contra el VIH-1, incluida la IL-2
• Uso de hidroxiurea dentro de los 30 días anteriores a la selección
• Inmunodeficiencia distinta del VIH-1 o necesidad de tomar medicamentos concomitantes inmunomoduladores
• Alergia conocida o sensibilidad a la inmunoterapia en investigación o su formulación
• Uso de corticosteroides sistémicos y uso de esteroides tópicos en un área total superior a 15 cm2 dentro de las 4 semanas previas a la selección o necesidad anticipada de uso periódico de corticosteroides durante el estudio
• Recepción de cualquier inmunomodulador o supresor dentro de los 30 días posteriores a la selección

• Enfermedad autoinmune activa como:

  • Artritis reumatoide
  • Enfermedad inflamatoria intestinal
  • Lupus eritematoso sistémico
  • Espondiloartritis anquilosante
  • enfermedad de Hashimoto
  • esclerodermia
  • Esclerosis múltiple
  • Anemia hemolítica autoinmune
  • Púrpura trombocitopénica inmune
• Diabetes mellitus tipo I (se permite la terapia con insulina para la diabetes tipo II)
• Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la selección o uso de agentes en investigación (se permite el uso previo de TAR de acceso ampliado)
• Peso corporal inferior a 30 kg.
• Cambios en el régimen de TAR debido a falla virológica (sin incluir toxicidades)
• Presencia de factores predictores de insuficiente adherencia al protocolo.
• Cualquier condición que en la evaluación del investigador indicaría que no es lo mejor para el sujeto o incompatible con cualquier aspecto del diseño del estudio, el plan de tratamiento y los objetivos del estudio para que un sujeto participe.
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave, malignidad o cualquier otra afección que haría que el sujeto, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.