Estudo de Fase II do AGS-004 como imunoterápico em indivíduos tratados com terapia antirretroviral (ART) infectados com HIV

Critério de inclusão:

• 18 a 60 anos de idade
• infecção por HIV-1
• Os indivíduos devem estar em seu primeiro regime de ART por pelo menos 3 meses: 2 NRTIs junto com um NNRTI e/ou pelo menos 1 IP (mudanças prévias no regime de ART são permitidas se devido à tolerabilidade, mudança de diretriz ou simplesmente à dosagem, mas não para controle viral)
• Supressão viral durável (abaixo do limite de detecção) por pelo menos 3 meses antes da triagem
• Contagem de células T CD4+ ≥ 450 células/mm3 por pelo menos 90 dias imediatamente antes da triagem
• Disponibilidade de ≥ 1,2 mL de plasma continuamente congelado (pode ter sido descongelado e recongelado apenas uma vez) colhido no máximo 90 dias antes do início da TARV e preferencialmente dentro de 30 dias.
• Níveis de RNA de HIV-1 no plasma pré-ART de ≥ 15.000 cópias/mL no momento em que o plasma foi arquivado antes de iniciar o TARV
• Contagem de células T CD4+ nadir pré-ART ≥ 200 células/mm3 (contagem de células < 200 células/mm3 em uma ocasião é permitida se as contagens de células CD4+ pré-ART subsequentes forem > 200 células/mm3 em pelo menos dois pontos de tempo.

• Valores laboratoriais obtidos na Triagem e confirmados imediatamente antes do Dia 1 da linha de base:

  • Creatinina ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN);
  • AST (SGOT), ALT (SG'PT) e fosfatase alcalina ≤ 3 x LSN;
  • CAN ≥ 750 células/mm3;
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL; e,
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3
• Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de no máximo 50 mIU/mL realizado dentro de 30 dias antes da triagem.
• Todos os sujeitos devem concordar em não participar de um processo de concepção e usar métodos contraceptivos.
• Capacidade de se comunicar efetivamente com o pessoal do estudo; considerados confiáveis, dispostos e cooperativos em termos de conformidade com os requisitos do Protocolo.
• Consentimento informado voluntário dado para participar do estudo.
• Amplificação bem-sucedida de RNA de pelo menos 3 antígenos (deve incluir Gag).

Critério de exclusão:

• Anticorpo HIV-2 positivo.

• Teste positivo para outras doenças infecciosas, incluindo:

  • sífilis clinicamente ativa, não tratada (teste de recuperação rápida de plasma positivo (RPR)
  • infecção por hepatite B clinicamente ativa (antígeno de superfície Hep B positivo HBsAg)
  • infecção ativa por hepatite C ou qualquer história de infecção por hepatite C
  • teste positivo para anticorpo HTLV Tipo I ou Tipo II
• Qualquer infecção aguda ou doença médica grave dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
• História de irradiação ou dissecção de linfonodo
• Gravidez ou amamentação
• Uso prévio de qualquer imunoterapia para HIV-1, incluindo IL-2
• Uso de hidroxiureia nos 30 dias anteriores à triagem
• Imunodeficiência diferente do HIV-1 ou necessidade de tomar medicamentos concomitantes imunomoduladores
• Alergia ou sensibilidade conhecida à imunoterapia experimental ou à sua formulação
• Uso de corticosteróides sistêmicos e uso de esteróides tópicos em uma área total superior a 15 cm2 dentro de 4 semanas de triagem ou necessidade antecipada de uso periódico de corticosteróides durante o estudo
• Recebimento de quaisquer moduladores ou supressores imunológicos dentro de 30 dias da triagem

• Doença autoimune ativa, como:

  • Artrite reumatoide
  • Doença inflamatória intestinal
  • Lúpus Eritematoso Sistêmico
  • Espondilite anquilosante
  • doença de Hashimoto
  • Esclerodermia
  • Esclerose múltipla
  • Anemia hemolítica autoimune
  • Púrpura trombocitopênica imune
• Diabetes mellitus tipo I (a terapia com insulina para diabetes tipo II é permitida)
• Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias da triagem ou uso de agentes em investigação (o uso anterior de ARTs de acesso expandido é permitido)
• Peso corporal inferior a 30 kg.
• Alterações no regime de TARV devido a falha virológica (não incluindo toxicidades)
• Presença de fatores preditores de adesão insuficiente ao protocolo.
• Qualquer condição que, na avaliação do investigador, indicasse que não é do melhor interesse do sujeito ou incompatível com qualquer aspecto do desenho do estudo, plano de tratamento e objetivos do estudo para um sujeito participar.
• História ou outra evidência de doença grave, malignidade ou qualquer outra condição que torne o sujeito, na opinião do investigador, inadequado para o estudo.