Studio di fase II dell'AGS-004 come immunoterapico nei soggetti trattati con terapia antiretrovirale (ART) affetti da HIV

Criterio di inclusione:

• dai 18 ai 60 anni
• Infezione da HIV-1
• I soggetti devono essere sottoposti al loro primo regime ART da almeno 3 mesi: 2 NRTI insieme a un NNRTI e/o almeno 1 PI (sono consentite modifiche precedenti al regime ART se dovute a tollerabilità, modifica delle linee guida o semplicemente al dosaggio ma non per controllo virale)
• Soppressione virale duratura (sotto il limite di rilevamento) per almeno 3 mesi prima dello screening
• Conta delle cellule T CD4+ ≥ 450 cellule/mm3 per almeno 90 giorni immediatamente prima dello screening
• Disponibilità di ≥ 1,2 mL di plasma continuamente congelato (può essere stato scongelato e ricongelato solo una volta) prelevato non più di 90 giorni prima dell'inizio dell'ART e preferibilmente entro 30 giorni.
• Livelli di HIV-1 RNA plasmatico pre-ART di ≥ 15.000 copie/mL al momento dell'archiviazione del plasma prima dell'inizio dell'ART
• Conta delle cellule T CD4+ al nadir pre-ART ≥ 200 cellule/mm3 (una conta delle cellule < 200 cellule/mm3 in un'occasione è consentita se le successive conte delle cellule CD4+ pre-ART erano > 200 cellule/mm3 in almeno due punti temporali.

• Valori di laboratorio ottenuti allo screening e confermati appena prima del giorno 1 di riferimento:

  • Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN);
  • AST (SGOT), ALT (SG'PT) e fosfatasi alcalina ≤ 3 x ULN;
  • ANC ≥ 750 cellule/mm3;
  • Emoglobina ≥ 10 g/dL; E,
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3
• I soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di massimo 50 mIU/mL eseguito entro 30 giorni prima dello Screening.
• Tutti i soggetti devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento e utilizzare la contraccezione.
• Capacità di comunicare efficacemente con il personale dello studio; ritenuti affidabili, disponibili e collaborativi in ​​termini di rispetto dei requisiti del Protocollo.
• Consenso informato volontario fornito per partecipare allo studio.
• Amplificazione riuscita dell'RNA di almeno 3 antigeni (deve includere Gag).

Criteri di esclusione:

• Anticorpo HIV-2 positivo.

• Test positivo per altre malattie infettive tra cui:

  • sifilide clinicamente attiva, non trattata (test di recupero rapido del plasma positivo (RPR)
  • infezione da epatite B clinicamente attiva (antigene di superficie Hep B positivo HBsAg)
  • infezione da epatite C attiva o qualsiasi storia di infezione da epatite C
  • test positivo per l'anticorpo HTLV di tipo I o di tipo II
• Qualsiasi infezione acuta o grave malattia medica entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Storia di irradiazione o dissezione linfonodale
• Gravidanza o allattamento
• Uso precedente di qualsiasi immunoterapia HIV-1, inclusa IL-2
• Uso di idrossiurea entro 30 giorni prima dello screening
• Immunodeficienza diversa da HIV-1 o necessità di assumere farmaci concomitanti immunomodulanti
• Allergia o sensibilità nota all'immunoterapia sperimentale o alla sua formulazione
• Uso di corticosteroidi sistemici e uso di steroidi topici su un'area totale superiore a 15 cm2 entro 4 settimane dallo screening o necessità anticipata di uso periodico di corticosteroidi durante lo studio
• Ricezione di eventuali immunomodulatori o soppressori entro 30 giorni dallo screening

• Malattia autoimmune attiva come:

  • Artrite reumatoide
  • Malattia infiammatoria intestinale
  • Lupus eritematoso sistemico
  • Spondilite anchilosante
  • Malattia di Hashimoto
  • Sclerodermia
  • Sclerosi multipla
  • Anemia emolitica autoimmune
  • Porpora trombocitopenica immune
• Diabete mellito di tipo I (è consentita la terapia insulinica per il diabete di tipo II)
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni dallo screening o dall'uso di agenti sperimentali (è consentito l'uso precedente di ART ad accesso allargato)
• Peso corporeo inferiore a 30 kg.
• Modifiche del regime ART dovute a fallimento virologico (escluse le tossicità)
• Presenza di fattori predittivi di insufficiente aderenza al protocollo.
• Qualsiasi condizione che nella valutazione dello sperimentatore indicherebbe che non è nel migliore interesse del soggetto o incompatibile con qualsiasi aspetto del disegno dello studio, del piano di trattamento e degli obiettivi dello studio per la partecipazione di un soggetto.
• Storia o altra prova di malattia grave, malignità o qualsiasi altra condizione che renderebbe il soggetto, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio.