Phase-II-Studie zu AGS-004 als Immuntherapeutikum bei mit HIV infizierten Patienten, die mit antiretroviraler Therapie (ART) behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• 18 bis 60 Jahre
• HIV-1-Infektion
• Die Probanden müssen mindestens 3 Monate lang ihr erstes ART-Regime erhalten: 2 NRTIs zusammen mit einem NNRTI und/oder mindestens 1 PI (vorherige Änderungen des ART-Regimes sind zulässig, wenn aufgrund der Verträglichkeit, einer Änderung der Leitlinie oder einfach aufgrund der Dosierung, aber nicht für Viruskontrolle)
• Dauerhafte Virussuppression (unterhalb der Nachweisgrenze) für mindestens 3 Monate vor dem Screening
• CD4+ T-Zellzahl ≥ 450 Zellen/mm3 für mindestens 90 Tage unmittelbar vor dem Screening
• Verfügbarkeit von ≥ 1,2 ml kontinuierlich gefrorenem Plasma (kann nur einmal aufgetaut und wieder eingefroren worden sein), entnommen nicht mehr als 90 Tage vor Beginn der ART und vorzugsweise innerhalb von 30 Tagen.
• Prä-ART-Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel von ≥ 15.000 Kopien/ml zum Zeitpunkt der Archivierung des Plasmas vor Beginn der ART
• Nadir der CD4+-T-Zellzahl vor der ART ≥ 200 Zellen/mm3 (eine einmalige Zellzahl von < 200 Zellen/mm3 ist zulässig, wenn nachfolgende CD4+-Zellzahlen vor der ART zu mindestens zwei Zeitpunkten > 200 Zellen/mm3 waren.

• Beim Screening erhaltene und kurz vor Baseline-Tag 1 bestätigte Laborwerte:

  • Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • AST (SGOT), ALT (SG'PT) und alkalische Phosphatase ≤ 3 x ULN;
  • ANC ≥ 750 Zellen/mm3;
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl; Und,
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von höchstens 50 mIU/ml durchgeführt werden.
• Alle Probanden müssen zustimmen, nicht an einem Konzeptionsprozess teilzunehmen und Verhütungsmittel zu verwenden.
• Fähigkeit zur effektiven Kommunikation mit dem Studienpersonal; als zuverlässig, bereit und kooperativ in Bezug auf die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls angesehen werden.
• Freiwillige Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
• Erfolgreiche RNA-Amplifikation von mindestens 3 Antigenen (muss Gag enthalten).

Ausschlusskriterien:

• HIV-2-Antikörper positiv.

• Positiver Test auf andere Infektionskrankheiten, einschließlich:

  • klinisch aktive, unbehandelte Syphilis (positiver Plasma-Recovery-Schnelltest (RPR)
  • klinisch aktive Hepatitis-B-Infektion (positives Hep-B-Oberflächenantigen HBsAg)
  • aktive Hepatitis-C-Infektion oder Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte
  • positiver Test auf HTLV-Typ-I- oder -Typ-II-Antikörper
• Jede akute Infektion oder schwere medizinische Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
• Vorgeschichte einer Lymphknotenbestrahlung oder -dissektion
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Frühere Anwendung einer HIV-1-Immuntherapie, einschließlich IL-2
• Verwendung von Hydroxyharnstoff innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
• Andere Immunschwäche als HIV-1 oder die Notwendigkeit, gleichzeitig immunmodulierende Medikamente einzunehmen
• Bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber der Prüfimmuntherapie oder ihrer Formulierung
• Anwendung von systemischen Kortikosteroiden und Anwendung von topischen Steroiden über eine Gesamtfläche von mehr als 15 cm2 innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder erwartete Notwendigkeit einer regelmäßigen Anwendung von Kortikosteroiden während der Studie
• Erhalt von Immunmodulatoren oder -suppressoren innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening

• Aktive Autoimmunerkrankung wie:

  • Rheumatoide Arthritis
  • Entzündliche Darmerkrankung
  • Systemischer Lupus erythematodes
  • Spondylitis ankylosans
  • Hashimoto-Krankheit
  • Sklerodermie
  • Multiple Sklerose
  • Autoimmunhämolytische Anämie
  • Immunthrombozytopenische Purpura
• Typ-I-Diabetes mellitus (Insulintherapie bei Typ-II-Diabetes ist erlaubt)
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder Verwendung von Prüfsubstanzen (die vorherige Verwendung von ARTs mit erweitertem Zugang ist zulässig)
• Körpergewicht unter 30 kg.
• Änderungen des ART-Regimes aufgrund von virologischem Versagen (ohne Toxizitäten)
• Vorhandensein von Faktoren, die eine unzureichende Einhaltung des Protokolls vorhersagen.
• Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes darauf hindeutet, dass die Teilnahme eines Patienten nicht im besten Interesse des Patienten liegt oder mit irgendeinem Aspekt des Studiendesigns, des Behandlungsplans und der Studienziele unvereinbar ist.
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer schweren Krankheit, Malignität oder eines anderen Zustands, der das Subjekt nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde.