Fase II-undersøgelse af AGS-004 som et immunterapeutisk middel i antiretroviral terapi (ART)-behandlede forsøgspersoner inficeret med HIV

Inklusionskriterier:

• 18 til 60 år
• HIV-1 infektion
• Forsøgspersoner skal være i deres første ART-regime i mindst 3 måneder: 2 NRTI'er sammen med en NNRTI og/eller mindst 1 PI (tidligere ændringer til ART-regimen er tilladt, hvis det skyldes tolerabilitet, ændring i retningslinjen eller blot på grund af dosering, men ikke for viral kontrol)
• Varig viral suppression (under detektionsgrænsen) i mindst 3 måneder før screening
• CD4+ T-celletal ≥ 450 celler/mm3 i mindst 90 dage umiddelbart før screening
• Tilgængelighed af ≥ 1,2 ml kontinuerligt frosset plasma (kan være blevet optøet og genfrosset én gang) udtaget ikke mere end 90 dage før start af ART og helst inden for 30 dage.
• Præ-ART plasma HIV-1 RNA niveauer på ≥ 15.000 kopier/ml på det tidspunkt, hvor plasmaet blev arkiveret før påbegyndelse af ART
• Pre-ART nadir CD4+ T-celletal ≥ 200 celler/mm3 (celletal på < 200 celler/mm3 ved én lejlighed er tilladt, hvis efterfølgende pre-ART CD4+ celletal var > 200 celler/mm3 på mindst to tidspunkter.

• Laboratorieværdier opnået ved screening og bekræftet lige før baseline dag 1:

  • Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN);
  • AST (SGOT), ALT (SG'PT) og alkalisk phosphatase ≤ 3 x ULN;
  • ANC ≥ 750 celler/mm3;
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL; og,
  • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3
• Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på højst 50 mIU/ml udført inden for 30 dage før screening.
• Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces og bruge prævention.
• Evne til at kommunikere effektivt med studiepersonale; anses for pålidelige, villige og samarbejdsvillige med hensyn til overholdelse af protokolkravene.
• Frivilligt informeret samtykke givet til deltagelse i undersøgelsen.
• Vellykket RNA-amplifikation af mindst 3 antigener (skal inkludere Gag).

Ekskluderingskriterier:

• HIV-2 antistof positiv.

• Positiv test for andre infektionssygdomme, herunder:

  • klinisk aktiv, ubehandlet syfilis (positiv hurtig plasmagenvindingstest (RPR)
  • klinisk aktiv hepatitis B-infektion (positivt Hep B overfladeantigen HBsAg)
  • aktiv hepatitis C-infektion eller enhver historie med hepatitis C-infektion
  • positiv test for HTLV Type I eller Type II antistof
• Enhver akut infektion eller alvorlig medicinsk sygdom inden for 14 dage før studiestart
• Historie om lymfeknudebestråling eller dissektion
• Graviditet eller amning
• Tidligere brug af enhver HIV-1 immunterapi, inklusive IL-2
• Brug af hydroxyurinstof inden for 30 dage før screening
• Anden immundefekt end HIV-1 eller krav til samtidig behandling af immunmodulerende medicin
• Kendt allergi eller følsomhed over for forsøgsimmunterapien eller dens formulering
• Brug af systemiske kortikosteroider og brug af topikale steroider over et samlet areal på over 15 cm2 inden for 4 uger efter screening eller forventet behov for periodisk brug af kortikosteroider under undersøgelsen
• Modtagelse af eventuelle immunmodulatorer eller suppressorer inden for 30 dage efter screening

• Aktiv autoimmun sygdom såsom:

  • Rheumatoid arthritis
  • Inflammatorisk tarmsygdom
  • Systemisk lupus erythematose
  • Ankyloserende spondylitis
  • Hashimotos sygdom
  • Sklerodermi
  • Multipel sclerose
  • Autoimmun hæmolytisk anæmi
  • Immun trombocytopenisk purpura
• Type I diabetes mellitus (insulinbehandling til type II diabetes er tilladt)
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage efter screening eller brug af forsøgsmidler (tidligere brug af ART med udvidet adgang er tilladt)
• Kropsvægt under 30 kg.
• Ændringer i ART-regimen på grund af virologisk svigt (ikke inklusive toksiciteter)
• Tilstedeværelse af faktorer, der forudsiger utilstrækkelig overholdelse af protokollen.
• Enhver betingelse, der i investigatorens vurdering ville indikere, at det ikke er i forsøgspersonens bedste interesse eller uforeneligt med ethvert aspekt af undersøgelsesdesignet, behandlingsplanen og undersøgelsens mål for en forsøgsperson at deltage.
• Anamnese eller andre beviser for alvorlig sygdom, malignitet eller enhver anden tilstand, der ville gøre forsøgspersonen, efter investigatorens mening, uegnet til undersøgelsen.