Badanie fazy II AGS-004 jako środka immunoterapeutycznego w terapii przeciwretrowirusowej (ART) u osób zakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

• od 18 do 60 lat
• Zakażenie wirusem HIV-1
• Pacjenci muszą być na swoim pierwszym schemacie ART przez co najmniej 3 miesiące: 2 NRTI razem z NNRTI i/lub co najmniej 1 PI (wcześniejsze zmiany schematu ART są dozwolone, jeśli wynikają z tolerancji, zmiany wytycznych lub po prostu dawkowania, ale nie z powodu kontrola wirusów)
• Trwała supresja wirusa (poniżej granicy wykrywalności) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
• Liczba komórek T CD4+ ≥ 450 komórek/mm3 przez co najmniej 90 dni bezpośrednio przed badaniem przesiewowym
• Dostępność ≥ 1,2 ml stale zamrożonego osocza (mogło być rozmrożone i ponownie zamrożone tylko raz) pobranego nie wcześniej niż 90 dni przed rozpoczęciem ART, a najlepiej w ciągu 30 dni.
• Poziom RNA HIV-1 w osoczu przed ART ≥ 15 000 kopii/ml w momencie archiwizacji osocza przed rozpoczęciem ART
• Nadir liczby komórek T CD4+ przed ART ≥ 200 komórek/mm3 (liczba komórek < 200 komórek/mm3 w jednym przypadku jest dopuszczalna, jeśli kolejne liczby komórek CD4+ przed ART wynosiły > 200 komórek/mm3 w co najmniej dwóch punktach czasowych.

• Wartości laboratoryjne uzyskane podczas badania przesiewowego i potwierdzone tuż przed pierwszym dniem linii podstawowej:

  • kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN);
  • AspAT (SGOT), ALT (SG'PT) i fosfataza alkaliczna ≤ 3 x GGN;
  • ANC ≥ 750 komórek/mm3;
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl; I,
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości najwyżej 50 mIU/ml, wykonanego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Wszystkie osoby muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia i stosowanie antykoncepcji.
• Umiejętność skutecznej komunikacji z personelem badawczym; uważane za wiarygodne, chętne i chętne do współpracy w zakresie zgodności z wymaganiami Protokołu.
• Wyrażenie dobrowolnej świadomej zgody na udział w badaniu.
• Pomyślna amplifikacja RNA co najmniej 3 antygenów (musi zawierać Gag).

Kryteria wyłączenia:

• przeciwciała HIV-2 dodatnie.

• Pozytywny wynik testu na inne choroby zakaźne, w tym:

  • klinicznie czynna, nieleczona kiła (dodatni test RPR)
  • klinicznie czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy Hep B HBsAg)
  • aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub jakakolwiek historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
  • dodatni wynik testu na przeciwciała HTLV typu I lub typu II
• Jakakolwiek ostra infekcja lub poważna choroba medyczna w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Historia napromieniania lub rozwarstwienia węzłów chłonnych
• Ciąża lub karmienie piersią
• Wcześniejsze stosowanie jakiejkolwiek immunoterapii HIV-1, w tym IL-2
• Stosowanie hydroksymocznika w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Niedobór odporności inny niż HIV-1 lub konieczność jednoczesnego przyjmowania leków immunomodulujących
• Znana alergia lub nadwrażliwość na badaną immunoterapię lub jej preparat
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów oraz miejscowe stosowanie kortykosteroidów na łącznej powierzchni przekraczającej 15 cm2 w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub przewidywana potrzeba okresowego stosowania kortykosteroidów podczas badania
• Otrzymanie jakichkolwiek immunomodulatorów lub supresorów w ciągu 30 dni od badania przesiewowego

• Aktywna choroba autoimmunologiczna, taka jak:

  • Reumatoidalne zapalenie stawów
  • Zapalna choroba jelit
  • Toczeń rumieniowaty układowy
  • Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
  • Choroba Hashimoto
  • twardzina skóry
  • Stwardnienie rozsiane
  • Niedokrwistość autoimmunohemolityczna
  • Immunologiczna plamica małopłytkowa
• Cukrzyca typu I (insulinoterapia cukrzycy typu II jest dozwolona)
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od Badania przesiewowego lub stosowania badanych leków (dozwolone jest wcześniejsze korzystanie z ART o rozszerzonym dostępie)
• Masa ciała poniżej 30 kg.
• Zmiany w schemacie ART z powodu niepowodzenia wirusologicznego (z wyłączeniem toksyczności)
• Obecność czynników świadczących o niedostatecznym przestrzeganiu protokołu.
• Każdy warunek, który w ocenie badacza wskazywałby na to, że udział uczestnika nie leży w najlepszym interesie uczestnika lub jest niezgodny z jakimkolwiek aspektem projektu badania, planu leczenia i celów badania.
• Historia lub inne dowody ciężkiej choroby, nowotworu złośliwego lub innego stanu, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania.