Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Raptiva a sirolimus při transplantaci ostrůvků u diabetu 1. typu (RAPTIVA)

22. září 2017 aktualizováno: University of Minnesota

Efalizumab (Raptiva) v kombinaci se sirolimem u příjemců aloštěpů diabetických ostrůvků typu 1

Primárním cílem tohoto protokolu je otestovat bezpečnost a účinnost léčebného režimu sestávajícího z udržovací léčby efalizumabem a sirolimem po dobu 1 roku s následným vysazením efalizumabu a udržovací léčbou sirolimem, aby se zabránilo destrukci a odmítnutí transplantovaných ostrůvků. u příjemců diabetu 1. typu.

Genentech, výrobce efalizumabu, dobrovolně stáhl tento lék z amerického trhu v dubnu 2009. Dříve transplantovaní jedinci byli převedeni na alternativní imunosupresiva a podle tohoto protokolu nebudou transplantováni žádní noví jedinci.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je zlepšit použitelnost transplantace ostrůvků pro léčbu diabetu 1. typu s využitím nového imunosupresivního režimu zaměřeného na použití blokády adhezních molekul s anti-LFA-1 protilátkou (efalizumab). Adhezní molekula antigenu-1 (LFA-1) spojená s funkcí lymfocytů je exprimována na více buněčných populacích včetně T buněk, B buněk a NK buněk a je důležitá pro usnadnění buněčné migrace a navádění. Kromě toho interakce LFA-1 s jeho ligandem ICAM-1 na buňkách prezentujících antigen poskytuje silný kostimulační signál pro aktivaci T buněk.

Zvířecí modely používající protilátky anti-LFA-1 ukázaly působivé prodloužení přežití vaskularizovaných a buněčných aloštěpů. Tyto silné imunosupresivní vlastnosti byly také dokumentovány v několika klinických studiích s efalizumabem, humanizovanou monoklonální protilátkou IgG1 namířenou proti LFA-1. Bylo zjištěno, že lék je bezpečný, dobře tolerovaný a účinný při léčbě středně těžké až těžké psoriázy.

Novější multicentrická studie využívající efalizumab ve spojení s prednisonem, sirolimem a cyklosporinem udržující imunosupresi u příjemců ledvinových aloštěpů prokázala přijatelný bezpečnostní profil při použití v dávce 0,5 mg/kg/týden a vynikající přežití štěpu bez rejekce během prvního 6 měsíců po transplantaci.

Tato studie představuje první klinickou studii, která aplikuje blokádu adhezních molekul pomocí efalizumabu k prevenci imunitní odpovědi proti pankreatickým ostrůvkům u diabetes mellitus 1. typu, s dlouhodobým cílem vysazení imunosuprese.

Genentech, výrobce efalizumabu, dobrovolně stáhl tento lék z amerického trhu v dubnu 2009. Dříve transplantovaní jedinci byli převedeni na alternativní imunosupresiva a podle tohoto protokolu nebudou transplantováni žádní noví jedinci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Universtiy of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Primární alotransplantace ostrůvků
  2. Diabetes mellitus I. typu po dobu minimálně 5 let

  3. Jeden z následujících příznaků nebo symptomů navzdory intenzivnímu úsilí vynaloženému v úzké spolupráci s jejich týmem péče o diabetiky:

    • Metabolická labilita/nestabilita charakterizovaná hypoglykémií nebo ketoacidózou (>2 hospitalizace v předchozím roce), nepravidelnými profily glukózy (MAGE>120 mg/dl) nebo narušením životního stylu ohrožující život, sebe nebo ostatní
    • Snížené povědomí o hypoglykémii nebo > 1 epizodě za posledních 1,5 roku těžké hypoglykémie
    • Trvale špatná kontrola glukózy (definovaná jako HgbA1c>10 % na konci šesti měsíců intenzivního úsilí o léčbu s týmem péče o diabetes)
    • Progresivní sekundární komplikace definované (i) novou diagnózou proliferativní retinopatie nebo klinicky významného makulárního edému nebo terapie fotokoagulací během posledního roku oftalmologem; nebo (ii) rychlost vylučování albuminu močí >300 mg/den, ale proteinurie <3g/den; nebo (iii) symptomatická autonomní neuropatie (definovaná jako posturální hypotenze při euvolémii, gastroparéze nebo průjmu přisuzovaných diabetické neuropatii nebo neuropatickému močovému měchýři, jak je diagnostikováno urologem)
  4. Věk od 18 do 65 let.

Kritéria vyloučení:

  1. Současné použití imunosupresiv
  2. Lymfopenie (<1000/µL) nebo leukopenie (<3000 celkových leukocytů/µL)
  3. Přítomnost panelově reaktivní anti-HLA protilátky > 20 %
  4. Pozitivní lymfocytotoxická křížová zkouška s použitím dárcovských lymfocytů a séra
  5. Důkaz akutní infekce EBV (IgM>IgG) NEBO negativní screening na EBV stanovením IgG
  6. Vypočtená nebo naměřená GFR < 60 ml/min/m2
  7. Portální hypertenze nebo anamnéza významného onemocnění jater
  8. Anamnéza malignity do 10 let (s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo dlaždicobuněčné CA kůže)
  9. Aktivní peptický vřed
  10. Těžký neustupující průjem nebo jiné poruchy GI potenciálně narušující schopnost absorbovat perorální léky
  11. Neléčená proliferativní retinopatie
  12. Těhotenství nebo kojení
  13. Ženy nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní nebo nepoužívají přijatelnou metodu antikoncepce
  14. Aktivní infekce
  15. Sérologický důkaz infekce HIV nebo pozitivní HbsAg nebo HCV Ab
  16. Závažné pokračující psychiatrické onemocnění
  17. Pokračující zneužívání návykových látek, drog nebo alkoholu; nebo nedávná historie nedodržování předpisů
  18. Jakákoli podmínka, která by podle názoru hlavního řešitele neumožňovala bezpečnou účast ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Alogenní Langerhansovy ostrůvky
Biologický: Alogenní ostrůvky Langerhansovy transplantace
Až 3 intraportální infuze kadaverózních Langerhansových ostrůvků pankreatu. Každá infuze musí obsahovat alespoň 5 000 ekvivalentů ostrůvků/kg tělesné hmotnosti.
Ostatní jména:
  • Ostrůvky
Lék: Raptiva
Den léčby -1 před transplantací do dne léčby 90 po tx.: 1,0 mg/kg/týden SQ; Den léčby 91 až den léčby 365: 0,5 mg/kg/týden SQ;
Ostatní jména:
  • Efalizumab
Lék: Sirolimus
Počáteční dávka 0,1 mg/kg PO v den -2, následovaná 0,05 mg/kg denně, plná krev 24hodinová minimální dávka upravena na cílovou hodnotu 3-15 ng/ml podle tolerance
Ostatní jména:
  • Rapamune
Lék: anti-thymocytární globulin
2,0 mg/kg ve dnech -2 a -1 IV
Ostatní jména:
  • ATG
  • Thymoglobulin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl subjektů nezávislých na inzulínu s plnou funkcí štěpu ostrůvků
Časové okno: 1 rok po první transplantaci ostrůvků

Příjemci transplantovaných ostrůvků budou považováni za nezávislé na inzulínu s plnou funkcí štěpu ostrůvků, pokud jsou schopni titrovat inzulínovou terapii po dobu alespoň 1 týdne a jsou splněna všechna následující kritéria:

  • HbA1c < 7,0 % nebo ≥2,5 % pokles oproti výchozí hodnotě;
  • hladina kapilární glukózy nalačno by neměla překročit 140 mg/dl (7,8 mmol/l) více než třikrát za poslední týden (na základě měření hladiny glukózy v kapilárách minimálně 7krát za sedm dní);
  • 2-hodinová postprandiální kapilární glukóza by neměla překročit 180 mg/dl (10,0 mmol/l) více než třikrát za poslední týden (na základě měření hladin kapilární glukózy minimálně 21krát za sedm dní);
  • hladina glukózy v séru nalačno ≤126 mg/dl (7,0 mmol/l); pokud je hladina glukózy v séru nalačno >126 mg/dl (7,0 mmol/l), musí být potvrzena dalším ze dvou měření;
  • důkaz endogenní produkce inzulínu definované jako hladovění nebo stimulované hladiny C-peptidu ≥0,5 ng/ml (0,16 nmol/l).
1 rok po první transplantaci ostrůvků

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Minnesota

Spolupracovníci

Juvenile Diabetes Research Foundation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2008

První zveřejněno (Odhad)

6. května 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0612M98726

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit