Raptiva y Sirolimus en el trasplante de islotes para la diabetes tipo 1 (RAPTIVA)
Efalizumab (Raptiva) combinado con sirolimus en receptores de aloinjertos de islotes diabéticos tipo 1
El objetivo principal de este protocolo es probar la seguridad y eficacia de un régimen de tratamiento que consiste en una terapia de mantenimiento con efalizumab y sirolimus durante 1 año seguida de la retirada de efalizumab y terapia de mantenimiento con sirolimus, para la prevención de la destrucción y el rechazo de los trasplantes de islotes. en receptores diabéticos tipo 1.
Genentech, el fabricante de efalizumab, retiró voluntariamente el medicamento del mercado estadounidense en abril de 2009. Los sujetos previamente trasplantados han pasado a inmunosupresores alternativos y no se trasplantarán nuevos sujetos bajo este protocolo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es mejorar la aplicabilidad del trasplante de islotes para el tratamiento de la diabetes tipo 1 utilizando un nuevo régimen inmunosupresor centrado en el uso del bloqueo de moléculas de adhesión con un anticuerpo anti-LFA-1 (efalizumab). La molécula de adhesión del antígeno 1 asociado a la función de los linfocitos (LFA-1) se expresa en múltiples poblaciones celulares, incluidas las células T, las células B y las células NK, y es importante para facilitar la migración celular y el alojamiento. Además, la interacción de LFA-1 con su ligando ICAM-1 en las células presentadoras de antígeno proporciona una poderosa señal coestimuladora para la activación de las células T.
Los modelos animales que utilizan anticuerpos anti-LFA-1 han mostrado una impresionante prolongación de la supervivencia del aloinjerto celular y vascularizado. Estas potentes propiedades inmunosupresoras también se han documentado en varios ensayos clínicos con efalizumab, un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado dirigido contra LFA-1. Se encontró que el fármaco era seguro, bien tolerado y eficaz en el tratamiento de la psoriasis de moderada a grave.
Más recientemente, un ensayo multicéntrico que empleó efalizumab junto con prednisona, sirolimus y ciclosporina para la inmunosupresión de mantenimiento en receptores de aloinjertos renales mostró un perfil de seguridad aceptable cuando se usó a una dosis de 0,5 mg/kg/semana y una excelente supervivencia del injerto sin rechazo durante los primeros 6 meses después del trasplante.
Este estudio representa el primer ensayo clínico que aplica el bloqueo de moléculas de adhesión con efalizumab para prevenir la respuesta inmune contra los islotes pancreáticos en el contexto de la diabetes mellitus tipo 1, con el objetivo a largo plazo de retirar la inmunosupresión.
Genentech, el fabricante de efalizumab, retiró voluntariamente el medicamento del mercado estadounidense en abril de 2009. Los sujetos previamente trasplantados han pasado a inmunosupresores alternativos y no se trasplantarán nuevos sujetos bajo este protocolo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Universtiy of Minnesota
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Alotrasplante primario de islotes
- Diabetes mellitus tipo I durante un mínimo de 5 años
Uno de los siguientes signos o síntomas a pesar de los intensos esfuerzos realizados en estrecha colaboración con su equipo de atención diabética:
- Labilidad/inestabilidad metabólica caracterizada por hipoglucemia o cetoacidosis (>2 ingresos hospitalarios en el año anterior), perfiles de glucosa erráticos (MAGE>120 mg/dL) o alteración en el estilo de vida que pone en peligro la vida, la propia o la de los demás
- Menos conciencia de la hipoglucemia o >1 episodio en los últimos 1,5 años de hipoglucemia grave
- Control persistentemente deficiente de la glucosa (como se define por HgbA1c> 10% al final de seis meses de esfuerzos intensivos de control con el equipo de atención de la diabetes)
- Complicaciones secundarias progresivas definidas por (i) un nuevo diagnóstico por un oftalmólogo de retinopatía proliferativa o edema macular clínicamente significativo o terapia con fotocoagulación durante el último año; o (ii) índice de excreción urinaria de albúmina >300 mg/día pero proteinuria <3 g/día; o (iii) neuropatía autonómica sintomática (definida como hipotensión postural en el contexto de euvolemia, gastroparesia o diarrea atribuida a neuropatía diabética, o vejiga neuropática diagnosticada por un urólogo)
- Edad 18 a 65 años de edad.
Criterio de exclusión:
- Uso actual de agentes inmunosupresores
- Linfopenia (<1000/µL) o leucopenia (<3000 leucocitos totales/µL)
- Presencia de anticuerpo anti-HLA reactivo con panel >20%
- Prueba cruzada linfocitotóxica positiva utilizando linfocitos y suero de donante
- Evidencia de infección aguda por EBV (IgM>IgG) O prueba negativa para EBV por determinación de IgG
- FG calculado o medido < 60 ml/min/m2
- Hipertensión portal o antecedentes de enfermedad hepática importante
- Antecedentes de malignidad dentro de los 10 años (excepto por CA de células escamosas o basales tratadas adecuadamente)
- Enfermedad de úlcera péptica activa
- Diarrea severa que no remite u otros trastornos gastrointestinales que potencialmente interfieren con la capacidad de absorber medicamentos orales
- Retinopatía proliferativa no tratada
- Embarazo o lactancia
- Mujeres no posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, o que no usan un método anticonceptivo aceptable
- Infecciones activas
- Evidencia serológica de infección por VIH, HbsAg o HCV Ab positivo
- Enfermedad psiquiátrica mayor en curso
- Abuso continuo de sustancias, drogas o alcohol; o historial reciente de incumplimiento
- Cualquier condición que, en opinión del investigador principal, no permitiría una participación segura en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 1
Islotes alogénicos de Langerhans
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Hasta 3 infusiones intraportales de islotes pancreáticos de cadáver de Langerhans.
Cada infusión debe contener al menos 5.000 equivalentes de islotes/kg de peso corporal.
Otros nombres:
Día de tratamiento -1 antes del trasplante a Día de tratamiento 90 después del tx.: 1,0 mg/kg/semana SQ; Día de tratamiento 91 a Día de tratamiento 365: 0,5 mg/kg/semana SQ;
Otros nombres:
Dosis inicial de 0,1 mg/kg PO el día -2, seguida de 0,05 mg/kg diarios, mínimo de 24 horas de sangre completa ajustado al objetivo de 3-15 ng/ml según se tolere
Otros nombres:
2,0 mg/kg en los días -2 y -1 IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de sujetos independientes de la insulina con función completa del injerto de islotes
Periodo de tiempo: 1 año después del primer trasplante de islotes
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Los receptores de trasplante de islotes se considerarán independientes de la insulina con una función completa del injerto de islotes si pueden ajustar la dosis de la terapia con insulina durante al menos 1 semana y se cumplen todos los criterios siguientes:
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1 año después del primer trasplante de islotes
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Hipoglucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Sirolimus
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
Otros números de identificación del estudio
- 0612M98726
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