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Raptiva e Sirolimus nel trapianto di isole per il diabete di tipo 1 (RAPTIVA)

22 settembre 2017 aggiornato da: University of Minnesota

Efalizumab (Raptiva) combinato con Sirolimus nei destinatari di allotrapianto di isole diabetiche di tipo 1

L'obiettivo primario di questo protocollo è testare la sicurezza e l'efficacia di un regime di trattamento consistente nella terapia di mantenimento con efalizumab e sirolimus per 1 anno seguita dalla sospensione di efalizumab e dalla terapia di mantenimento con sirolimus, per la prevenzione della distruzione e del rigetto dei trapianti di isole nei riceventi diabetici di tipo 1.

Genentech, il produttore di efalizumab, ha ritirato volontariamente il farmaco dal mercato statunitense nell'aprile del 2009. I soggetti precedentemente trapiantati sono passati a immunosoppressori alternativi e nessun nuovo soggetto verrà trapiantato in base a questo protocollo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è migliorare l'applicabilità del trapianto di isole per il trattamento del diabete di tipo 1 utilizzando un nuovo regime immunosoppressivo incentrato sull'uso del blocco della molecola di adesione con un anticorpo anti-LFA-1 (efalizumab). La molecola di adesione dell'antigene-1 (LFA-1) associata alla funzione linfocitaria è espressa su più popolazioni cellulari tra cui cellule T, cellule B e cellule NK ed è importante per facilitare la migrazione cellulare e l'homing. Inoltre, l'interazione di LFA-1 con il suo ligando ICAM-1 sulle cellule presentanti l'antigene fornisce un potente segnale di costimolazione per l'attivazione delle cellule T.

I modelli animali che utilizzano anticorpi anti-LFA-1 hanno mostrato un impressionante prolungamento della sopravvivenza dell'allotrapianto vascolarizzato e cellulare. Queste potenti proprietà immunosoppressive sono state documentate anche in diversi studi clinici con efalizumab, un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato diretto contro LFA-1. Il farmaco è risultato sicuro, ben tollerato ed efficace nel trattamento della psoriasi da moderata a grave.

Più recentemente, uno studio multicentrico che impiega efalizumab in combinazione con prednisone, sirolimus e immunosoppressione di mantenimento con ciclosporina in riceventi di allotrapianti di rene ha mostrato un profilo di sicurezza accettabile se utilizzato a una dose di 0,5 mg/kg/settimana e un'eccellente sopravvivenza del trapianto senza rigetto nel primo 6 mesi dopo il trapianto.

Questo studio rappresenta il primo studio clinico che applica il blocco delle molecole di adesione con efalizumab per prevenire la risposta immunitaria contro le isole pancreatiche nel contesto del diabete mellito di tipo 1, con l'obiettivo a lungo termine della sospensione dell'immunosoppressione.

Genentech, il produttore di efalizumab, ha ritirato volontariamente il farmaco dal mercato statunitense nell'aprile del 2009. I soggetti precedentemente trapiantati sono passati a immunosoppressori alternativi e nessun nuovo soggetto verrà trapiantato in base a questo protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Universtiy of Minnesota

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Allotrapianto di isole primarie
  2. Diabete mellito di tipo I per un minimo di 5 anni

  3. Uno dei seguenti segni o sintomi nonostante gli intensi sforzi compiuti in stretta collaborazione con il proprio team di assistenza per diabetici:

    • Labilità/instabilità metabolica caratterizzata da ipoglicemia o chetoacidosi (>2 ricoveri ospedalieri nell'anno precedente), profili glicemici irregolari (MAGE>120 mg/dL) o interruzione dello stile di vita che mette in pericolo la vita, se stessi o gli altri
    • Ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia o > 1 episodio negli ultimi 1,5 anni di grave ipoglicemia
    • Controllo glicemico persistentemente scarso (come definito da HgbA1c>10% alla fine di sei mesi di intensi sforzi di gestione con il team di cura del diabete)
    • Complicanze secondarie progressive come definite da (i) una nuova diagnosi da parte di un oftalmologo di retinopatia proliferativa o edema maculare clinicamente significativo o terapia con fotocoagulazione durante l'ultimo anno; o (ii) tasso di escrezione urinaria di albumina >300 mg/giorno ma proteinuria <3 g/giorno; o (iii) neuropatia autonomica sintomatica (come definita da ipotensione posturale nel contesto di euvolemia, gastroparesi o diarrea attribuita a neuropatia diabetica o vescica neuropatica diagnosticata da un urologo)
  4. Età dai 18 ai 65 anni.

Criteri di esclusione:

  1. Uso corrente di agenti immunosoppressori
  2. Linfopenia (<1000/µL) o leucopenia (<3000 leucociti totali/µL)
  3. Presenza di anticorpi anti-HLA reattivi al pannello >20%
  4. Cross-match linfocitotossico positivo utilizzando linfociti e siero di donatori
  5. Evidenza di infezione acuta da EBV (IgM>IgG) O screening negativo per EBV mediante determinazione delle IgG
  6. GFR calcolato o misurato < 60 ml/min/m2
  7. Ipertensione portale o anamnesi di malattia epatica significativa
  8. Storia di malignità entro 10 anni (ad eccezione di CA a cellule basali o squamose adeguatamente trattate della pelle)
  9. Ulcera peptica attiva
  10. Diarrea grave e incessante o altri disturbi gastrointestinali che potenzialmente interferiscono con la capacità di assorbire farmaci per via orale
  11. Retinopatia proliferativa non trattata
  12. Gravidanza o allattamento
  13. Soggetti di sesso femminile non in post-menopausa o chirurgicamente sterili o che non utilizzano un metodo contraccettivo accettabile
  14. Infezioni attive
  15. Evidenza sierologica di infezione da HIV, o HbsAg o HCV Ab positivi
  16. Grave malattia psichiatrica in corso
  17. Abuso continuo di sostanze, droghe o alcol; o storia recente di non conformità
  18. Qualsiasi condizione che, a parere del Principal Investigator, non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
Isole allogeniche di Langerhans
Biologico: Trapianto di isole allogeniche di Langerhans
Fino a 3 infusioni intraportali di isole pancreatiche cadaveriche di Langerhans. Ogni infusione deve contenere almeno 5.000 equivalenti di isole/kg di peso corporeo.
Altri nomi:
  • Isolotti
Droga: Raptivo
Giorno di trattamento -1 da pretrapianto al giorno di trattamento 90 dopo tx.: 1,0 mg/kg/settimana SQ; Dal giorno di trattamento 91 al giorno di trattamento 365: 0,5 mg/kg/settimana SQ;
Altri nomi:
  • Efalizumab
Droga: Sirolimo
Dose iniziale 0,1 mg/kg PO il giorno -2, seguita da 0,05 mg/kg al giorno, minimo di 24 ore su sangue intero aggiustato al target 3-15 ng/ml come tollerato
Altri nomi:
  • Rapamune
Droga: globulina antitimocitaria
2,0 mg/kg nei giorni -2 e -1 IV
Altri nomi:
  • ATG
  • Timoglobulina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La proporzione di soggetti insulino-indipendenti con funzione completa dell'innesto di isole
Lasso di tempo: 1 anno dopo il primo trapianto di isole

I riceventi di trapianto di isole saranno considerati insulino-indipendenti con piena funzionalità di innesto di isole se sono in grado di sospendere la terapia insulinica per almeno 1 settimana e tutti i seguenti criteri sono soddisfatti:

  • HbA1c < 7,0% o una diminuzione ≥2,5% rispetto al basale;
  • il livello di glucosio capillare a digiuno non deve superare i 140 mg/dL (7,8 mmol/L) più di tre volte nell'ultima settimana (in base alla misurazione dei livelli di glucosio capillare un minimo di 7 volte in un periodo di sette giorni);
  • La glicemia capillare post-prandiale a 2 ore non deve superare i 180 mg/dl (10,0 mmol/L) più di tre volte nell'ultima settimana (in base alla misurazione dei livelli di glicemia capillare un minimo di 21 volte in un periodo di sette giorni);
  • livello di glucosio sierico a digiuno ≤126 mg/dL (7,0 mmol/L); se il livello di glicemia a digiuno è >126 mg/dL (7,0 mmol/L), deve essere confermato in un'ulteriore misurazione su due;
  • evidenza di produzione endogena di insulina definita come livelli di peptide C a digiuno o stimolati ≥0,5 ng/mL (0,16 nmol/L).
1 anno dopo il primo trapianto di isole

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Minnesota

Collaboratori

Juvenile Diabetes Research Foundation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 maggio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 maggio 2008

Primo Inserito (Stima)

6 maggio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0612M98726

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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