Periferní dopamin u syndromu posturální tachykardie
14. ledna 2022 aktualizováno: Alfredo Gamboa, Vanderbilt University
Účinky dopaminu v ledvinách na vylučování sodíku v moči u syndromu posturální tachykardie
Účelem navrhovaného výzkumu je zjistit, jak změny aktivity ledvinového dopaminu (DA) ovlivňují vylučování sodíku močí.
Snížíme aktivitu DA v ledvinách inhibicí syntézy DA podáváním karbidopy.
Chceme porovnat nálezy u normálních dobrovolníků a u pacientů se syndromem posturální tachykardie (POTS).
Budeme testovat nulovou hypotézu (Ho), že účinky perorálního podání karbidopy na vylučování sodíku močí se nebudou lišit mezi pacienty s POTS a zdravými dobrovolníky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zjistíme, zda inhibice tvorby renálního dopaminu podáváním karbidopy vede ke snížení vylučování dopaminu a sodíku močí a zda se odpověď liší u POTS a kontrolní populace. Účinky karbidopy budou porovnány s účinky odpovídajícího placeba a sekvence léčby (karbidopa před placebem nebo placebo před karbidopou) bude randomizována.
Každý subjekt podstoupí kompletní anamnézu a fyzikální vyšetření, včetně elektrokardiogramu (EKG).
- Po dosažení sodíkové rovnováhy na sodíkové dietě 200 mEq/den budou subjekty shromažďovat moč během 24 hodin pro základní hodnocení sodíku a katecholaminů.
- V tento den budou subjekty přijaty do ČRK.
- K odběru krve bude zaveden intravenózní katetr 18 gauge.
- Subjekty budou držet půst od 19 hodin až do příštího ranního testování.
- Ráno, ještě vleže na zádech po nočním spánku, bude zaznamenávána srdeční frekvence a krevní tlak a bude odebrána krev. Subjekty pak budou stát 10 minut. Srdeční frekvence a krevní tlak budou měřeny v intervalech a bude odebrán vzorek krve.
- Subjekty budou požádány, aby shromáždily svou moč, aby ukončily 24hodinový sběr moči. Bude zahájen další 24hodinový sběr moči.
- Léčba A (Carbidopa 200 mg nebo placebo) bude podávána perorálně po vyprázdnění, přibližně v 7 hodin ráno. Další dávky se budou užívat každých 6 hodin s poslední dávkou v 7 hodin ráno následujícího dne.
- Subjekty budou mít možnost sledovat svou běžnou rutinu během dne až do návratu do CRC na noc. Budou však muset konzumovat studijní dietu 200 mEq/den pro každé jídlo, shromažďovat veškerou moč a užívat studijní léky podle plánu
- Po návratu do ČRK se subjekty postí po 19. hodině.
- Ráno bude zaznamenávána srdeční frekvence vleže a vestoje a krevní tlak a subjekty budou požádány, aby odebraly moč, aby ukončily 24hodinový sběr moči.
- Konečná dávka studovaného léku (Carbidopa 200 mg nebo placebo) bude podána perorálně po vyprázdnění, přibližně v 7 hodin ráno.
- Bude měřena srdeční frekvence a krevní tlak a vzorky krve vleže budou odebírány každou hodinu po dobu 4 hodin po ošetření a 8 hodin po ošetření. Subjekty musí před každým odběrem krve ležet na zádech alespoň 30 minut.
- 2 hodiny po ošetření budou subjekty stát 10 minut za účelem měření krevního tlaku a srdeční frekvence ve vzpřímené poloze a odběru vzorku krve ve vzpřímené poloze, jak je popsáno výše. Účastníci budou požádáni, aby ohodnotili závažnost běžných ortostatických symptomů vleže i ve vzpřímené poloze.
- Moč bude odebírána po dobu dvou 4hodinových období po léčbě a od 8 hodin do 24 hodin po léčbě.
- Studovaná dieta s pevným sodíkem bude podávána po 4hodinových měřeních a večer.
Po alespoň 1 denním vymývacím období bude studie opakována s léčbou B
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
32
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou POTS centrem pro autonomní dysfunkci Vanderbilt na základě následujících přísných kritérií: 1) anamnéza každodenních ortostatických symptomů po dobu alespoň 6 měsíců; 2) zvýšení srdeční frekvence (HR) alespoň o 30 tepů za minutu při stoji nebo ve stoje alespoň o 120 tepů za minutu; 3) nepřítomnost ortostatické hypotenze (definovaná jako pokles krevního tlaku (TK) > 20/10 mm Hg); a 4) nepřítomnost stavů, jako je dehydratace, výrazný úbytek hmotnosti nebo systémová onemocnění, které by mohly vyvolat ortostatickou intoleranci
- Vzpřímená plazmatická NE alespoň 600 pg/ml u pacientů
- Nekuřácké
- Bez léků s potenciálem ovlivnit TK
- Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas -
Kritéria vyloučení:
- Zjevná příčina posturální tachykardie (jako je akutní dehydratace)
- Významné kardiovaskulární, plicní, jaterní nebo hematologické onemocnění podle anamnézy nebo výsledků screeningu
- Pozitivní těhotenský test na b-hcg v moči
- Důkaz o strukturálním onemocnění srdce (klinickým vyšetřením nebo předchozím echokardiogramem)
- Hypertenze definovaná jako TK > 145/95 (bez léků) nebo potřeba antihypertenzních léků
- Důkaz významného zpoždění převodního systému (trvání QRS >120 ms) na elektrokardiogramu
- Neschopnost dát nebo odvolat informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Karbidopa pak placebo
Karbidopa 200 mg každých 6 hodin perorálně v 5 dávkách a následně placebo každých 6 hodin v 5 dávkách
|
200 mg každých 6 hodin v 5 dávkách podaných perorálně
každých 6 hodin pro 5 dávek podaných perorálně a odpovídajících karbidopy
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Placebo a poté Carbidopa
Placebo odpovídající karbidope podávané každých 6 hodin perorálně v 5 dávkách následovaných karbidopou
|
200 mg každých 6 hodin v 5 dávkách podaných perorálně
každých 6 hodin pro 5 dávek podaných perorálně a odpovídajících karbidopy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
24hodinové vylučování sodíku močí během léčby normalizované na kreatinin
Časové okno: Bezprostředně před 1. dávkou placeba nebo karbidopy až těsně před 5. dávkou (přibližně 24 hodin)
|
Během léčby byla shromažďována moč po dobu 24 hodin.
Měřil se objem moči a v moči se analyzovaly koncentrace sodíku a kreatininu.
Bylo vypočteno celkové množství sodíku a kreatininu vyloučené za 24 hodin a výsledky byly vyjádřeny jako poměr sodík:kreatinin.
|
Bezprostředně před 1. dávkou placeba nebo karbidopy až těsně před 5. dávkou (přibližně 24 hodin)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systolický krevní tlak měřený 8 hodin po poslední dávce placeba nebo karbidopy
Časové okno: 8 hodin po poslední dávce placeba nebo karbidopy
|
Systolický krevní tlak byl měřen jednou pomocí neinvazivního oscilometrického monitoru krevního tlaku Dinamap, 2-4 hodiny po obědě a po alespoň 30 minutách klidu vleže.
|
8 hodin po poslední dávce placeba nebo karbidopy
|
|
Plazmatické katecholaminy (norepinefrin) po poslední dávce placeba nebo karbidopy
Časové okno: 8 hodin po poslední dávce placeba nebo karbidopy
|
Vzorky krve byly odebírány v klidu na zádech po dobu alespoň 30 minut a 2 až 4 hodiny po obědě.
Pro měření katecholaminů byla krev odebírána do chlazených vakuových zkumavek s EDTA.
Plazma byla oddělena a skladována s přidaným redukovaným glutathionem (Amersham International PLC) při -70 °C až do testu.
Plazmatické katecholaminy byly měřeny metodou, která zahrnuje vsádkovou extrakci oxidu hlinitého následovanou vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) pro separaci s elektrochemickou detekcí a kvantifikací.
|
8 hodin po poslední dávce placeba nebo karbidopy
|
|
Plazmatické katecholaminy (DOPA) po poslední dávce placeba nebo karbidopy
Časové okno: 8 hodin po poslední dávce placeba nebo karbidopy
|
Vzorky krve byly odebírány v klidu na zádech po dobu alespoň 30 minut a 2 až 4 hodiny po obědě.
Pro měření katecholaminů byla krev odebírána do chlazených vakuových zkumavek s EDTA.
Plazma byla oddělena a skladována s přidaným redukovaným glutathionem (Amersham International PLC) při -70 °C až do testu.
Plazmatické katecholaminy byly měřeny metodou, která zahrnuje vsádkovou extrakci oxidu hlinitého následovanou vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) pro separaci s elektrochemickou detekcí a kvantifikací.
|
8 hodin po poslední dávce placeba nebo karbidopy
|
|
24hodinové vylučování katecholaminů močí (DOPA) během léčby normalizované na kreatinin
Časové okno: Bezprostředně před 1. dávkou placeba nebo karbidopy a končí bezprostředně před poslední dávkou (přibližně 24 hodin)
|
Během léčby byla během 24 hodin odebírána moč.
Měřil se objem moči a v moči se analyzoval kreatinin a katecholaminy.
Bylo vypočteno celkové množství kreatininu a katecholaminů a výsledky jsou vyjádřeny jako katecholamin:kreatinin.
|
Bezprostředně před 1. dávkou placeba nebo karbidopy a končí bezprostředně před poslední dávkou (přibližně 24 hodin)
|
|
24hodinové vylučování katecholaminů (dopaminu) močí během léčby normalizované na kreatinin
Časové okno: Bezprostředně před 1. dávkou placeba nebo karbidopy a končí bezprostředně před poslední dávkou (přibližně 24 hodin)
|
Během léčby byla během 24 hodin odebírána moč.
Měřil se objem moči a v moči se analyzoval kreatinin a katecholaminy.
Bylo vypočteno celkové množství kreatininu a katecholaminů a výsledky jsou vyjádřeny jako katecholamin:kreatinin.
|
Bezprostředně před 1. dávkou placeba nebo karbidopy a končí bezprostředně před poslední dávkou (přibližně 24 hodin)
|
|
Plazmatická reninová aktivita vleže na zádech 2 hodiny po poslední dávce placeba nebo karbidopy
Časové okno: 2 hodiny po poslední dávce placeba nebo karbidopy
|
Vzorky krve byly odebírány v klidu na zádech po dobu alespoň 30 minut a 1 1/2 až 2 hodiny po snídani.
Vzorky byly zpracovány a odeslány do Vanderbilt Clinic Laboratory k testu.
|
2 hodiny po poslední dávce placeba nebo karbidopy
|
|
Plazmatický sodík po poslední dávce placeba nebo karbidopy
Časové okno: 8 hodin po poslední dávce placeba nebo karbidopy
|
Vzorky krve byly odebírány v klidu na zádech po dobu alespoň 30 minut a 2 až 4 hodiny po obědě.
Vzorky byly zpracovány a odeslány do Vanderbilt Clinical Laboratory k testu.
|
8 hodin po poslední dávce placeba nebo karbidopy
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Carey RM. Theodore Cooper Lecture: Renal dopamine system: paracrine regulator of sodium homeostasis and blood pressure. Hypertension. 2001 Sep;38(3):297-302. doi: 10.1161/hy0901.096422.
- Goldstein DS, Stull R, Eisenhofer G, Gill JR Jr. Urinary excretion of dihydroxyphenylalanine and dopamine during alterations of dietary salt intake in humans. Clin Sci (Lond). 1989 May;76(5):517-22. doi: 10.1042/cs0760517.
- Jose PA, Eisner GM, Felder RA. Renal dopamine and sodium homeostasis. Curr Hypertens Rep. 2000 Apr;2(2):174-83. doi: 10.1007/s11906-000-0079-y.
- Kuchel O, Buu NT, Unger T. Dopamine-sodium relationship: is dopamine a part of the endogenous natriuretic system? Contrib Nephrol. 1978;13:27-36. doi: 10.1159/000402132.
- Stokes GS, Monaghan JC, Pillai DN. Effects of carbidopa and of intravenous saline infusion into normal and hypertensive subjects on urinary free and conjugated dopamine. J Hypertens. 1997 Jul;15(7):761-8. doi: 10.1097/00004872-199715070-00008.
- Jacob G, Robertson D, Mosqueda-Garcia R, Ertl AC, Robertson RM, Biaggioni I. Hypovolemia in syncope and orthostatic intolerance role of the renin-angiotensin system. Am J Med. 1997 Aug;103(2):128-33. doi: 10.1016/s0002-9343(97)00133-2.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. května 2008
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. července 2020
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. května 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. května 2008
První zveřejněno (ODHAD)
29. května 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
24. ledna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. ledna 2022
Naposledy ověřeno
1. ledna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Choroba
- Arytmie, srdeční
- Onemocnění převodního systému srdce
- Onemocnění autonomního nervového systému
- Primární dysautonomie
- Syndrom
- Tachykardie
- Syndrom posturální ortostatické tachykardie
- Ortostatická intolerance
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Dopaminové látky
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Inhibitory dekarboxylázy aromatických aminokyselin
- Carbidopa
Další identifikační čísla studie
- 101499
- HL071784-05A1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .