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Peripheres Dopamin beim posturalen Tachykardie-Syndrom

14. Januar 2022 aktualisiert von: Alfredo Gamboa, Vanderbilt University

Auswirkungen von Nieren-Dopamin auf die Natriumausscheidung im Urin bei posturalem Tachykardie-Syndrom

Der Zweck der vorgeschlagenen Forschung besteht darin, zu bestimmen, wie Änderungen in der Aktivität von Dopamin (DA) in den Nieren die Natriumausscheidung im Urin beeinflussen. Wir werden die DA-Aktivität in der Niere verringern, indem wir die DA-Synthese durch Carbidopa-Verabreichung hemmen. Wir wollen Befunde bei gesunden Probanden und bei Patienten mit posturalem Tachykardie-Syndrom (POTS) vergleichen. Wir werden die Nullhypothese (Ho) testen, dass sich die Wirkungen einer oralen Carbidopa-Verabreichung auf die Natriumausscheidung im Urin zwischen Patienten mit POTS und gesunden Probanden nicht unterscheiden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wir werden bestimmen, ob die Hemmung der renalen Dopaminbildung durch Carbidopa-Verabreichung zu einer Abnahme der Urinausscheidung von Dopamin und Natrium führt und ob sich die Reaktion in POTS- und Kontrollpopulationen unterscheidet. Die Wirkung von Carbidopa wird mit der eines passenden Placebos verglichen und die Behandlungsreihenfolge (Carbidopa vor Placebo oder Placebo vor Carbidopa) wird randomisiert.

Jeder Proband wird einer vollständigen Anamnese und körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich eines Elektrokardiogramms (EKG).

  • Nach Erreichen des Natriumgleichgewichts bei einer Natriumdiät mit 200 mEq/Tag sammeln die Probanden über 24 Stunden Urin zur Grundlinienbestimmung von Natrium und Katecholaminen.
  • An diesem Tag werden die Probanden zum SFB zugelassen.
  • Zur Blutentnahme wird ein intravenöser 18-Gauge-Katheter eingeführt.
  • Die Probanden fasten von 19:00 Uhr bis nach den Tests am nächsten Morgen.
  • Am Morgen, während Sie sich nach der Nachtruhe noch in Rückenlage befinden, werden Herzfrequenz und Blutdruck aufgezeichnet und Blut wird abgenommen. Anschließend stehen die Probanden 10 Minuten lang. Herzfrequenz und Blutdruck werden in regelmäßigen Abständen gemessen und es wird eine senkrechte Blutprobe entnommen.
  • Die Probanden werden gebeten, ihren Urin zu sammeln, um die 24-Stunden-Urinsammlung zu beenden. Eine weitere 24-Stunden-Urinsammlung wird gestartet.
  • Behandlung A (Carbidopa 200 mg oder Placebo) wird nach der Entleerung um etwa 7 Uhr morgens oral verabreicht. Weitere Dosen werden alle 6 Stunden eingenommen, wobei die letzte Dosis um 7:00 Uhr am nächsten Morgen eingenommen wird.
  • Die Probanden können tagsüber ihrer normalen Routine nachgehen, bis sie für die Nacht in das CRC zurückkehren. Sie müssen jedoch die Studiendiät von 200 mEq/Tag für jede Mahlzeit zu sich nehmen, den gesamten Urin sammeln und die Studienmedikation planmäßig einnehmen
  • Nach der Rückkehr ins CRC werden die Probanden nach 19 Uhr fasten.
  • Am Morgen werden die Herzfrequenz und der Blutdruck im Liegen und Stehen aufgezeichnet, und die Probanden werden gebeten, ihren Urin zu sammeln, um die 24-Stunden-Urinsammlung zu beenden.
  • Die letzte Dosis der Studienmedikation (Carbidopa 200 mg oder Placebo) wird nach der Entleerung um etwa 7 Uhr morgens oral verabreicht.
  • Die Herzfrequenz und der Blutdruck in Rückenlage werden gemessen und Blutproben in Rückenlage werden stündlich für 4 Stunden nach der Behandlung und 8 Stunden nach der Behandlung entnommen. Die Probanden müssen vor jeder Blutentnahme mindestens 30 Minuten in Rückenlage ruhen.
  • 2 Stunden nach der Behandlung stehen die Probanden für 10 Minuten für Blutdruck- und Herzfrequenzmessungen im Stehen und Entnahme einer Blutprobe im Stehen, wie oben beschrieben. Die Teilnehmer werden gebeten, den Schweregrad häufiger orthostatischer Symptome in Rückenlage und aufrechter Position zu bewerten.
  • Urin wird für zwei 4-Stunden-Perioden nach der Behandlung und 8 Stunden bis 24 Stunden nach der Behandlung gesammelt.
  • Nach den 4-stündigen Messungen und am Abend wird eine natriumfeste Studiendiät bereitgestellt.

Nach einer Auswaschphase von mindestens 1 Tag wird die Studie mit Behandlung B wiederholt

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, bei denen POTS vom Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center basierend auf den folgenden strengen Kriterien diagnostiziert wurde: 1) Vorgeschichte täglicher orthostatischer Symptome für mindestens 6 Monate; 2) Erhöhung der Herzfrequenz (HR) um mindestens 30 bpm im Stehen oder eine stehende HF von mindestens 120 bpm; 3) Abwesenheit von orthostatischer Hypotonie (definiert als Abfall des Blutdrucks (BP) > 20/10 mm Hg); und 4) Fehlen von Zuständen wie Dehydration, erheblicher Gewichtsverlust oder systemischen Erkrankungen, die eine orthostatische Intoleranz hervorrufen könnten
  • Aufrechte Plasma-NE mindestens 600 pg/ml bei Patienten
  • Nichtraucher
  • Frei von Medikamenten, die den Blutdruck beeinflussen können
  • In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen -

Ausschlusskriterien:

  • Offensichtliche Ursache für posturale Tachykardie (z. B. akute Dehydratation)
  • Signifikante kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische oder hämatologische Erkrankung nach Anamnese oder Screening-Ergebnissen
  • Positiver Schwangerschaftstest b-hcg im Urin
  • Nachweis einer strukturellen Herzerkrankung (durch klinische Untersuchung oder vorheriges Echokardiogramm)
  • Bluthochdruck, definiert als Blutdruck > 145/95 (ohne Medikamente) oder Bedarf an blutdrucksenkenden Medikamenten
  • Nachweis einer signifikanten Verzögerung des Erregungsleitungssystems (QRS-Dauer > 120 ms) im Elektrokardiogramm
  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen oder zurückzuziehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: ANDERE
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Carbidopa, dann Placebo
Carbidopa 200 mg alle 6 Stunden oral für 5 Dosen, gefolgt von Placebo alle 6 Stunden für 5 Dosen
Arzneimittel: Carbidopa
200 mg alle 6 Stunden für 5 orale Dosen
Arzneimittel: Placebo
alle 6 Stunden für 5 Dosen, oral gegeben, und passendes Carbidopa
EXPERIMENTAL: Placebo, dann Carbidopa
Placebo-entsprechendes Carbidopa, gegeben alle 6 Stunden oral für 5 Dosen, gefolgt von Carbidopa
Arzneimittel: Carbidopa
200 mg alle 6 Stunden für 5 orale Dosen
Arzneimittel: Placebo
alle 6 Stunden für 5 Dosen, oral gegeben, und passendes Carbidopa

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
24-Stunden-Natriumausscheidung im Urin während der Behandlung auf Kreatinin normalisiert
Zeitfenster: Unmittelbar vor der 1. Dosis von Placebo oder Carbidopa bis unmittelbar vor der 5. Dosis (ungefähr 24 Stunden)
Während der Behandlung wurde 24 Stunden lang Urin gesammelt. Das Urinvolumen wurde gemessen und der Urin wurde auf Natrium- und Kreatininkonzentrationen analysiert. Die über 24 Stunden ausgeschiedenen Gesamtmengen an Natrium und Kreatinin wurden berechnet und die Ergebnisse als Verhältnis von Natrium:Kreatinin ausgedrückt.
Unmittelbar vor der 1. Dosis von Placebo oder Carbidopa bis unmittelbar vor der 5. Dosis (ungefähr 24 Stunden)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Systolischer Blutdruck, gemessen 8 Stunden nach der letzten Placebo- oder Carbidopa-Dosis
Zeitfenster: 8 Stunden nach der letzten Placebo- oder Carbidopa-Dosis
Der systolische Blutdruck wurde einmal mit einem nicht-invasiven oszillometrischen Blutdruckmessgerät von Dinamap 2–4 Stunden nach dem Mittagessen und nach mindestens 30-minütiger Ruhe in Rückenlage gemessen.
8 Stunden nach der letzten Placebo- oder Carbidopa-Dosis
Plasmakatecholamine (Norepinephrin) nach der letzten Dosis von Placebo oder Carbidopa
Zeitfenster: 8 Stunden nach der letzten Placebo- oder Carbidopa-Dosis
Blutproben wurden in Rückenlage für mindestens 30 Minuten und 2 bis 4 Stunden nach dem Mittagessen entnommen. Für Katecholaminmessungen wurde Blut in gekühlten Vakuumröhrchen mit EDTA gesammelt. Das Plasma wurde abgetrennt und mit zugesetztem reduziertem Glutathion (Amersham International PLC) bei –70°C bis zum Assay gelagert. Plasma-Katecholamine wurden mit einer Methode gemessen, die eine Batch-Aluminiumoxid-Extraktion gefolgt von Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC) zur Trennung mit elektrochemischem Nachweis und Quantifizierung umfasst.
8 Stunden nach der letzten Placebo- oder Carbidopa-Dosis
Plasmakatecholamine (DOPA) nach der letzten Dosis von Placebo oder Carbidopa
Zeitfenster: 8 Stunden nach der letzten Placebo- oder Carbidopa-Dosis
Blutproben wurden in Rückenlage für mindestens 30 Minuten und 2 bis 4 Stunden nach dem Mittagessen entnommen. Für Katecholaminmessungen wurde Blut in gekühlten Vakuumröhrchen mit EDTA gesammelt. Das Plasma wurde abgetrennt und mit zugesetztem reduziertem Glutathion (Amersham International PLC) bei –70°C bis zum Assay gelagert. Plasma-Katecholamine wurden mit einer Methode gemessen, die eine Batch-Aluminiumoxid-Extraktion gefolgt von Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC) zur Trennung mit elektrochemischem Nachweis und Quantifizierung umfasst.
8 Stunden nach der letzten Placebo- oder Carbidopa-Dosis
24-Stunden-Urin-Katecholamin (DOPA)-Ausscheidung während der Behandlung auf Kreatinin normalisiert
Zeitfenster: Unmittelbar vor der 1. Dosis von Placebo oder Carbidopa und endet unmittelbar vor der letzten Dosis (ungefähr 24 Stunden)
Urin wurde über 24 Stunden während der Behandlung gesammelt. Das Urinvolumen wurde gemessen und der Urin auf Kreatinin und Katecholamine analysiert. Die Gesamtmengen an Kreatinin und Katecholaminen wurden berechnet und die Ergebnisse als Katecholamin:Kreatinin ausgedrückt.
Unmittelbar vor der 1. Dosis von Placebo oder Carbidopa und endet unmittelbar vor der letzten Dosis (ungefähr 24 Stunden)
24-Stunden-Ausscheidung von Katecholamin (Dopamin) im Urin während der Behandlung auf Kreatinin normalisiert
Zeitfenster: Unmittelbar vor der 1. Dosis von Placebo oder Carbidopa und endet unmittelbar vor der letzten Dosis (ungefähr 24 Stunden)
Urin wurde über 24 Stunden während der Behandlung gesammelt. Das Urinvolumen wurde gemessen und der Urin auf Kreatinin und Katecholamine analysiert. Die Gesamtmengen an Kreatinin und Katecholaminen wurden berechnet und die Ergebnisse als Katecholamin:Kreatinin ausgedrückt.
Unmittelbar vor der 1. Dosis von Placebo oder Carbidopa und endet unmittelbar vor der letzten Dosis (ungefähr 24 Stunden)
Plasma-Renin-Aktivität in Rückenlage 2 Stunden nach der letzten Placebo- oder Carbidopa-Dosis
Zeitfenster: 2 Stunden nach der letzten Placebo- oder Carbidopa-Dosis
Blutproben wurden während mindestens 30 Minuten und 1 1/2 bis 2 Stunden nach dem Frühstück in Rückenlage entnommen. Die Proben wurden verarbeitet und zur Analyse an das Labor der Vanderbilt Clinic geschickt.
2 Stunden nach der letzten Placebo- oder Carbidopa-Dosis
Plasmanatrium nach der letzten Dosis von Placebo oder Carbidopa
Zeitfenster: 8 Stunden nach der letzten Placebo- oder Carbidopa-Dosis
Blutproben wurden in Rückenlage für mindestens 30 Minuten und 2 bis 4 Stunden nach dem Mittagessen entnommen. Die Proben wurden verarbeitet und zur Untersuchung an das Vanderbilt Clinical Laboratory geschickt.
8 Stunden nach der letzten Placebo- oder Carbidopa-Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2008

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Mai 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Mai 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

29. Mai 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

24. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 101499
  • HL071784-05A1

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