Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Perifere Dopamine bij posturaal tachycardiesyndroom

14 januari 2022 bijgewerkt door: Alfredo Gamboa, Vanderbilt University

Nier Dopamine-effecten op urine-natriumuitscheiding bij posturaal tachycardiesyndroom

Het doel van het voorgestelde onderzoek is om te bepalen hoe veranderingen in de nieractiviteit van dopamine (DA) de urinaire natriumuitscheiding beïnvloeden. We zullen DA-activiteit in de nier verminderen door DA-synthese te remmen via carbidopa-toediening. We willen bevindingen vergelijken bij normale vrijwilligers en bij patiënten met posturaal tachycardiesyndroom (POTS). We zullen de nulhypothese (Ho) testen dat de effecten van orale toediening van carbidopa op natriumuitscheiding in de urine niet zullen verschillen tussen patiënten met POTS en gezonde vrijwilligers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

We zullen bepalen of remming van dopaminevorming in de nieren door toediening van carbidopa leidt tot een afname van de urinaire uitscheiding van dopamine en natrium en of de respons verschilt in POTS- en controlepopulaties. Carbidopa-effecten zullen worden vergeleken met die van een bijpassende placebo, en de volgorde van behandelingen (carbidopa vóór placebo of placebo vóór carbidopa) zal worden gerandomiseerd.

Elk onderwerp ondergaat een volledige anamnese en lichamelijk onderzoek, inclusief een elektrocardiogram (EKG).

  • Na het bereiken van de natriumbalans op een natriumdieet van 200 mEq/dag, zullen de proefpersonen gedurende 24 uur urine verzamelen voor basisbeoordeling van natrium en catecholamines.
  • Op deze dag worden de proefpersonen toegelaten tot het CRC.
  • Er wordt een intraveneuze katheter van 18 gauge ingebracht om bloed af te nemen.
  • De proefpersonen vasten vanaf 19.00 uur tot na de test de volgende ochtend.
  • 'S Ochtends, terwijl u nog steeds op uw rug ligt na de nachtrust, worden de hartslag en bloeddruk geregistreerd en wordt er bloed afgenomen. De proefpersonen blijven dan 10 minuten staan. Hartslag en bloeddruk worden met tussenpozen gemeten en er wordt een rechtopstaand bloedmonster afgenomen.
  • De proefpersonen wordt gevraagd hun urine op te vangen om de 24-uurs urineverzameling te beëindigen. Er wordt weer een 24-uurs urinecollectie gestart.
  • Behandeling A (Carbidopa 200 mg of placebo) zal oraal worden gegeven na de leegte, rond 7 uur 's ochtends. Extra doses worden om de 6 uur ingenomen met de laatste dosis om 7 uur de volgende ochtend.
  • De proefpersonen zijn vrij om overdag hun normale routine te volgen tot ze 's nachts terugkeren naar het CRC. Ze zullen echter het studiedieet van 200 mEq/dag voor elke maaltijd moeten consumeren, alle urine moeten verzamelen en de studiemedicatie volgens schema moeten innemen
  • Na terugkeer in het CRC vasten de proefpersonen na 19.00 uur.
  • 'S Ochtends worden de hartslag en bloeddruk in liggende en staande positie geregistreerd en wordt de proefpersonen gevraagd hun urine op te vangen om de 24-uurs urineverzameling te beëindigen.
  • De laatste dosis studiemedicatie (Carbidopa 200 mg of placebo) zal oraal worden gegeven na de leegte, rond 7 uur 's ochtends.
  • Liggende hartslag en bloeddruk worden gemeten en bloedmonsters in rugligging worden elk uur afgenomen gedurende 4 uur na de behandeling en 8 uur na de behandeling. Proefpersonen moeten vóór elke bloedafname ten minste 30 minuten in rugligging rusten.
  • 2 uur na de behandeling zullen de proefpersonen 10 minuten staan ​​voor rechtopstaande bloeddruk- en hartslagmetingen en het verzamelen van een rechtopstaand bloedmonster, zoals hierboven beschreven. Deelnemers wordt gevraagd om de ernst van veelvoorkomende orthostatische symptomen in rugligging en rechtopstand te beoordelen.
  • Urine wordt verzameld gedurende twee perioden van 4 uur na de behandeling en van 8 uur tot 24 uur na de behandeling.
  • Na de 4-uursmetingen en 's avonds volgt een natriumvast studiedieet.

Na een uitwasperiode van minimaal 1 dag wordt het onderzoek herhaald met behandeling B

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met de diagnose POTS door het Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center op basis van de volgende strenge criteria: 1) voorgeschiedenis van dagelijkse orthostatische symptomen gedurende ten minste 6 maanden; 2) verhoging van de hartslag (HR) van ten minste 30 bpm bij staan ​​of een staande HR van ten minste 120 bpm; 3) afwezigheid van orthostatische hypotensie (gedefinieerd als een daling van de bloeddruk (BP)>20/10 mm Hg); en 4) afwezigheid van aandoeningen, zoals uitdroging, substantieel gewichtsverlies of systemische ziekten, die orthostatische intolerantie zouden kunnen veroorzaken
  • Rechtop plasma NE ten minste 600 pg/ml bij patiënten
  • Niet roken
  • Vrij van medicijnen die mogelijk de bloeddruk kunnen beïnvloeden
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven -

Uitsluitingscriteria:

  • Duidelijke oorzaak voor posturale tachycardie (zoals acute uitdroging)
  • Significante cardiovasculaire, pulmonale, lever- of hematologische ziekte op basis van geschiedenis of screeningresultaten
  • Positieve urine b-hcg zwangerschapstest
  • Bewijs van cardiale structurele ziekte (door klinisch onderzoek of voorafgaand echocardiogram)
  • Hypertensie gedefinieerd als een BP>145/95 (zonder medicatie) of behoefte aan antihypertensiva
  • Bewijs van significante vertraging van het geleidingssysteem (QRS-duur >120 ms) op elektrocardiogram
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of in te trekken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Carbidopa dan Placebo
Carbidopa 200 mg om de 6 uur oraal voor 5 doses gevolgd door Placebo om de 6 uur voor 5 doses
Geneesmiddel: Carbidopa
200 mg om de 6 uur voor 5 doses oraal toegediend
Geneesmiddel: Placebo
elke 6 uur voor 5 doses, oraal toegediend, en bijpassende Carbidopa
EXPERIMENTEEL: Placebo dan Carbidopa
Placebo-matching carbidopa om de 6 uur oraal toegediend gedurende 5 doses, gevolgd door Carbidopa
Geneesmiddel: Carbidopa
200 mg om de 6 uur voor 5 doses oraal toegediend
Geneesmiddel: Placebo
elke 6 uur voor 5 doses, oraal toegediend, en bijpassende Carbidopa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
24 uur natriumuitscheiding via de urine tijdens de behandeling genormaliseerd naar creatinine
Tijdsspanne: Onmiddellijk voor de 1e dosis placebo of carbidopa tot onmiddellijk voor de 5e dosis (ongeveer 24 uur)
Tijdens de behandeling werd gedurende 24 uur urine opgevangen. Het urinevolume werd gemeten en de urine werd geanalyseerd op natrium- en creatinineconcentraties. De totale hoeveelheden natrium en creatinine die gedurende 24 uur werden uitgescheiden, werden berekend en de resultaten werden uitgedrukt als verhouding natrium:creatinine.
Onmiddellijk voor de 1e dosis placebo of carbidopa tot onmiddellijk voor de 5e dosis (ongeveer 24 uur)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Systolische bloeddruk gemeten 8 uur na de laatste dosis placebo of carbidopa
Tijdsspanne: 8 uur na de laatste dosis placebo of carbidopa
De systolische bloeddruk werd eenmaal gemeten met een Dinamap niet-invasieve oscillometrische bloeddrukmeter, 2-4 uur na de lunch en na ten minste 30 minuten in rugligging.
8 uur na de laatste dosis placebo of carbidopa
Plasmacatecholamines (noradrenaline) na de laatste dosis placebo of carbidopa
Tijdsspanne: 8 uur na de laatste dosis placebo of carbidopa
Bloedmonsters werden afgenomen in rugligging gedurende ten minste 30 minuten en 2 tot 4 uur na de lunch. Voor catecholaminemetingen werd bloed verzameld in gekoelde vacuümbuizen met EDTA. Plasma werd gescheiden en opgeslagen met toegevoegd gereduceerd glutathion (Amersham International PLC) bij -70°C tot aan de test. Plasmacatecholamines werden gemeten met een methode waarbij batchgewijs aluminiumoxide-extractie wordt gevolgd door krachtige vloeistofchromatografie (HPLC) voor scheiding met elektrochemische detectie en kwantificering.
8 uur na de laatste dosis placebo of carbidopa
Plasma Catecholamines (DOPA) na de laatste dosis Placebo of Carbidopa
Tijdsspanne: 8 uur na de laatste dosis placebo of carbidopa
Bloedmonsters werden afgenomen in rugligging gedurende ten minste 30 minuten en 2 tot 4 uur na de lunch. Voor catecholaminemetingen werd bloed verzameld in gekoelde vacuümbuizen met EDTA. Plasma werd gescheiden en opgeslagen met toegevoegd gereduceerd glutathion (Amersham International PLC) bij -70°C tot aan de test. Plasmacatecholamines werden gemeten met een methode waarbij batchgewijs aluminiumoxide-extractie wordt gevolgd door krachtige vloeistofchromatografie (HPLC) voor scheiding met elektrochemische detectie en kwantificering.
8 uur na de laatste dosis placebo of carbidopa
24-uurs catecholamine-uitscheiding (DOPA) in de urine tijdens de behandeling genormaliseerd naar creatinine
Tijdsspanne: Direct voor de 1e dosis Placebo of Carbidopa en eindigend direct voor de laatste dosis (ongeveer 24 uur)
Tijdens de behandeling werd gedurende 24 uur urine verzameld. Het urinevolume werd gemeten en de urine werd geanalyseerd op creatinine en catecholamines. De totale hoeveelheden creatinine en catecholamines werden berekend en de resultaten werden uitgedrukt als catecholamine:creatinine.
Direct voor de 1e dosis Placebo of Carbidopa en eindigend direct voor de laatste dosis (ongeveer 24 uur)
24 uur urine-uitscheiding van catecholamine (dopamine) tijdens de behandeling genormaliseerd naar creatinine
Tijdsspanne: Direct voor de 1e dosis Placebo of Carbidopa en eindigend direct voor de laatste dosis (ongeveer 24 uur)
Tijdens de behandeling werd gedurende 24 uur urine verzameld. Het urinevolume werd gemeten en de urine werd geanalyseerd op creatinine en catecholamines. De totale hoeveelheden creatinine en catecholamines werden berekend en de resultaten werden uitgedrukt als catecholamine:creatinine.
Direct voor de 1e dosis Placebo of Carbidopa en eindigend direct voor de laatste dosis (ongeveer 24 uur)
Liggende plasma-renine-activiteit 2 uur na de laatste dosis placebo of carbidopa
Tijdsspanne: 2 uur na de laatste dosis placebo of carbidopa
Bloedmonsters werden afgenomen in rugligging gedurende ten minste 30 minuten en 1 1/2 tot 2 uur na het ontbijt. Monsters werden verwerkt en voor analyse naar het Vanderbilt Clinic Laboratory gestuurd.
2 uur na de laatste dosis placebo of carbidopa
Plasma-natrium na de laatste dosis placebo of carbidopa
Tijdsspanne: 8 uur na de laatste dosis placebo of carbidopa
Bloedmonsters werden afgenomen in rugligging gedurende ten minste 30 minuten en 2 tot 4 uur na de lunch. Monsters werden verwerkt en voor analyse naar het Vanderbilt Clinical Laboratory gestuurd.
8 uur na de laatste dosis placebo of carbidopa

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 mei 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 mei 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

29 mei 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 101499
  • HL071784-05A1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carbidopa

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Norway

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren