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Dopamina periferica nella sindrome da tachicardia posturale

14 gennaio 2022 aggiornato da: Alfredo Gamboa, Vanderbilt University

Effetti della dopamina renale sull'escrezione urinaria di sodio nella sindrome da tachicardia posturale

Lo scopo della ricerca proposta è determinare come i cambiamenti nell'attività della dopamina renale (DA) influenzino l'escrezione urinaria di sodio. Diminuiremo l'attività di DA nel rene inibendo la sintesi di DA attraverso la somministrazione di carbidopa. Vogliamo confrontare i risultati in volontari normali e in pazienti con sindrome da tachicardia posturale (POTS). Verificheremo l'ipotesi nulla (Ho) secondo cui gli effetti della somministrazione orale di carbidopa sull'escrezione urinaria di sodio non differiranno tra pazienti con POTS e volontari sani.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Determineremo se l'inibizione della formazione renale di dopamina da parte della somministrazione di carbidopa porta a una diminuzione dell'escrezione urinaria di dopamina e sodio e se la risposta differisce nelle popolazioni POTS e di controllo. Gli effetti della carbidopa saranno confrontati con quelli di un placebo corrispondente e la sequenza dei trattamenti (carbidopa prima del placebo o placebo prima della carbidopa) sarà randomizzata.

Ogni soggetto sarà sottoposto a una storia completa ed esame fisico, compreso un elettrocardiogramma (ECG).

  • Dopo aver raggiunto l'equilibrio del sodio con una dieta di sodio di 200 mEq/giorno, i soggetti raccoglieranno l'urina nell'arco delle 24 ore per la valutazione di base del sodio e delle catecolamine.
  • In questo giorno, i soggetti saranno ammessi al CRC.
  • Verrà inserito un catetere endovenoso di calibro 18 per prelevare il sangue.
  • I soggetti digiuneranno dalle 19:00 fino a dopo il test del mattino successivo.
  • Al mattino, mentre si è ancora supini dopo il sonno notturno, verranno registrati la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna e verrà prelevato il sangue. I soggetti rimarranno quindi in piedi per 10 minuti. La frequenza cardiaca e la pressione sanguigna verranno misurate a intervalli e verrà raccolto un campione di sangue verticale.
  • Ai soggetti verrà chiesto di raccogliere la propria urina per terminare la raccolta delle urine delle 24 ore. Verrà avviata un'altra raccolta delle urine delle 24 ore.
  • Il trattamento A (carbidopa 200 mg o placebo) verrà somministrato per via orale dopo la minzione, verso le 7 del mattino. Dosi aggiuntive verranno assunte ogni 6 ore con l'ultima dose alle 7 del mattino seguente.
  • I soggetti saranno liberi di seguire la loro normale routine durante il giorno fino al ritorno al CRC per la notte. Tuttavia, dovranno consumare la dieta dello studio da 200 mEq/giorno per ogni pasto, raccogliere tutte le urine e assumere i farmaci dello studio nei tempi previsti
  • Dopo il ritorno al CRC, i soggetti digiuneranno dopo le 19:00.
  • Al mattino, verrà registrata la frequenza cardiaca in posizione supina e in piedi e la pressione sanguigna e ai soggetti verrà chiesto di raccogliere le urine per terminare la raccolta delle urine delle 24 ore.
  • La dose finale del farmaco in studio (carbidopa 200 mg o placebo) verrà somministrata per via orale dopo la minzione, verso le 7:00.
  • Verranno misurate la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna in posizione supina e verranno raccolti campioni di sangue in posizione supina ogni ora per 4 ore dopo il trattamento e 8 ore dopo il trattamento. I soggetti devono riposare supini per almeno 30 minuti prima di ogni prelievo di sangue.
  • A 2 ore dal trattamento, i soggetti rimarranno in piedi per 10 minuti per le misurazioni della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca in posizione verticale e la raccolta di un campione di sangue in posizione verticale, come descritto sopra. Ai partecipanti verrà chiesto di valutare la gravità dei comuni sintomi ortostatici in posizione supina e in posizione eretta.
  • L'urina verrà raccolta per due periodi di 4 ore dopo il trattamento e da 8 ore a 24 ore dopo il trattamento.
  • La dieta di studio a base di sodio fisso verrà fornita dopo le misurazioni di 4 ore e la sera.

Dopo un periodo di washout di almeno 1 giorno, lo studio verrà ripetuto con il trattamento B

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi di POTS dal Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center sulla base dei seguenti criteri rigorosi: 1) storia di sintomi ortostatici giornalieri per almeno 6 mesi; 2) aumento della frequenza cardiaca (FC) di almeno 30 bpm in piedi o una frequenza cardiaca in piedi di almeno 120 bpm; 3) assenza di ipotensione ortostatica (definita come caduta della pressione arteriosa (PA) >20/10 mm Hg); e 4) assenza di condizioni, come disidratazione, sostanziale perdita di peso o malattie sistemiche, che potrebbero provocare intolleranza ortostatica
  • NE plasmatica verticale almeno 600 pg/mL nei pazienti
  • Non fumatore
  • Privo di farmaci potenzialmente in grado di influenzare la pressione arteriosa
  • In grado e disponibile a fornire il consenso informato -

Criteri di esclusione:

  • Causa palese di tachicardia posturale (come la disidratazione acuta)
  • Malattia cardiovascolare, polmonare, epatica o ematologica significativa in base all'anamnesi o ai risultati dello screening
  • Test di gravidanza positivo per b-hcg nelle urine
  • Evidenza di malattia strutturale cardiaca (mediante esame clinico o precedente ecocardiogramma)
  • Ipertensione definita come BP> 145/95 (senza farmaci) o necessità di farmaci antipertensivi
  • Evidenza di significativo ritardo del sistema di conduzione (durata QRS >120 ms) all'elettrocardiogramma
  • Impossibilità di prestare o revocare il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: ALTRO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Carbidopa poi Placebo
Carbidopa 200 mg ogni 6 ore per via orale per 5 dosi seguite da Placebo ogni 6 ore per 5 dosi
Droga: Carbidopa
200 mg ogni 6 ore per 5 dosi somministrate per via orale
Droga: Placebo
ogni 6 ore per 5 dosi, somministrate per via orale, e corrispondente Carbidopa
SPERIMENTALE: Placebo poi Carbidopa
Placebo abbinato a carbidopa somministrato ogni 6 ore per via orale per 5 dosi seguite da carbidopa
Droga: Carbidopa
200 mg ogni 6 ore per 5 dosi somministrate per via orale
Droga: Placebo
ogni 6 ore per 5 dosi, somministrate per via orale, e corrispondente Carbidopa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Escrezione urinaria di sodio nelle 24 ore durante il trattamento normalizzata a creatinina
Lasso di tempo: Da immediatamente prima della 1a dose di placebo o carbidopa a immediatamente prima della 5a dose (circa 24 ore)
L'urina è stata raccolta per 24 ore durante il trattamento. È stato misurato il volume urinario e l'urina è stata analizzata per le concentrazioni di sodio e creatinina. Sono state calcolate le quantità totali di sodio e creatinina escrete nelle 24 ore ei risultati sono stati espressi come rapporto sodio:creatinina.
Da immediatamente prima della 1a dose di placebo o carbidopa a immediatamente prima della 5a dose (circa 24 ore)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pressione arteriosa sistolica misurata 8 ore dopo l'ultima dose di placebo o carbidopa
Lasso di tempo: 8 ore dopo l'ultima dose di placebo o carbidopa
La pressione arteriosa sistolica è stata misurata una volta utilizzando un misuratore di pressione oscillometrico non invasivo Dinamap, 2-4 ore dopo il pranzo e dopo almeno 30 minuti di riposo supino.
8 ore dopo l'ultima dose di placebo o carbidopa
Catecolamine plasmatiche (norepinefrina) dopo l'ultima dose di placebo o carbidopa
Lasso di tempo: 8 ore dopo l'ultima dose di placebo o carbidopa
I campioni di sangue sono stati raccolti a riposo supino per almeno 30 minuti e da 2 a 4 ore dopo il pranzo. Per le misurazioni delle catecolamine, il sangue è stato raccolto in provette sottovuoto refrigerate con EDTA. Il plasma è stato separato e conservato con l'aggiunta di glutatione ridotto (Amersham International PLC) a -70°C fino al dosaggio. Le catecolamine plasmatiche sono state misurate con un metodo che prevede l'estrazione batch di allumina seguita da cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) per la separazione con rilevamento e quantificazione elettrochimici.
8 ore dopo l'ultima dose di placebo o carbidopa
Catecolamine plasmatiche (DOPA) dopo l'ultima dose di placebo o carbidopa
Lasso di tempo: 8 ore dopo l'ultima dose di placebo o carbidopa
I campioni di sangue sono stati raccolti a riposo supino per almeno 30 minuti e da 2 a 4 ore dopo il pranzo. Per le misurazioni delle catecolamine, il sangue è stato raccolto in provette sottovuoto refrigerate con EDTA. Il plasma è stato separato e conservato con l'aggiunta di glutatione ridotto (Amersham International PLC) a -70°C fino al dosaggio. Le catecolamine plasmatiche sono state misurate con un metodo che prevede l'estrazione batch di allumina seguita da cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) per la separazione con rilevamento e quantificazione elettrochimici.
8 ore dopo l'ultima dose di placebo o carbidopa
Escrezione di catecolamine urinarie delle 24 ore (DOPA) durante il trattamento normalizzata a creatinina
Lasso di tempo: Immediatamente prima della 1a dose di Placebo o Carbidopa e termina immediatamente prima dell'ultima dose (circa 24 ore)
L'urina è stata raccolta nell'arco di 24 ore durante il trattamento. Il volume urinario è stato misurato e l'urina è stata analizzata per creatinina e catecolamine. Sono state calcolate le quantità totali di creatinina e catecolamine e i risultati sono espressi come catecolamine:creatinina.
Immediatamente prima della 1a dose di Placebo o Carbidopa e termina immediatamente prima dell'ultima dose (circa 24 ore)
Escrezione urinaria di catecolamine (dopamina) nelle 24 ore durante il trattamento normalizzata a creatinina
Lasso di tempo: Immediatamente prima della 1a dose di Placebo o Carbidopa e termina immediatamente prima dell'ultima dose (circa 24 ore)
L'urina è stata raccolta nell'arco di 24 ore durante il trattamento. Il volume urinario è stato misurato e l'urina è stata analizzata per creatinina e catecolamine. Sono state calcolate le quantità totali di creatinina e catecolamine e i risultati sono espressi come catecolamine:creatinina.
Immediatamente prima della 1a dose di Placebo o Carbidopa e termina immediatamente prima dell'ultima dose (circa 24 ore)
Attività della renina plasmatica supina 2 ore dopo l'ultima dose di placebo o carbidopa
Lasso di tempo: 2 ore dopo l'ultima dose di placebo o carbidopa
I campioni di sangue sono stati raccolti a riposo supino per almeno 30 minuti e da 1 ora e mezza a 2 ore dopo la colazione. I campioni sono stati elaborati e inviati al Vanderbilt Clinic Laboratory per il test.
2 ore dopo l'ultima dose di placebo o carbidopa
Sodio plasmatico dopo l'ultima dose di placebo o carbidopa
Lasso di tempo: 8 ore dopo l'ultima dose di placebo o carbidopa
I campioni di sangue sono stati raccolti a riposo supino per almeno 30 minuti e da 2 a 4 ore dopo il pranzo. I campioni sono stati elaborati e inviati al Vanderbilt Clinical Laboratory per il test.
8 ore dopo l'ultima dose di placebo o carbidopa

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vanderbilt University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 maggio 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 maggio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 maggio 2008

Primo Inserito (STIMA)

29 maggio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

24 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 101499
  • HL071784-05A1

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