Perifériás dopamin a posturális tachycardia szindrómában
2022. január 14. frissítette: Alfredo Gamboa, Vanderbilt University
A vese dopamin hatása a vizelet nátrium-kiválasztására posturális tachycardia szindrómában
A javasolt kutatás célja annak meghatározása, hogy a vese dopamin (DA) aktivitásának változásai hogyan befolyásolják a vizelettel történő nátriumkiválasztást.
Csökkentjük a DA-aktivitást a vesében a DA szintézis gátlásával karbidopa beadásával.
Szeretnénk összehasonlítani az egészséges önkéntesek és a posturalis tachycardia szindrómában (POTS) szenvedő betegek eredményeit.
Megvizsgáljuk azt a nullhipotézist (Ho), hogy az orális karbidopa beadása a vizelettel történő nátriumkiválasztásra nem tér el a POTS-ban szenvedő betegek és az egészséges önkéntesek között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Meg fogjuk határozni, hogy a vese dopamin képződésének karbidopa beadásával történő gátlása csökkenti-e a dopamin és nátrium vizelettel történő kiválasztását, és hogy a válasz eltér-e a POTS és a kontroll populációban. A karbidopa hatását a megfelelő placebóéval hasonlítják össze, és a kezelések sorrendjét (karbidopa a placebo előtt vagy placebo a karbidopa előtt) randomizálják.
Minden alany teljes anamnézisnek és fizikális vizsgálatnak veti alá magát, beleértve az elektrokardiogramot (EKG).
- Miután 200 mekvivalens/nap nátriumdiéta mellett elérte a nátrium egyensúlyát, az alanyok 24 órán keresztül vizeletet gyűjtenek a nátrium és a katekolaminok kiindulási értékeléséhez.
- Ezen a napon veszik fel az alanyokat a CRC-be.
- A vérvételhez egy 18 gauge-es intravénás katétert helyeznek be.
- Az alanyok este 7 órától a másnap reggeli tesztelésig koplalnak.
- Reggel, az éjszakai alvás után még hanyatt fekve, pulzusszámot és vérnyomást rögzítenek, és vért vesznek. Az alanyok ezután 10 percig állni fognak. A pulzusszámot és a vérnyomást időközönként mérik, és függőlegesen álló vérmintát vesznek.
- Az alanyokat felkérik, hogy gyűjtsék össze a vizeletüket a 24 órás vizeletgyűjtés befejezéséhez. Újabb 24 órás vizeletgyűjtés indul.
- Az A kezelést (Carbidopa 200 mg vagy placebo) szájon át kell beadni az üreg után, körülbelül reggel 7 órakor. További adagokat 6 óránként kell bevenni, az utolsó adagot másnap reggel 7 órakor.
- Az alanyok szabadon követhetik normál rutinjukat a nap folyamán egészen addig, amíg vissza nem térnek a CRC-be éjszakára. Azonban minden étkezéshez el kell fogyasztaniuk a 200 mekv/nap tanulmányi étrendet, össze kell gyűjteniük az összes vizeletet, és ütemterv szerint kell bevenniük a vizsgálati gyógyszert.
- A CRC-be való visszatérés után az alanyok 19 óra után böjtölnek.
- Reggelente rögzítik a fekvő és álló pulzusszámot és a vérnyomást, és felkérik az alanyokat, hogy gyűjtsék össze a vizeletüket a 24 órás vizeletgyűjtés befejezéséhez.
- A vizsgálati gyógyszer utolsó adagját (Carbidopa 200 mg vagy placebo) szájon át kell beadni az üreg után, körülbelül reggel 7 órakor.
- Hanyatt fekvő pulzusszámot és vérnyomást mérünk, valamint hanyatt fekvő vérmintát veszünk óránként a kezelés után 4 órán keresztül és 8 órával a kezelés után. Az alanyoknak minden vérvétel előtt legalább 30 percig hanyatt kell feküdniük.
- A kezelés után 2 órával az alanyok 10 percig állni fognak, hogy megmérjék a vérnyomást és a pulzusszámot, és vérmintát vegyenek a fent leírtak szerint. A résztvevőket arra kérik, hogy értékeljék a gyakori ortosztatikus tünetek súlyosságát fekve és függőlegesen.
- A vizeletet a kezelés után két 4 órás perióduson keresztül, majd a kezelés után 8-24 óráig gyűjtik.
- A 4 órás mérések után és az esti órákban fix nátriumtartalmú tanulmányi étrendet biztosítanak.
Legalább 1 napos kimosódási időszak után a vizsgálatot meg kell ismételni a B kezeléssel
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
32
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A Vanderbilt Autonomic Disfunction Center által POTS-t diagnosztizált betegek a következő szigorú kritériumok alapján: 1) napi ortosztatikus tünetek legalább 6 hónapja; 2) a pulzusszám (HR) legalább 30 ütés/perc növekedése álló vagy legalább 120 ütés/perc HR esetén; 3) az ortosztatikus hipotenzió hiánya (a vérnyomás (BP) 20/10 Hgmm feletti csökkenéseként definiálható); és 4) olyan állapotok hiánya, mint például a kiszáradás, jelentős fogyás vagy szisztémás betegségek, amelyek ortosztatikus intoleranciát válthatnak ki
- Az álló plazma NE legalább 600 pg/ml betegekben
- Nemdohányzó
- Nem tartalmaz olyan gyógyszereket, amelyek befolyásolhatják a vérnyomást
- Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni -
Kizárási kritériumok:
- A testtartási tachycardia (például akut kiszáradás) nyilvánvaló oka
- Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj- vagy hematológiai betegség az anamnézis vagy a szűrési eredmények alapján
- Pozitív b-hcg vizelet terhességi teszt
- A szív szerkezeti betegségének bizonyítéka (klinikai vizsgálat vagy előzetes echokardiogram alapján)
- A magas vérnyomás 145/95-nél nagyobb (gyógyszermentes) vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerek iránti igényként definiálva
- A vezetési rendszer jelentős késleltetése (QRS időtartam > 120 ms) az elektrokardiogramon
- Képtelenség tájékozott beleegyezés megadására vagy visszavonására
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: EGYÉB
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: EGYETLEN
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Carbidopa, majd Placebo
Carbidopa 200 mg 6 óránként orálisan 5 adagban, majd placebo 6 óránként 5 adagban
|
200 mg 6 óránként 5 orális adagban
6 óránként 5 adagban, szájon át adva, a megfelelő Carbidopával
|
|
KÍSÉRLETI: Placebo, majd Carbidopa
Placebóhoz illő karbidopa 6 óránként szájon át 5 adagig, majd Carbidopa
|
200 mg 6 óránként 5 orális adagban
6 óránként 5 adagban, szájon át adva, a megfelelő Carbidopával
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
24 órás vizelettel történő nátriumkiválasztás a kezelés alatt kreatininre normalizálva
Időkeret: Közvetlenül az 1. placebo vagy karbidopa adag előtt, vagy közvetlenül az 5. adag előtt (körülbelül 24 óra)
|
A kezelés alatt 24 órán keresztül vizeletet gyűjtöttünk.
Megmértük a vizelet térfogatát, és a vizelet nátrium- és kreatininkoncentrációját elemeztük.
Kiszámoltuk a 24 óra alatt kiválasztott nátrium és kreatinin teljes mennyiségét, és az eredményeket nátrium:kreatinin arányban fejeztük ki.
|
Közvetlenül az 1. placebo vagy karbidopa adag előtt, vagy közvetlenül az 5. adag előtt (körülbelül 24 óra)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szisztolés vérnyomás mérése 8 órával az utolsó placebo vagy karbidopa adag után
Időkeret: 8 órával a placebo vagy karbidopa utolsó adagja után
|
A szisztolés vérnyomást egyszer mértük Dinamap non-invazív oszcillometrikus vérnyomásmérővel, 2-4 órával ebéd után, és legalább 30 perc hanyatt fekvő pihenés után.
|
8 órával a placebo vagy karbidopa utolsó adagja után
|
|
Plazma katekolaminok (norepinefrin) az utolsó adag placebo vagy karbidopa után
Időkeret: 8 órával a placebo vagy karbidopa utolsó adagja után
|
A vérmintákat legalább 30 percig fekvő nyugalomban vettük, és ebéd után 2-4 órával.
A katekolamin mérésekhez a vért EDTA-val hűtött vákuumcsövekbe gyűjtöttük.
A plazmát elválasztottuk, és hozzáadott redukált glutationnal (Amersham International PLC) tároltuk -70 °C-on a vizsgálatig.
A plazma katekolaminokat olyan módszerrel mérték, amely magában foglalja a szakaszos alumínium-oxid extrakciót, majd a nagy teljesítményű folyadékkromatográfiát (HPLC) az elektrokémiai kimutatással és mennyiségi meghatározásával végzett elválasztáshoz.
|
8 órával a placebo vagy karbidopa utolsó adagja után
|
|
Plazma katekolaminok (DOPA) az utolsó adag placebo vagy karbidopa után
Időkeret: 8 órával a placebo vagy karbidopa utolsó adagja után
|
A vérmintákat legalább 30 percig fekvő nyugalomban vettük, és ebéd után 2-4 órával.
A katekolamin mérésekhez a vért EDTA-val hűtött vákuumcsövekbe gyűjtöttük.
A plazmát elválasztottuk, és hozzáadott redukált glutationnal (Amersham International PLC) tároltuk -70 °C-on a vizsgálatig.
A plazma katekolaminokat olyan módszerrel mérték, amely magában foglalja a szakaszos alumínium-oxid extrakciót, majd a nagy teljesítményű folyadékkromatográfiát (HPLC) az elektrokémiai kimutatással és mennyiségi meghatározásával végzett elválasztáshoz.
|
8 órával a placebo vagy karbidopa utolsó adagja után
|
|
24 órás vizelet katekolamin (DOPA) kiválasztás a kezelés alatt kreatininre normalizálva
Időkeret: Közvetlenül a Placebo vagy Carbidopa 1. adagja előtt, és közvetlenül az utolsó adag előtt (körülbelül 24 órával)
|
A vizeletet 24 órán keresztül gyűjtöttük a kezelés alatt.
Megmértük a vizelet térfogatát, és a vizeletben kreatinin- és katekolamin-tartalmat elemeztünk.
A kreatinin és a katekolaminok teljes mennyiségét kiszámítottuk, és az eredményeket katekolamin:kreatinin arányban fejeztük ki.
|
Közvetlenül a Placebo vagy Carbidopa 1. adagja előtt, és közvetlenül az utolsó adag előtt (körülbelül 24 órával)
|
|
24 órás vizelet katekolamin (dopamin) kiválasztás a kezelés alatt kreatininszintre normalizálva
Időkeret: Közvetlenül a Placebo vagy Carbidopa 1. adagja előtt, és közvetlenül az utolsó adag előtt (körülbelül 24 órával)
|
A vizeletet 24 órán keresztül gyűjtöttük a kezelés alatt.
Megmértük a vizelet térfogatát, és a vizeletben kreatinin- és katekolamin-tartalmat elemeztünk.
A kreatinin és a katekolaminok teljes mennyiségét kiszámítottuk, és az eredményeket katekolamin:kreatinin arányban fejeztük ki.
|
Közvetlenül a Placebo vagy Carbidopa 1. adagja előtt, és közvetlenül az utolsó adag előtt (körülbelül 24 órával)
|
|
Hanyatt fekvő plazma renin aktivitás 2 órával a placebo vagy a karbidopa utolsó adagja után
Időkeret: 2 órával a placebo vagy karbidopa utolsó adagja után
|
A vérmintákat legalább 30 percig fekvő nyugalomban vettük, és 1 1/2-2 órával a reggeli után.
A mintákat feldolgoztuk, és a Vanderbilt Clinic Laboratoryba küldtük vizsgálatra.
|
2 órával a placebo vagy karbidopa utolsó adagja után
|
|
Plazma nátrium az utolsó adag placebo vagy karbidopa után
Időkeret: 8 órával a placebo vagy karbidopa utolsó adagja után
|
A vérmintákat legalább 30 percig fekvő nyugalomban vettük, és ebéd után 2-4 órával.
A mintákat feldolgoztuk, és a Vanderbilt Clinical Laboratoryba küldtük vizsgálatra.
|
8 órával a placebo vagy karbidopa utolsó adagja után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Carey RM. Theodore Cooper Lecture: Renal dopamine system: paracrine regulator of sodium homeostasis and blood pressure. Hypertension. 2001 Sep;38(3):297-302. doi: 10.1161/hy0901.096422.
- Goldstein DS, Stull R, Eisenhofer G, Gill JR Jr. Urinary excretion of dihydroxyphenylalanine and dopamine during alterations of dietary salt intake in humans. Clin Sci (Lond). 1989 May;76(5):517-22. doi: 10.1042/cs0760517.
- Jose PA, Eisner GM, Felder RA. Renal dopamine and sodium homeostasis. Curr Hypertens Rep. 2000 Apr;2(2):174-83. doi: 10.1007/s11906-000-0079-y.
- Kuchel O, Buu NT, Unger T. Dopamine-sodium relationship: is dopamine a part of the endogenous natriuretic system? Contrib Nephrol. 1978;13:27-36. doi: 10.1159/000402132.
- Stokes GS, Monaghan JC, Pillai DN. Effects of carbidopa and of intravenous saline infusion into normal and hypertensive subjects on urinary free and conjugated dopamine. J Hypertens. 1997 Jul;15(7):761-8. doi: 10.1097/00004872-199715070-00008.
- Jacob G, Robertson D, Mosqueda-Garcia R, Ertl AC, Robertson RM, Biaggioni I. Hypovolemia in syncope and orthostatic intolerance role of the renin-angiotensin system. Am J Med. 1997 Aug;103(2):128-33. doi: 10.1016/s0002-9343(97)00133-2.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2008. május 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2020. július 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2021. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. május 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. május 27.
Első közzététel (BECSLÉS)
2008. május 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2022. január 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. január 14.
Utolsó ellenőrzés
2022. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Betegség
- Szívritmuszavarok, szív
- Szívvezetési rendszer betegségei
- Autonóm idegrendszeri betegségek
- Elsődleges diszautonómiák
- Szindróma
- Tachycardia
- Posturális ortosztatikus tachycardia szindróma
- Ortosztatikus intolerancia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Dopamin szerek
- Parkinson elleni szerek
- Diszkinézia elleni szerek
- Aromás aminosav dekarboxiláz gátlók
- Carbidopa
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 101499
- HL071784-05A1
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .