Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Периферический дофамин при синдроме постуральной тахикардии

14 января 2022 г. обновлено: Alfredo Gamboa, Vanderbilt University

Влияние дофамина в почках на экскрецию натрия с мочой при синдроме постуральной тахикардии

Цель предлагаемого исследования - определить, как изменения активности дофамина (DA) в почках влияют на экскрецию натрия с мочой. Мы снизим активность DA в почках, ингибируя синтез DA посредством введения карбидопы. Мы хотим сравнить результаты у здоровых добровольцев и у пациентов с синдромом постуральной тахикардии (СПОТ). Мы проверим нулевую гипотезу (Но) о том, что влияние перорального введения карбидопы на экскрецию натрия с мочой не будет отличаться у пациентов с СПОТ и здоровых добровольцев.

Обзор исследования

Подробное описание

Мы определим, приводит ли ингибирование образования дофамина в почках введением карбидопы к уменьшению экскреции дофамина и натрия с мочой и различается ли ответ в POTS и контрольной популяции. Эффекты карбидопы будут сравниваться с эффектами соответствующего плацебо, а последовательность лечения (карбидопа перед плацебо или плацебо перед карбидопой) будет рандомизирована.

Каждый субъект будет проходить полный сбор анамнеза и медицинский осмотр, включая электрокардиограмму (ЭКГ).

  • После достижения баланса натрия на диете с содержанием натрия 200 мэкв/день субъекты будут собирать мочу в течение 24 часов для базовой оценки натрия и катехоламинов.
  • В этот день испытуемые будут допущены в CRC.
  • Для забора крови будет вставлен внутривенный катетер 18 калибра.
  • Испытуемые будут голодать с 19:00 до следующего утреннего тестирования.
  • Утром, в положении лежа на спине после ночного сна, будут регистрироваться частота сердечных сокращений и артериальное давление, а также берется кровь. Затем испытуемые будут стоять в течение 10 минут. Частота сердечных сокращений и кровяное давление будут измеряться с интервалами, и будет взят образец крови в вертикальном положении.
  • Субъектам будет предложено собрать свою мочу, чтобы закончить 24-часовой сбор мочи. Будет начат еще один 24-часовой сбор мочи.
  • Препарат А (карбидопа 200 мг или плацебо) назначают перорально после опорожнения примерно в 7 часов утра. Дополнительные дозы будут приниматься каждые 6 часов, причем последняя доза будет приниматься в 7 часов утра следующего дня.
  • Субъекты могут свободно следовать своему обычному распорядку в течение дня, пока не вернутся в CRC на ночь. Тем не менее, им нужно будет потреблять исследуемую диету 200 мэкв/день при каждом приеме пищи, собирать всю мочу и принимать исследуемые препараты по расписанию.
  • После возвращения в CRC испытуемые будут голодать после 19:00.
  • Утром будут регистрироваться частота сердечных сокращений и артериальное давление в положении лежа и стоя, и субъектов попросят собрать мочу, чтобы завершить 24-часовой сбор мочи.
  • Последняя доза исследуемого препарата (карбидопа 200 мг или плацебо) будет вводиться перорально после опорожнения примерно в 7 часов утра.
  • Будут измеряться частота сердечных сокращений в положении лежа и кровяное давление, а образцы крови в положении лежа будут собираться ежечасно в течение 4 часов после лечения и через 8 часов после лечения. Субъекты должны лежать на спине не менее 30 минут перед каждым забором крови.
  • Через 2 часа после лечения субъекты будут стоять в течение 10 минут для измерения артериального давления и частоты сердечных сокращений в вертикальном положении и взятия образца крови в вертикальном положении, как описано выше. Участников попросят оценить тяжесть общих ортостатических симптомов в положении лежа на спине и в вертикальном положении.
  • Моча будет собираться в течение двух 4-часовых периодов после лечения и от 8 до 24 часов после лечения.
  • Исследовательская диета с фиксированным натрием будет обеспечена после 4-часовых измерений и вечером.

По крайней мере, после 1-дневного периода вымывания исследование будет повторено с лечением B.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с диагнозом СПОТ, установленным Центром вегетативной дисфункции Вандербильта на основании следующих строгих критериев: 1) ежедневные ортостатические симптомы в анамнезе в течение не менее 6 месяцев; 2) увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) не менее 30 уд/мин в положении стоя или ЧСС стоя не менее 120 уд/мин; 3) отсутствие ортостатической гипотензии (определяемой как падение артериального давления (АД) >20/10 мм рт.ст.); и 4) отсутствие состояний, таких как обезвоживание, значительная потеря веса или системные заболевания, которые могли бы спровоцировать ортостатическую непереносимость.
  • НЭ прямой плазмы не менее 600 пг/мл у пациентов
  • Не курить
  • Без лекарств, которые могут влиять на АД
  • Способны и готовы дать информированное согласие -

Критерий исключения:

  • Явная причина постуральной тахикардии (например, острая дегидратация)
  • Серьезные сердечно-сосудистые, легочные, печеночные или гематологические заболевания по данным анамнеза или по результатам скрининга
  • Положительный тест мочи b-hcg на беременность
  • Признаки структурного заболевания сердца (при клиническом обследовании или предшествующей эхокардиограмме)
  • Артериальная гипертензия определяется как АД> 145/95 (без лекарств) или потребность в антигипертензивных препаратах.
  • Признаки значительной задержки проводящей системы (длительность QRS> 120 мс) на электрокардиограмме
  • Невозможность дать или отозвать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДРУГОЙ
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Карбидопа, затем Плацебо
Карбидопа 200 мг каждые 6 часов перорально, 5 доз, затем плацебо каждые 6 часов, 5 доз.
200 мг каждые 6 часов за 5 доз перорально
каждые 6 часов по 5 доз перорально и соответствующая карбидопа
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо, затем карбидопа
Плацебо, соответствующее карбидопе, вводили каждые 6 часов перорально в течение 5 доз, а затем карбидопу.
200 мг каждые 6 часов за 5 доз перорально
каждые 6 часов по 5 доз перорально и соответствующая карбидопа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
24-часовая экскреция натрия с мочой во время лечения, нормированная по креатинину
Временное ограничение: Непосредственно перед 1-й дозой плацебо или карбидопы и непосредственно перед 5-й дозой (приблизительно за 24 часа)
Мочу собирали в течение 24 часов во время лечения. Измеряли объем мочи и анализировали мочу на концентрацию натрия и креатинина. Рассчитывали общее количество натрия и креатинина, экскретируемых в течение 24 часов, и результаты выражали как отношение натрия к креатинину.
Непосредственно перед 1-й дозой плацебо или карбидопы и непосредственно перед 5-й дозой (приблизительно за 24 часа)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Систолическое артериальное давление, измеренное через 8 часов после последней дозы плацебо или карбидопы
Временное ограничение: Через 8 часов после последней дозы плацебо или карбидопы
Систолическое артериальное давление измеряли однократно с помощью неинвазивного осциллометрического тонометра Dinamap, через 2-4 часа после обеда и после не менее 30 минут отдыха в положении лежа на спине.
Через 8 часов после последней дозы плацебо или карбидопы
Катехоламины плазмы (норэпинефрин) после последней дозы плацебо или карбидопы
Временное ограничение: Через 8 часов после последней дозы плацебо или карбидопы
Образцы крови собирали в положении лежа на спине в течение не менее 30 минут и через 2–4 часа после обеда. Для измерения катехоламинов кровь собирали в охлажденные вакуумные пробирки с ЭДТА. Плазму отделяли и хранили с добавлением восстановленного глутатиона (Amersham International PLC) при -70°C до анализа. Катехоламины плазмы измеряли методом, который включает периодическую экстракцию оксида алюминия с последующей высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ) для разделения с электрохимическим обнаружением и количественным определением.
Через 8 часов после последней дозы плацебо или карбидопы
Катехоламины плазмы (ДОФА) после последней дозы плацебо или карбидопы
Временное ограничение: Через 8 часов после последней дозы плацебо или карбидопы
Образцы крови собирали в положении лежа на спине в течение не менее 30 минут и через 2–4 часа после обеда. Для измерения катехоламинов кровь собирали в охлажденные вакуумные пробирки с ЭДТА. Плазму отделяли и хранили с добавлением восстановленного глутатиона (Amersham International PLC) при -70°C до анализа. Катехоламины плазмы измеряли методом, который включает периодическую экстракцию оксида алюминия с последующей высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ) для разделения с электрохимическим обнаружением и количественным определением.
Через 8 часов после последней дозы плацебо или карбидопы
24-часовая экскреция катехоламинов (ДОФА) с мочой во время лечения, нормированная по креатинину
Временное ограничение: Непосредственно перед 1-й дозой плацебо или карбидопы и заканчивая непосредственно перед последней дозой (приблизительно за 24 часа)
Мочу собирали в течение 24 часов во время лечения. Измеряли объем мочи и анализировали мочу на креатинин и катехоламины. Рассчитывали общее количество креатинина и катехоламинов, и результаты выражали как катехоламин:креатинин.
Непосредственно перед 1-й дозой плацебо или карбидопы и заканчивая непосредственно перед последней дозой (приблизительно за 24 часа)
24-часовая экскреция катехоламинов (дофамина) с мочой во время лечения, нормированная по креатинину
Временное ограничение: Непосредственно перед 1-й дозой плацебо или карбидопы и заканчивая непосредственно перед последней дозой (приблизительно за 24 часа)
Мочу собирали в течение 24 часов во время лечения. Измеряли объем мочи и анализировали мочу на креатинин и катехоламины. Рассчитывали общее количество креатинина и катехоламинов, и результаты выражали как катехоламин:креатинин.
Непосредственно перед 1-й дозой плацебо или карбидопы и заканчивая непосредственно перед последней дозой (приблизительно за 24 часа)
Активность ренина в плазме лежа на спине через 2 часа после последней дозы плацебо или карбидопы
Временное ограничение: Через 2 часа после последней дозы плацебо или карбидопы
Образцы крови собирали во время отдыха на спине в течение не менее 30 минут и через 1,5–2 часа после завтрака. Образцы были обработаны и отправлены в лабораторию клиники Вандербильта для анализа.
Через 2 часа после последней дозы плацебо или карбидопы
Натрий в плазме после последней дозы плацебо или карбидопы
Временное ограничение: Через 8 часов после последней дозы плацебо или карбидопы
Образцы крови собирали в положении лежа на спине в течение не менее 30 минут и через 2–4 часа после обеда. Образцы были обработаны и отправлены в клиническую лабораторию Вандербильта для анализа.
Через 8 часов после последней дозы плацебо или карбидопы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 мая 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 мая 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

29 мая 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карбидопа

Подписаться