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Dopamina periférica en el síndrome de taquicardia postural

14 de enero de 2022 actualizado por: Alfredo Gamboa, Vanderbilt University

Efectos de la dopamina renal sobre la excreción urinaria de sodio en el síndrome de taquicardia postural

El propósito de la investigación propuesta es determinar cómo los cambios en la actividad de la dopamina (DA) renal influyen en la excreción urinaria de sodio. Disminuiremos la actividad de DA en el riñón al inhibir la síntesis de DA mediante la administración de carbidopa. Queremos comparar los hallazgos en voluntarios normales y en pacientes con síndrome de taquicardia postural (POTS). Probaremos la hipótesis nula (Ho) de que los efectos de la administración oral de carbidopa sobre la excreción urinaria de sodio no diferirán entre pacientes con POTS y voluntarios sanos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Determinaremos si la inhibición de la formación de dopamina renal por la administración de carbidopa conduce a una disminución en la excreción urinaria de dopamina y sodio y si la respuesta difiere en POTS y poblaciones de control. Los efectos de la carbidopa se compararán con los de un placebo equivalente, y la secuencia de tratamientos (carbidopa antes del placebo o placebo antes de la carbidopa) se aleatorizará.

Cada sujeto se someterá a una historia clínica y un examen físico completos, incluido un electrocardiograma (EKG).

  • Después de lograr el equilibrio de sodio con una dieta de sodio de 200 mEq/día, los sujetos recolectarán orina durante 24 horas para la evaluación inicial de sodio y catecolaminas.
  • En este día, los sujetos serán admitidos en el CRC.
  • Se insertará un catéter intravenoso de calibre 18 para extraer sangre.
  • Los sujetos ayunarán desde las 7 pm hasta después de la prueba de la mañana siguiente.
  • Por la mañana, mientras aún está en decúbito supino después de haber dormido toda la noche, se registrarán la frecuencia cardíaca y la presión arterial, y se extraerá sangre. Luego, los sujetos permanecerán de pie durante 10 minutos. La frecuencia cardíaca y la presión arterial se medirán a intervalos, y se recolectará una muestra de sangre en posición vertical.
  • Se pedirá a los sujetos que recolecten su orina para finalizar la recolección de orina de 24 horas. Se iniciará otra recolección de orina de 24 horas.
  • El tratamiento A (Carbidopa 200 mg o placebo) se administrará por vía oral después de la micción, aproximadamente a las 7 am. Se tomarán dosis adicionales cada 6 horas con la última dosis a las 7 am de la mañana siguiente.
  • Los sujetos podrán seguir su rutina normal durante el día hasta que regresen al CRC por la noche. Sin embargo, deberán consumir la dieta del estudio de 200 mEq/día para cada comida, recolectar toda la orina y tomar la medicación del estudio según lo programado.
  • Después de regresar al CRC, los sujetos ayunarán después de las 7 pm.
  • Por la mañana, se registrará la frecuencia cardíaca y la presión arterial en decúbito supino y de pie, y se pedirá a los sujetos que recolecten su orina para finalizar la recolección de orina de 24 horas.
  • La dosis final de la medicación del estudio (200 mg de carbidopa o placebo) se administrará por vía oral después de la micción, aproximadamente a las 7 a. m.
  • Se medirán la frecuencia cardíaca y la presión arterial en posición supina y se recolectarán muestras de sangre en posición supina cada hora durante 4 horas después del tratamiento y 8 horas después del tratamiento. Los sujetos deben descansar en decúbito supino durante al menos 30 minutos antes de cada extracción de sangre.
  • 2 horas después del tratamiento, los sujetos permanecerán de pie durante 10 minutos para medir la presión arterial y el ritmo cardíaco en posición vertical y tomar una muestra de sangre en posición vertical, como se describe anteriormente. Se les pedirá a los participantes que califiquen la gravedad de los síntomas ortostáticos comunes mientras están en posición supina y erguida.
  • La orina se recogerá durante dos períodos de 4 horas después del tratamiento y de 8 horas a 24 horas después del tratamiento.
  • La dieta de estudio fija en sodio se proporcionará después de las mediciones de 4 horas y por la noche.

Después de al menos un período de lavado de 1 día, el estudio se repetirá con el Tratamiento B

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes diagnosticados con POTS por el Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center según los siguientes criterios estrictos: 1) antecedentes de síntomas ortostáticos diarios durante al menos 6 meses; 2) aumento de la frecuencia cardíaca (FC) de al menos 30 lpm estando de pie o una FC de pie de al menos 120 lpm; 3) ausencia de hipotensión ortostática (definida como una caída de la presión arterial (PA)> 20/10 mm Hg); y 4) ausencia de condiciones, como deshidratación, pérdida sustancial de peso o enfermedades sistémicas, que puedan provocar intolerancia ortostática
  • NE plasmático vertical de al menos 600 pg/mL en pacientes
  • De no fumadores
  • Libre de medicamentos con el potencial de influir en la PA
  • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado -

Criterio de exclusión:

  • Causa evidente de taquicardia postural (como deshidratación aguda)
  • Enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática o hematológica significativa por antecedentes o resultados de detección
  • Prueba de embarazo b-hcg en orina positiva
  • Evidencia de enfermedad estructural cardíaca (por examen clínico o ecocardiograma previo)
  • Hipertensión definida como PA >145/95 (sin medicamentos) o necesidad de medicamentos antihipertensivos
  • Evidencia de retraso significativo del sistema de conducción (duración QRS >120 ms) en el electrocardiograma
  • Incapacidad para dar o retirar el consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: OTRO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
  • Enmascaramiento: SOLTERO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Carbidopa luego Placebo
Carbidopa 200 mg cada 6 horas por vía oral por 5 dosis seguido de Placebo cada 6 horas por 5 dosis
200 mg cada 6 horas por 5 dosis por vía oral
cada 6 horas por 5 dosis, por vía oral, y carbidopa correspondiente
EXPERIMENTAL: Placebo luego carbidopa
Carbidopa coincidente con placebo administrada cada 6 horas por vía oral durante 5 dosis seguidas de carbidopa
200 mg cada 6 horas por 5 dosis por vía oral
cada 6 horas por 5 dosis, por vía oral, y carbidopa correspondiente

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Excreción de sodio en orina de 24 horas durante el tratamiento normalizado a creatinina
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de la primera dosis de placebo o carbidopa hasta inmediatamente antes de la quinta dosis (aproximadamente 24 horas)
Se recogió orina durante 24 horas durante el tratamiento. Se midió el volumen urinario y se analizó la orina para las concentraciones de sodio y creatinina. Se calcularon las cantidades totales de sodio y creatinina excretadas durante las 24 horas y los resultados se expresaron como proporción de sodio:creatinina.
Inmediatamente antes de la primera dosis de placebo o carbidopa hasta inmediatamente antes de la quinta dosis (aproximadamente 24 horas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Presión arterial sistólica medida 8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
Periodo de tiempo: 8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
La presión arterial sistólica se midió una vez con un tensiómetro oscilométrico no invasivo Dinamap, 2-4 horas después del almuerzo y después de al menos 30 minutos de reposo en decúbito supino.
8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
Catecolaminas plasmáticas (norepinefrina) después de la última dosis de placebo o carbidopa
Periodo de tiempo: 8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
Las muestras de sangre se recogieron mientras descansaban en decúbito supino durante al menos 30 minutos y de 2 a 4 horas después del almuerzo. Para las mediciones de catecolaminas, se recogió sangre en tubos de vacío enfriados con EDTA. El plasma se separó y almacenó con glutatión reducido añadido (Amersham International PLC) a -70ºC hasta el ensayo. Las catecolaminas plasmáticas se midieron mediante un método que implica la extracción de alúmina por lotes seguida de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para la separación con detección y cuantificación electroquímica.
8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
Catecolaminas plasmáticas (DOPA) después de la última dosis de placebo o carbidopa
Periodo de tiempo: 8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
Las muestras de sangre se recogieron mientras descansaban en decúbito supino durante al menos 30 minutos y de 2 a 4 horas después del almuerzo. Para las mediciones de catecolaminas, se recogió sangre en tubos de vacío enfriados con EDTA. El plasma se separó y almacenó con glutatión reducido añadido (Amersham International PLC) a -70ºC hasta el ensayo. Las catecolaminas plasmáticas se midieron mediante un método que implica la extracción de alúmina por lotes seguida de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para la separación con detección y cuantificación electroquímica.
8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
Excreción de catecolaminas urinarias (DOPA) durante 24 horas durante el tratamiento normalizado a creatinina
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de la 1ra dosis de Placebo o Carbidopa y terminando inmediatamente antes de la última dosis (aproximadamente 24 horas)
La orina se recogió durante 24 horas durante el tratamiento. Se midió el volumen urinario y se analizó la orina para creatinina y catecolaminas. Se calcularon las cantidades totales de creatinina y catecolaminas y los resultados se expresan como catecolamina:creatinina.
Inmediatamente antes de la 1ra dosis de Placebo o Carbidopa y terminando inmediatamente antes de la última dosis (aproximadamente 24 horas)
Excreción urinaria de catecolaminas (dopamina) durante 24 horas durante el tratamiento normalizado a creatinina
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de la 1ra dosis de Placebo o Carbidopa y terminando inmediatamente antes de la última dosis (aproximadamente 24 horas)
La orina se recogió durante 24 horas durante el tratamiento. Se midió el volumen urinario y se analizó la orina para creatinina y catecolaminas. Se calcularon las cantidades totales de creatinina y catecolaminas y los resultados se expresan como catecolamina:creatinina.
Inmediatamente antes de la 1ra dosis de Placebo o Carbidopa y terminando inmediatamente antes de la última dosis (aproximadamente 24 horas)
Actividad de renina plasmática supina 2 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
Periodo de tiempo: 2 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
Las muestras de sangre se recogieron mientras descansaban en decúbito supino durante al menos 30 minutos y 1 1/2 a 2 horas después del desayuno. Las muestras se procesaron y enviaron al Laboratorio de la Clínica Vanderbilt para su análisis.
2 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
Sodio plasmático después de la última dosis de placebo o carbidopa
Periodo de tiempo: 8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
Las muestras de sangre se recogieron mientras descansaban en decúbito supino durante al menos 30 minutos y de 2 a 4 horas después del almuerzo. Las muestras se procesaron y enviaron al Laboratorio Clínico de Vanderbilt para su análisis.
8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de mayo de 2008

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de julio de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de mayo de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de mayo de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

29 de mayo de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

24 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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