- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00685919
Dopamina periférica en el síndrome de taquicardia postural
Efectos de la dopamina renal sobre la excreción urinaria de sodio en el síndrome de taquicardia postural
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Determinaremos si la inhibición de la formación de dopamina renal por la administración de carbidopa conduce a una disminución en la excreción urinaria de dopamina y sodio y si la respuesta difiere en POTS y poblaciones de control. Los efectos de la carbidopa se compararán con los de un placebo equivalente, y la secuencia de tratamientos (carbidopa antes del placebo o placebo antes de la carbidopa) se aleatorizará.
Cada sujeto se someterá a una historia clínica y un examen físico completos, incluido un electrocardiograma (EKG).
- Después de lograr el equilibrio de sodio con una dieta de sodio de 200 mEq/día, los sujetos recolectarán orina durante 24 horas para la evaluación inicial de sodio y catecolaminas.
- En este día, los sujetos serán admitidos en el CRC.
- Se insertará un catéter intravenoso de calibre 18 para extraer sangre.
- Los sujetos ayunarán desde las 7 pm hasta después de la prueba de la mañana siguiente.
- Por la mañana, mientras aún está en decúbito supino después de haber dormido toda la noche, se registrarán la frecuencia cardíaca y la presión arterial, y se extraerá sangre. Luego, los sujetos permanecerán de pie durante 10 minutos. La frecuencia cardíaca y la presión arterial se medirán a intervalos, y se recolectará una muestra de sangre en posición vertical.
- Se pedirá a los sujetos que recolecten su orina para finalizar la recolección de orina de 24 horas. Se iniciará otra recolección de orina de 24 horas.
- El tratamiento A (Carbidopa 200 mg o placebo) se administrará por vía oral después de la micción, aproximadamente a las 7 am. Se tomarán dosis adicionales cada 6 horas con la última dosis a las 7 am de la mañana siguiente.
- Los sujetos podrán seguir su rutina normal durante el día hasta que regresen al CRC por la noche. Sin embargo, deberán consumir la dieta del estudio de 200 mEq/día para cada comida, recolectar toda la orina y tomar la medicación del estudio según lo programado.
- Después de regresar al CRC, los sujetos ayunarán después de las 7 pm.
- Por la mañana, se registrará la frecuencia cardíaca y la presión arterial en decúbito supino y de pie, y se pedirá a los sujetos que recolecten su orina para finalizar la recolección de orina de 24 horas.
- La dosis final de la medicación del estudio (200 mg de carbidopa o placebo) se administrará por vía oral después de la micción, aproximadamente a las 7 a. m.
- Se medirán la frecuencia cardíaca y la presión arterial en posición supina y se recolectarán muestras de sangre en posición supina cada hora durante 4 horas después del tratamiento y 8 horas después del tratamiento. Los sujetos deben descansar en decúbito supino durante al menos 30 minutos antes de cada extracción de sangre.
- 2 horas después del tratamiento, los sujetos permanecerán de pie durante 10 minutos para medir la presión arterial y el ritmo cardíaco en posición vertical y tomar una muestra de sangre en posición vertical, como se describe anteriormente. Se les pedirá a los participantes que califiquen la gravedad de los síntomas ortostáticos comunes mientras están en posición supina y erguida.
- La orina se recogerá durante dos períodos de 4 horas después del tratamiento y de 8 horas a 24 horas después del tratamiento.
- La dieta de estudio fija en sodio se proporcionará después de las mediciones de 4 horas y por la noche.
Después de al menos un período de lavado de 1 día, el estudio se repetirá con el Tratamiento B
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diagnosticados con POTS por el Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center según los siguientes criterios estrictos: 1) antecedentes de síntomas ortostáticos diarios durante al menos 6 meses; 2) aumento de la frecuencia cardíaca (FC) de al menos 30 lpm estando de pie o una FC de pie de al menos 120 lpm; 3) ausencia de hipotensión ortostática (definida como una caída de la presión arterial (PA)> 20/10 mm Hg); y 4) ausencia de condiciones, como deshidratación, pérdida sustancial de peso o enfermedades sistémicas, que puedan provocar intolerancia ortostática
- NE plasmático vertical de al menos 600 pg/mL en pacientes
- De no fumadores
- Libre de medicamentos con el potencial de influir en la PA
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado -
Criterio de exclusión:
- Causa evidente de taquicardia postural (como deshidratación aguda)
- Enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática o hematológica significativa por antecedentes o resultados de detección
- Prueba de embarazo b-hcg en orina positiva
- Evidencia de enfermedad estructural cardíaca (por examen clínico o ecocardiograma previo)
- Hipertensión definida como PA >145/95 (sin medicamentos) o necesidad de medicamentos antihipertensivos
- Evidencia de retraso significativo del sistema de conducción (duración QRS >120 ms) en el electrocardiograma
- Incapacidad para dar o retirar el consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Carbidopa luego Placebo
Carbidopa 200 mg cada 6 horas por vía oral por 5 dosis seguido de Placebo cada 6 horas por 5 dosis
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200 mg cada 6 horas por 5 dosis por vía oral
cada 6 horas por 5 dosis, por vía oral, y carbidopa correspondiente
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EXPERIMENTAL: Placebo luego carbidopa
Carbidopa coincidente con placebo administrada cada 6 horas por vía oral durante 5 dosis seguidas de carbidopa
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200 mg cada 6 horas por 5 dosis por vía oral
cada 6 horas por 5 dosis, por vía oral, y carbidopa correspondiente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Excreción de sodio en orina de 24 horas durante el tratamiento normalizado a creatinina
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de la primera dosis de placebo o carbidopa hasta inmediatamente antes de la quinta dosis (aproximadamente 24 horas)
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Se recogió orina durante 24 horas durante el tratamiento.
Se midió el volumen urinario y se analizó la orina para las concentraciones de sodio y creatinina.
Se calcularon las cantidades totales de sodio y creatinina excretadas durante las 24 horas y los resultados se expresaron como proporción de sodio:creatinina.
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Inmediatamente antes de la primera dosis de placebo o carbidopa hasta inmediatamente antes de la quinta dosis (aproximadamente 24 horas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial sistólica medida 8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
Periodo de tiempo: 8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
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La presión arterial sistólica se midió una vez con un tensiómetro oscilométrico no invasivo Dinamap, 2-4 horas después del almuerzo y después de al menos 30 minutos de reposo en decúbito supino.
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8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
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Catecolaminas plasmáticas (norepinefrina) después de la última dosis de placebo o carbidopa
Periodo de tiempo: 8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
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Las muestras de sangre se recogieron mientras descansaban en decúbito supino durante al menos 30 minutos y de 2 a 4 horas después del almuerzo.
Para las mediciones de catecolaminas, se recogió sangre en tubos de vacío enfriados con EDTA.
El plasma se separó y almacenó con glutatión reducido añadido (Amersham International PLC) a -70ºC hasta el ensayo.
Las catecolaminas plasmáticas se midieron mediante un método que implica la extracción de alúmina por lotes seguida de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para la separación con detección y cuantificación electroquímica.
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8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
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Catecolaminas plasmáticas (DOPA) después de la última dosis de placebo o carbidopa
Periodo de tiempo: 8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
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Las muestras de sangre se recogieron mientras descansaban en decúbito supino durante al menos 30 minutos y de 2 a 4 horas después del almuerzo.
Para las mediciones de catecolaminas, se recogió sangre en tubos de vacío enfriados con EDTA.
El plasma se separó y almacenó con glutatión reducido añadido (Amersham International PLC) a -70ºC hasta el ensayo.
Las catecolaminas plasmáticas se midieron mediante un método que implica la extracción de alúmina por lotes seguida de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para la separación con detección y cuantificación electroquímica.
|
8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
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Excreción de catecolaminas urinarias (DOPA) durante 24 horas durante el tratamiento normalizado a creatinina
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de la 1ra dosis de Placebo o Carbidopa y terminando inmediatamente antes de la última dosis (aproximadamente 24 horas)
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La orina se recogió durante 24 horas durante el tratamiento.
Se midió el volumen urinario y se analizó la orina para creatinina y catecolaminas.
Se calcularon las cantidades totales de creatinina y catecolaminas y los resultados se expresan como catecolamina:creatinina.
|
Inmediatamente antes de la 1ra dosis de Placebo o Carbidopa y terminando inmediatamente antes de la última dosis (aproximadamente 24 horas)
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Excreción urinaria de catecolaminas (dopamina) durante 24 horas durante el tratamiento normalizado a creatinina
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de la 1ra dosis de Placebo o Carbidopa y terminando inmediatamente antes de la última dosis (aproximadamente 24 horas)
|
La orina se recogió durante 24 horas durante el tratamiento.
Se midió el volumen urinario y se analizó la orina para creatinina y catecolaminas.
Se calcularon las cantidades totales de creatinina y catecolaminas y los resultados se expresan como catecolamina:creatinina.
|
Inmediatamente antes de la 1ra dosis de Placebo o Carbidopa y terminando inmediatamente antes de la última dosis (aproximadamente 24 horas)
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Actividad de renina plasmática supina 2 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
Periodo de tiempo: 2 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
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Las muestras de sangre se recogieron mientras descansaban en decúbito supino durante al menos 30 minutos y 1 1/2 a 2 horas después del desayuno.
Las muestras se procesaron y enviaron al Laboratorio de la Clínica Vanderbilt para su análisis.
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2 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
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Sodio plasmático después de la última dosis de placebo o carbidopa
Periodo de tiempo: 8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
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Las muestras de sangre se recogieron mientras descansaban en decúbito supino durante al menos 30 minutos y de 2 a 4 horas después del almuerzo.
Las muestras se procesaron y enviaron al Laboratorio Clínico de Vanderbilt para su análisis.
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8 horas después de la última dosis de placebo o carbidopa
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Carey RM. Theodore Cooper Lecture: Renal dopamine system: paracrine regulator of sodium homeostasis and blood pressure. Hypertension. 2001 Sep;38(3):297-302. doi: 10.1161/hy0901.096422.
- Goldstein DS, Stull R, Eisenhofer G, Gill JR Jr. Urinary excretion of dihydroxyphenylalanine and dopamine during alterations of dietary salt intake in humans. Clin Sci (Lond). 1989 May;76(5):517-22. doi: 10.1042/cs0760517.
- Jose PA, Eisner GM, Felder RA. Renal dopamine and sodium homeostasis. Curr Hypertens Rep. 2000 Apr;2(2):174-83. doi: 10.1007/s11906-000-0079-y.
- Kuchel O, Buu NT, Unger T. Dopamine-sodium relationship: is dopamine a part of the endogenous natriuretic system? Contrib Nephrol. 1978;13:27-36. doi: 10.1159/000402132.
- Stokes GS, Monaghan JC, Pillai DN. Effects of carbidopa and of intravenous saline infusion into normal and hypertensive subjects on urinary free and conjugated dopamine. J Hypertens. 1997 Jul;15(7):761-8. doi: 10.1097/00004872-199715070-00008.
- Jacob G, Robertson D, Mosqueda-Garcia R, Ertl AC, Robertson RM, Biaggioni I. Hypovolemia in syncope and orthostatic intolerance role of the renin-angiotensin system. Am J Med. 1997 Aug;103(2):128-33. doi: 10.1016/s0002-9343(97)00133-2.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
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- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedad
- Arritmias Cardiacas
- Enfermedad del sistema de conducción cardíaca
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Disautonomías primarias
- Síndrome
- Taquicardia
- Síndrome de taquicardia ortostática postural
- Intolerancia ortostática
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Inhibidores de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos
- Carbidopa
Otros números de identificación del estudio
- 101499
- HL071784-05A1
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