Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Perifer dopamin i posturalt takykardisyndrom

14. januar 2022 opdateret af: Alfredo Gamboa, Vanderbilt University

Nyredopamins virkning på natriumudskillelse i urinen ved posturalt takykardisyndrom

Formålet med den foreslåede forskning er at bestemme, hvordan ændringer i nyrernes dopamin (DA) aktivitet påvirker urinudskillelsen af ​​natrium. Vi vil reducere DA-aktivitet i nyrerne ved at hæmme DA-syntese via carbidopa-administration. Vi ønsker at sammenligne fund hos normale frivillige og hos patienter med posturalt takykardisyndrom (POTS). Vi vil teste nulhypotesen (Ho), at virkningerne af oral carbidopa-indgivelse på urinudskillelse af natrium ikke vil adskille sig mellem patienter med POTS og raske frivillige.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vi vil afgøre, om hæmning af nyrernes dopamindannelse ved carbidopa-administration fører til et fald i urinudskillelse af dopamin og natrium, og om responsen er forskellig i POTS- og kontrolpopulationer. Carbidopa-effekter vil blive sammenlignet med en tilsvarende placebo, og behandlingssekvensen (carbidopa før placebo eller placebo før carbidopa) vil blive randomiseret.

Hvert emne vil gennemgå en komplet historie og fysisk undersøgelse, inklusive et elektrokardiogram (EKG).

  • Efter at have opnået natriumbalance på en 200 mEq/dag natriumdiæt, vil forsøgspersonerne opsamle urin i løbet af 24 timer til baseline vurdering af natrium og katekolaminer.
  • På denne dag vil fagene blive optaget på CRC.
  • Et 18 gauge intravenøst ​​kateter vil blive indsat for at trække blod.
  • Forsøgspersonerne vil faste fra kl. 19.00 til efter næste morgens test.
  • Om morgenen, mens du stadig ligger på ryggen efter nattens søvn, vil puls og blodtryk blive registreret, og blod vil blive udtaget. Emnerne vil derefter stå i 10 minutter. Puls og blodtryk vil blive målt med intervaller, og en opretstående blodprøve vil blive indsamlet.
  • Forsøgspersonerne vil blive bedt om at samle deres urin for at afslutte 24-timers urinopsamlingen. Endnu en 24-timers urinopsamling vil blive startet.
  • Behandling A (Carbidopa 200 mg eller placebo) vil blive givet oralt efter tomrummet, cirka kl. 7.00. Yderligere doser vil blive taget hver 6. time med den sidste dosis kl. 7 den følgende morgen.
  • Forsøgspersoner vil frit kunne følge deres normale rutine i løbet af dagen, indtil de vender tilbage til CRC for natten. De bliver dog nødt til at indtage undersøgelsesdiæten på 200 mEq/dag for hvert måltid, indsamle al urin og tage undersøgelsesmedicin efter tidsplanen
  • Efter at have vendt tilbage til CRC, vil forsøgspersonerne faste efter kl.
  • Om morgenen vil rygliggende og stående hjertefrekvens og blodtryk blive registreret, og forsøgspersonerne vil blive bedt om at samle deres urin for at afslutte 24-timers urinopsamlingen.
  • Den endelige dosis af undersøgelsesmedicin (Carbidopa 200 mg eller placebo) vil blive givet oralt efter tomrummet, cirka kl. 7.00.
  • Rygliggende puls og blodtryk vil blive målt, og liggende blodprøver vil blive indsamlet hver time i 4 timer efter behandlingen og 8 timer efter behandlingen. Forsøgspersonerne skal hvile på ryggen i mindst 30 minutter før hver blodprøvetagning.
  • 2 timer efter behandlingen vil forsøgspersonerne stå i 10 minutter til opretstående blodtryks- og hjertefrekvensmålinger og opsamling af en opretstående blodprøve, som beskrevet ovenfor. Deltagerne vil blive bedt om at vurdere sværhedsgraden af ​​almindelige ortostatiske symptomer, mens de ligger på ryggen og oprejst.
  • Urin vil blive opsamlet i to 4-timers perioder efter behandlingen og fra 8 timer til 24 timer efter behandlingen.
  • Studiediæt med fast natrium vil blive givet efter 4-timers målingerne og om aftenen.

Efter en udvaskningsperiode på mindst 1 dag vil undersøgelsen blive gentaget med behandling B

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter diagnosticeret med POTS af Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center baseret på følgende strenge kriterier: 1) anamnese med daglige ortostatiske symptomer i mindst 6 måneder; 2) stigning i hjertefrekvens (HR) på mindst 30 bpm med stående eller en stående HR på mindst 120 bpm; 3) fravær af ortostatisk hypotension (defineret som et fald i blodtryk (BP) >20/10 mm Hg); og 4) fravær af tilstande, såsom dehydrering, betydeligt vægttab eller systemiske sygdomme, der kan fremkalde ortostatisk intolerance
  • Opretstående plasma NE mindst 600 pg/ml hos patienter
  • Ikkeryger
  • Fri for medicin med potentiale til at påvirke BP
  • Kan og er villig til at give informeret samtykke -

Ekskluderingskriterier:

  • Åbenlys årsag til postural takykardi (såsom akut dehydrering)
  • Betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever- eller hæmatologisk sygdom ved historie eller screeningsresultater
  • Positiv urin b-hcg graviditetstest
  • Bevis på strukturel hjertesygdom (ved klinisk undersøgelse eller forudgående ekkokardiogram)
  • Hypertension defineret som et BP > 145/95 (uden medicin) eller behov for antihypertensiv medicin
  • Bevis for signifikant ledningssystemforsinkelse (QRS-varighed >120 ms) på elektrokardiogram
  • Manglende evne til at give eller trække informeret samtykke tilbage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: ANDET
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Carbidopa og derefter placebo
Carbidopa 200 mg hver 6. time oralt i 5 doser efterfulgt af placebo hver 6. time i 5 doser
Medicin: Carbidopa
200 mg hver 6. time for 5 doser givet oralt
Medicin: Placebo
hver 6. time i 5 doser, givet oralt, og matchende Carbidopa
EKSPERIMENTEL: Placebo og derefter Carbidopa
Placebo-matchende carbidopa givet hver 6. time oralt i 5 doser efterfulgt af Carbidopa
Medicin: Carbidopa
200 mg hver 6. time for 5 doser givet oralt
Medicin: Placebo
hver 6. time i 5 doser, givet oralt, og matchende Carbidopa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
24 timers urinudskillelse af natrium under behandling Normaliseret til kreatinin
Tidsramme: Umiddelbart før 1. dosis placebo eller carbidopa til umiddelbart før 5. dosis (ca. 24 timer)
Urin blev opsamlet i 24 timer under behandlingen. Urinvolumen blev målt, og urinen blev analyseret for natrium- og kreatininkoncentrationer. Samlede mængder af natrium og kreatinin udskilt i løbet af de 24 timer blev beregnet, og resultaterne blev udtrykt som forholdet mellem natrium:kreatinin.
Umiddelbart før 1. dosis placebo eller carbidopa til umiddelbart før 5. dosis (ca. 24 timer)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Systolisk blodtryk målt 8 timer efter den sidste dosis placebo eller carbidopa
Tidsramme: 8 timer efter den sidste dosis placebo eller carbidopa
Systolisk blodtryk blev målt én gang ved hjælp af en Dinamap non-invasiv oscillometrisk blodtryksmonitor, 2-4 timer efter frokost og efter mindst 30 minutters hvile på ryggen.
8 timer efter den sidste dosis placebo eller carbidopa
Plasma katekolaminer (norepinephrin) efter den sidste dosis placebo eller carbidopa
Tidsramme: 8 timer efter den sidste dosis placebo eller carbidopa
Blodprøver blev udtaget, mens de hvilede på ryggen i mindst 30 minutter og 2 til 4 timer efter frokost. Til katekolaminmålinger blev blod opsamlet i afkølede vakuumrør med EDTA. Plasma blev adskilt og opbevaret med tilsat reduceret glutathion (Amersham International PLC) ved -70°C indtil analysen. Plasma katekolaminer blev målt ved en metode, der involverer batch-aluminiumoxidekstraktion efterfulgt af højtydende væskekromatografi (HPLC) til separation med elektrokemisk detektion og kvantificering.
8 timer efter den sidste dosis placebo eller carbidopa
Plasma katekolaminer (DOPA) efter den sidste dosis placebo eller carbidopa
Tidsramme: 8 timer efter den sidste dosis placebo eller carbidopa
Blodprøver blev udtaget, mens de hvilede på ryggen i mindst 30 minutter og 2 til 4 timer efter frokost. Til katekolaminmålinger blev blod opsamlet i afkølede vakuumrør med EDTA. Plasma blev adskilt og opbevaret med tilsat reduceret glutathion (Amersham International PLC) ved -70°C indtil analysen. Plasma katekolaminer blev målt ved en metode, der involverer batch-aluminiumoxidekstraktion efterfulgt af højtydende væskekromatografi (HPLC) til separation med elektrokemisk detektion og kvantificering.
8 timer efter den sidste dosis placebo eller carbidopa
24 timers urin katekolamin (DOPA) udskillelse under behandling normaliseret til kreatinin
Tidsramme: Umiddelbart før den 1. dosis placebo eller carbidopa og slutter umiddelbart før den sidste dosis (ca. 24 timer)
Urin blev opsamlet over 24 timer under behandlingen. Urinvolumen blev målt, og urinen blev analyseret for kreatinin og katekolaminer. Samlede mængder af kreatinin og katekolaminer blev beregnet, og resultaterne er udtrykt som katekolamin:kreatinin.
Umiddelbart før den 1. dosis placebo eller carbidopa og slutter umiddelbart før den sidste dosis (ca. 24 timer)
24 timers urin katekolamin (dopamin) udskillelse under behandling normaliseret til kreatinin
Tidsramme: Umiddelbart før den 1. dosis placebo eller carbidopa og slutter umiddelbart før den sidste dosis (ca. 24 timer)
Urin blev opsamlet over 24 timer under behandlingen. Urinvolumen blev målt, og urinen blev analyseret for kreatinin og katekolaminer. Samlede mængder af kreatinin og katekolaminer blev beregnet, og resultaterne er udtrykt som katekolamin:kreatinin.
Umiddelbart før den 1. dosis placebo eller carbidopa og slutter umiddelbart før den sidste dosis (ca. 24 timer)
Rygliggende plasmareninaktivitet 2 timer efter den sidste dosis placebo eller carbidopa
Tidsramme: 2 timer efter den sidste dosis placebo eller carbidopa
Blodprøver blev udtaget, mens de hvilede på ryggen i mindst 30 minutter og 1 1/2 til 2 timer efter morgenmaden. Prøver blev behandlet og sendt til Vanderbilt Clinic Laboratory til analyse.
2 timer efter den sidste dosis placebo eller carbidopa
Plasmanatrium efter den sidste dosis placebo eller carbidopa
Tidsramme: 8 timer efter den sidste dosis placebo eller carbidopa
Blodprøver blev udtaget, mens de hvilede på ryggen i mindst 30 minutter og 2 til 4 timer efter frokost. Prøver blev behandlet og sendt til Vanderbilt Clinical Laboratory til analyse.
8 timer efter den sidste dosis placebo eller carbidopa

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. maj 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. maj 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. maj 2008

Først opslået (SKØN)

29. maj 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 101499
  • HL071784-05A1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner