Angiotensin ve studii septického poškození ledvin (ASK-IT)
Pilotní zkřížená randomizovaná kontrolovaná studie angiotensinu II u kriticky nemocných pacientů s těžkou sepsí a akutním renálním selháním
Účelem této studie je zjistit vliv systémové infuze angiotenzinu II na hemodynamiku a výdej moči u kriticky nemocných pacientů s těžkou sepsí/septickým šokem a akutním selháním ledvin.
Pomůže také určit proveditelnost provedení definitivní a přiměřeně řízené randomizované kontrolované studie angiotensinu II u takových pacientů, která by hodnotila mortalitu a potřebu renální substituční terapie jako koncové body.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Sepse je nejčastější příčinou ARS na JIP. Za posledních 50 let nedošlo k žádnému významnému pokroku v našem chápání patogeneze, prevence nebo léčby septického ARF, s výjimkou použití renální substituční terapie (RRT), jakmile bude zavedena.
Předpokládá se, že hypotenze vyvolaná těžkou sepsí vede k orgánové hypoperfuzi a následné ischemii ledvin. Tato ischémie byla považována za jeden z hlavních faktorů, ne-li hlavní faktor přispívající k rozvoji ARF u těžké sepse. Překvapivě existuje jen málo důkazů na podporu tohoto předpokladu. Objevující se důkazy spíše vážně zpochybňují toto tradiční paradigma ischemicko-akutní tubulární nekrózy (ATN) septického ARF. U pacientů s těžkou sepsí bylo zjištěno, že mají zvýšený, spíše než snížený, renální průtok krve a post mortem vyšetření ledvin pacientů, kteří zemřeli se septickým akutním renálním selháním, zřídka vykazuje výskyt ATN. Zvířecí model septického ARF zjistil, že průtok krve ledvinami byl zvýšený, zatímco rychlost glomerulární filtrace byla snížena.
Tyto skutečnosti nás vedou k hypotéze, že hluboká eferentní arteriolární vazodilatace může být příčinou pozorovaného poklesu GFR u septického ARS. Jediným logickým vysvětlením pozorování, že RBF se zvyšuje, zatímco GFR klesá, je to, že eferentní i aferentní arterioly se dilatují, ale že eferentní vazodilatace je větší. Očekává se, že selektivní eferentní arteriolární vazokonstriktor obnoví GFR. Angiotensin II je nejselektivnější známý eferentní vazokonstriktor.
Předpokládáme, že včasná terapeutická intervence s angiotensinem II u kriticky nemocných pacientů s těžkou sepsí/septickým šokem a dysfunkcí ledvin může zlepšit funkci ledvin tak, že se vyhneme nutnosti renální substituční terapie. To by představovalo významné zlepšení péče o kriticky nemocné pacienty s těžkou sepsí/septickým šokem a ARS, což je stav, u kterého nebylo prokázáno, že by žádné intervence kromě RRT zlepšily výsledek. Nové a úspěšné terapeutické intervence u této populace pacientů by měly rozsáhlé klinické důsledky, včetně lepšího přežití a menší potřeby dlouhodobé dialýzy s následnými úsporami zdrojů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Epping, Victoria, Austrálie, 3074
- Nábor
- Northern Hospital
-
Kontakt:
- Michael C Reade, MBBS DPhil
- Telefonní číslo: +61394964838
- E-mail: michael.reade@austin.org.au
-
Kontakt:
- Graeme Duke, MD FJFICM
- Telefonní číslo: +613 8405 8000
- E-mail: graeme.duke@nh.org.au
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michael C Reade, MBBS DPhil
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Graeme Duke, MD FJFICM
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mary Park, RN
-
Footscray, Victoria, Austrálie, 3011
- Nábor
- The Western Hospital
-
Kontakt:
- Forbes McGain, MBBS FJFICM
- Telefonní číslo: +613 8345 6639
- E-mail: forbes.mcgain@wh.org.au
-
Kontakt:
- Craig French, MBBS FJFICM
- Telefonní číslo: +613 8345 6639
- E-mail: craig.french@wh.org.au
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Forbes McGain, MBBS FJFICM
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Craig French, MBBS FJFICM
-
Dílčí vyšetřovatel:
- John Mulder, MBBS FJFICM
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sathyajith Velandy-Koottayi, MBBS FJFICM
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Heike Raunow, RN
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk ≥ 18 let
- během prvních 24 hodin po přijetí na JIP
- předpokládaná délka přijetí na JIP minimálně 72 hodin
- informovaný souhlas pacienta nebo zmocněnce (tj. nejbližšího příbuzného)
- diagnóza těžké sepse/septického šoku
- diagnóza dysfunkce ledvin (minimální kritéria RIFLE - 'R'); a
- přítomnost centrálního žilního katétru.
Kritéria vyloučení:
- neschopnost poskytnout nebo získat souhlas;
- pacient umírá s očekávanou smrtí do 24 hodin;
- známé chronické onemocnění ledvin (CKD) nebo terminální onemocnění ledvin (ESRD) při chronické RRT;
- potvrzená nebo suspektní akutní glomerulonefritida, akutní intersticiální nefritida, renální vaskulitida nebo postrenální etiologie dysfunkce ledvin;
- pacient již dostává (nebo se chystá zahájit) CRRT pro akutní renální selhání v době zařazení;
- známá nebo zdokumentovaná alergie na angiotenzin II;
- MAP trvale > 100 mmHg bez podpory presoru a bez snadno léčitelné příčiny (např. bolest); a
- přesvědčení zapisujícího lékaře, že studované léčivo nemůže být podáváno po očekávanou dobu trvání studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Fyziologické placebo bude podáváno kontinuální infuzí podle základního protokolu krevního tlaku.
Tento protokol bude také zahrnovat noradrenalin pro kontrolu krevního tlaku (jak je tomu ve větvi s aktivním lékem), takže cíle krevního tlaku budou rychle dosaženy v obou větvích studie; jediný rozdíl je v tom, že v rameni s aktivním lékem bude alespoň část presorického účinku zajišťovat angiotensin II.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Angiotensin II
|
Angiotensin II bude podáván kontinuální infuzí po dobu 24 hodin počínaje dávkou 5 ng/kg/min a poté titrován na maximální dávku 15 ng/kg/min podle protokolu založeného na krevním tlaku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výdej moči
Časové okno: Během 24 hodin infuze studovaného léčiva
|
Během 24 hodin infuze studovaného léčiva
|
|
Arteriální krevní tlak
Časové okno: Během 24hodinové infuze studovaného léku
|
Během 24hodinové infuze studovaného léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Sérového kreatininu
Časové okno: Na konci 24hodinové infuze studovaného léku
|
Na konci 24hodinové infuze studovaného léku
|
|
Sérová močovina
Časové okno: Na konci 24hodinové infuze studovaného léku
|
Na konci 24hodinové infuze studovaného léku
|
|
Cystatin C v séru
Časové okno: Na konci 24hodinové infuze studovaného léku
|
Na konci 24hodinové infuze studovaného léku
|
|
Sérová neutrofilní lipokalin asociovaný s gelatinázou (NGAL)
Časové okno: Na konci 24hodinové infuze studovaného léku
|
Na konci 24hodinové infuze studovaného léku
|
|
Močový cystatin C
Časové okno: Na konci 24hodinové infuze studovaného léku
|
Na konci 24hodinové infuze studovaného léku
|
|
Močový NGAL
Časové okno: Na konci 24hodinové infuze studovaného léku
|
Na konci 24hodinové infuze studovaného léku
|
|
Močový IL-18
Časové okno: Na konci 24hodinové infuze studovaného léku
|
Na konci 24hodinové infuze studovaného léku
|
|
Potřeba renální substituční terapie
Časové okno: Při nástupu na JIP
|
Při nástupu na JIP
|
|
Úmrtnost
Časové okno: JIP a 28 dní
|
JIP a 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael C Reade, MBBS DPhil, Northern Hospital, Epping, Victoria, Australia
- Vrchní vyšetřovatel: Forbes McGain, MBBS FJFICM, Western Hospital, Footscray, Victoria. Australia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Šokovat
- Sepse
- Šok, septik
- Renální insuficience
- Akutní poškození ledvin
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory serinových proteináz
- Vazokonstrikční činidla
- Angiotensin II
- Giapreza
- Angiotenzinogen
Další identifikační čísla studie
- TNH 23/08
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .