Angiotensiini septisen munuaisvaurion tutkimuksessa (ASK-IT)

Sepsis on yleisin ARF:n syy teho-osastolla. Viimeisten 50 vuoden aikana septisen ARF:n patogeneesin, ehkäisyn tai hoidon ymmärtämisessä ei ole tapahtunut merkittävää edistystä, paitsi munuaiskorvaushoidon (RRT) käytössä, kun se on vahvistettu.

On oletettu, että vakavan sepsiksen aiheuttama hypotensio johtaa elinten hypoperfuusioon ja sitä seuraavaan munuaisiskemiaan. Tämän iskemian on uskottu olevan yksi tärkeimmistä tekijöistä, ellei tärkein tekijä, joka edistää ARF:n kehittymistä vaikeassa sepsiksessä. Yllättäen tämän oletuksen tueksi on vähän näyttöä. Pikemminkin esiintulevat todisteet kyseenalaistavat vakavasti tämän septisen ARF:n perinteisen iskeemis-akuutin tubulusnekroosin (ATN) paradigman. Potilailla, joilla on vaikea sepsis, on havaittu lisäävän munuaisten verenvirtauksen heikkenemisen sijaan, ja septiseen akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan kuolleiden potilaiden munuaisten post mortem -tutkimuksessa ilmenee harvoin ATN:ää. Septisen ARF:n eläinmallissa havaittiin, että munuaisten verenvirtaus lisääntyi, kun taas glomerulusten suodatusnopeus laski.

Nämä tosiasiat saavat meidät olettamaan, että syvällinen efferentti valtimoiden vasodilataatio voi olla syynä havaittuun GFR:n laskuun septisessä ARF:ssä. Ainoa looginen selitys havainnolle, jonka mukaan RBF lisääntyy GFR:n putoamisen aikana, on se, että sekä efferentit että afferentit valtimot laajenevat, mutta efferenttivasodilataatio on suurempi. Selektiivisen efferentin valtimoiden vasokonstriktoriaineen odotetaan palauttavan GFR:n. Angiotensiini II on selektiivisin tunnettu efferentti vasokonstriktori.

Oletamme, että varhainen terapeuttinen interventio angiotensiini II:lla kriittisesti sairailla potilailla, joilla on vaikea sepsis/septinen shokki ja munuaisten toimintahäiriö, voi parantaa munuaisten toimintaa siten, että munuaiskorvaushoidon tarve vältetään. Tämä merkitsisi merkittävää parannusta kriittisesti sairaiden potilaiden hoidossa, joilla on vaikea sepsis/septinen sokki ja ARF, jonka hoitoon ei ole osoitettu minkään aktiivihoitoa lyhyen hoidon parantavan hoitoa. Uusilla ja onnistuneilla terapeuttisilla interventioilla tässä potilaspopulaatiossa olisi laajalle levinneitä kliinisiä vaikutuksia, mukaan lukien parantunut eloonjääminen ja pienempi pitkän aikavälin dialyysin tarve, mikä säästäisi resursseja.